Xarelto : 사용, 아날로그 및 리뷰 사용 지침

Xarelto는 직접 작용 항응고제입니다. 투여시 높은 생체 이용률을 갖는 인자 Xa의 고 선택적 직접 저해제. 활성 성분 - 리바 록 사반.

응고 캐스케이드에서 가장 중요한 역할은 인자 Xa의 형성과 함께 외부 및 내부 응고 경로를 통한 인자 X의 활성화에 의해 수행되므로 약물은 매우 높은 효율을 갖는다.

Rivaroxaban은 매우 빨리 흡수됩니다. 약물 복용 후 2 ~ 4 시간 이내에 혈액 내 활성 물질의 최대 농도에 도달합니다. 약물의 활성 물질의 대부분은 혈장 단백질에 결합되어 있으며 최대 95 %입니다. 약 2/3의 활성 물질이 대변과 소변에서 거의 같은 비율로 대사되어 배설됩니다. 약물의 또 다른 1/3은 신장에 의해 변하지 않은 형태로 배설됩니다.

Xarelto는 프로트롬빈 시간에 용량 의존적 인 효과가 있으며 Neoplastin kit를 분석에 사용하면 혈장 농도와 밀접한 상관 관계가 있습니다 (r = 0.98). 또한, 활성화 된 부분 트롬 보 플라 스틴 시간 (APTT)과 Heptest의 결과는 용량 의존적으로 증가하지만, 이러한 매개 변수는 약 역학 효과를 평가하는 데는 권장되지 않습니다.

사용에 대한 표시

Xarelto는 어떤 도움을 주나요? 지시에 따르면, 약은 다음과 같은 경우 처방됩니다 :

• 하지에 큰 정형 외과 수술을받은 사람들의 정맥 혈전 색전증 예방.
• 심혈관 출혈이없는 심방 세동 환자에서 전신 혈전 색전증 및 뇌졸중 예방.
• 재발 성 폐 색전증 및 DVT의 예방을 위해 폐 색전증 및 심부 정맥 혈전증 치료.

사용법 Xarelto, 복용량

10 mg 정제는 식사와 관계없이 섭취되며, 15 mg 및 20 mg은 식사 중 복용됩니다.

설명서에 따라 표준 복용량 - Xarelto 1 정 20mg 1 일 1 회.

신장 기능 장애가있는 경우 권장 용량은 1 일 1 회 15mg입니다.

• 최대 일일 복용량은 20mg입니다.

치료 과정은 합병증의 위험을 능가 할 때까지 오랫동안 시행되어야합니다.

다음 복용량을 건너 뛰는 경우, 즉시 알약을 섭취해야합니다. 다음날 권장되는 요법에 따라 정기적으로 약을 복용하십시오.

급성 DVT 또는 폐색 전의 치료에서 권장되는 초기 용량 - 처음 3 주 동안 하루 15mg / 하루 2 회, 하루에 1 회 20mg.

최대 일일 복용량은 치료 첫 3 주 동안 30mg이고 추가 치료시 20mg입니다.

비경 구용 항응고제를 복용하는 경우 Xarelto는 약물의 다음 예정된 비경 구 투여 (예 : 저 분자량 헤파린) 0-2 시간 전에 또는 약물의 연속 비경 구 투여 중단시 (예 : 비 분획 헤파린의 정맥 내 투여)에 시작해야합니다.

부작용

이 지시서는 Xarelto를 처방 할 때 다음과 같은 부작용이 발생할 가능성에 대해 경고합니다.

• 작용 기전을 고려할 때, 약물 사용은 출혈 후 빈혈로 이어질 수있는 장기 및 조직에서의 잠재적 또는 명백한 출혈의 위험이 증가 될 수 있습니다.

빈혈, 빈맥, 안면 위장 출혈 (출혈 잇몸 및 직장 출혈 포함), 위장관 통증, 소화 불량, 메스꺼움, 변비, 설사, 구토, 발열, 말초 부종, 전반적인 건강 상태 악화 ( 무력증, 무력증 등), 수술 후 출혈 (수술 후 빈혈 및 상처 출혈 포함), 멍이 든 과도한 혈종, 증가 된 트랜스 아미나 제 활성, 사지 통증, 현기증, 두통, (혈뇨 및 월경 불포함 포함), 간질, 가려움증 (가끔 일반화 된 가려움증 포함), 발진, 출혈, 출혈, 저혈압, 혈종 등이 있습니다.

금기 사항

다음과 같은 경우 Xarelto를 처방하는 것이 금기입니다.

• 리바 록 사반 또는 약물의 임의 성분에 대한 과민증;
• 임상 적으로 유의 한 활성 출혈 (예 : 두개 내, 위장);
• 임상 적으로 관련된 출혈의 위험을 증가시키는 응고 병증을 수반하는 간 질환;
• 임신 기간.

과다 복용

출혈이나 기타 부작용없이 600mg을 복용하면 드문 경우의 과다 복용 사례가보고되었습니다. 제한된 흡수로 인해 50 mg 이상의 고강도 치료 용량에서 평균 리바 록 사반 혈장 농도를 더 높이 지 않으면 서 포화 효과가 기대됩니다.

특정 해독제는 알려져 있지 않습니다. 과다 복용시 활성탄을 사용하여 흡수를 줄일 수 있습니다. 혈장 단백질에 강하게 결합되면 리바 록 사반은 투석 중에 제거되지 않을 것으로 예상됩니다.

상호 작용

공동 사용에 대한 제한된 임상 데이터로 인해 dronedarone과 함께 약물을 동시에 사용하여주의해야합니다.

출혈의 위험이 높아 지므로 다른 항응고제와 함께 사용하면주의가 필요합니다.

특별 지시 사항

Xarelto를 azoles 그룹의 항진균제 (예 : 케토코나졸) 또는 HIV 프로테아제 억제제 (예 : 리토 나비 르)와 병용하는 전신 요법과 함께 복용하는 것은 권장하지 않습니다. 이 약물은 혈장에서 리바 록 사반의 농도를 임상 적으로 유의 한 값 (평균 2.6 배)으로 증가시킬 수있어 출혈의 위험이 증가 할 수 있습니다.

그것은 출혈의 위험 증가와 관련된 질병 및 상태에서 조심해야합니다.

치료 중 실신과 현기증이 발생할 수 있으므로주의를 요하는 운전이나 다른 메커니즘을 사용하지 않는 것이 좋습니다.

아날로그 Xarelto, 약국 가격

필요한 경우 Xarelto는 활성 물질의 유사체로 대체 될 수 있습니다.

비슷한 행동 :

유사 제품을 선택하는 것은 Xarelto 사용 지침, 유사한 조치 약품의 가격 및 리뷰가 적용되지 않는다는 것을 이해하는 것이 중요합니다. 의사와상의하고 약물을 독립적으로 대체하지 않는 것이 중요합니다.

러시아 약국 가격 : 정제 Xarelto 20 mg 14 pcs. - 1490 ~ 1573 루블, 15mg 14 개 - 597 개 약국에 따르면 1479 ~ 1580 루블

처방전으로 판매되었습니다. 정제는 30도 이하의 온도에서 어린이에게서 멀리 보관해야합니다. 유통 기한은 패키지에 표시된 제조일로부터 3 년입니다. 만기일 이후에는 약물을 사용하지 마십시오.

리뷰는 무엇을 말합니까?

Xarelto에 대한 의사의 대부분의 리뷰에서 출혈성 빈혈로 이어지는 조직이나 기관에 영향을 미치는 활동성 또는 잠재적 출혈의 위험성에 대한 토론이 포함되어 있습니다. 이 경우 약을 복용 한 환자의 리뷰에는 잦은 출혈 합병증에 대한 정보가 약점, 어지럼증, 창백, 호흡 곤란, 부기 등의 형태로 포함되어 있습니다.

자렛 토

내용

약의 약리학 적 특성 Xarelto

약력학. 리바 록 사반 (Rivaroxaban)은 구강 투여시 충분한 생체 이용률을 갖는 Xa 인자에 대한 매우 직접적인 직접 저해제입니다.
자체 및 외부 경로를 통한 인자 Xa (Fxa)의 형성에 의한 인자 X의 활성화는 응고 계단식에 중심적인 역할을한다.
약 역학 효과. 리바 록 사반 (Rivaroxaban)은 프로트롬빈 시간에 용량 의존적 영향을 미치며 Neoplastin 키트를 분석에 사용하면 혈장 농도와 밀접한 상관 관계가 있습니다 (r = 0.98). 다른 시약을 사용하면 결과가 달라집니다. INR (국제 표준화 율)은 쿠마린에 대해서만 보정 및 검증되고 다른 항응고제에는 사용할 수 없기 때문에 계기 판독은 몇 초 내에 이루어져야합니다. 광범위한 정형 외과 개입을받는 환자의 경우, 타액 복용 후 2-4 시간 후에 (즉, 최대 효과를 얻는 동안) 프로트롬빈 (Neoplastin)의 5/95 백분위 수는 13 ~ 25 초입니다.
또한, 리바 락 사반은 용량 의존적으로 활성화 된 부분 트롬 보 플라 스틴 시간 (APTT)과 Heptest의 결과를 증가 시키지만, 이러한 변수는 리바 록 사반의 약동학 효과를 평가하는 데는 권장되지 않습니다. 리바 록 사반 (Rivaroxaban)은 항응고제 Xa의 활성에 영향을 미치지 만 교정 표준은 없습니다.
리바 록 사반 치료시 혈액 응고 매개 변수를 모니터링 할 필요가 없습니다.
임상 적 효능 및 안전성
하체에 광범위한 정형 외과 개입을받는 환자의 정맥 혈전 색전증 예방.
임상 프로그램은 하체에 광범위한 정형 외과 수술을받는 환자에서 정맥 혈전 색전증 (VTE), 즉 근위 및 원위 심부 정맥 혈전증 (DVT) 및 폐색전증 (ELA)을 방지하는 데 사용되는 리바 록 사반의 효과를 입증하기 위해 고안되었습니다. 통제 된 무작위 이중 맹검 3 단계 임상 시험을 포함하는 RECORD 프로그램은 9,500 명 이상의 환자 (완전 고관절 치환술을 시행 한 7,050 명의 환자 및 완전 무릎 대체술을받은 2,531 명의 환자)를 대상으로 연구했습니다.
리바 록 사반 (rivaroxaban)을 1 일 1 회 10mg의 용량으로 비교하였고, 환자는 수술 6 시간 이전에 복용하기 시작하였고, enoxaparin 40mg은 1 일 1 회 투여하였고 수술 12 시간 전에 치료를 시작했다.
3 차 연구 (표 참조)에서 리바 록 사반은 광범위한 VTE (치명적인 결과가없는 모든 venotically identification 또는 symptomatic DVT, PE의 경우)와 CTE의 공통적 인 증상의 빈도를 유의하게 감소시켰다 (근위부 DVT, PEB는 치명적인 결과없이 VTE)에 대한 정보를 제공합니다. 또한 3 가지 연구 모두에서 리바 록 사반 치료군에서 증상이있는 VTE (DVT, PE, VTE와 관련된 치명적 결과가없는)의 빈도는 enoxaparin 치료군보다 낮았다.
안전성의 주요 종점 인 무거운 출혈 빈도는 리바 록 사반 10mg과 에녹 사파린 40mg을 투여 한 환자간에 비교 가능했다.

표 3 단계 임상 시험에서의 유효성 및 안전성 평가 결과

치료, 투약, 기간

리바 록 사반

에녹 사파린

프로토콜 1

4541 명의 환자 - 완전한 고관절 전 치환술

대형 VTE의 빈도

프로토콜 2

2509 명의 환자 - 완전한 고관절 전 치환술

대형 VTE의 빈도

프로토콜 3

2531 명의 환자 - 완전한 인공 슬관절

대형 VTE의 빈도

3 단계 연구 결과를 종합하여 분석 한 결과, 개별 연구에서 얻은 데이터는 enoxaparin 40mg 치료군과 비교하여 1 일 1 회 10mg 리바 록 사반 치료군에서 모든 VTE, 큰 VTE 및 증상이있는 VTE의 빈도가 크게 감소한 것으로 나타났습니다 하루
약동학.
흡수 및 생체 이용률. 10mg 투여 후 리바 록 사반의 절대 생체 이용률은 80-100 %로 높습니다.
Rivaroxaban은 빠르게 흡수됩니다. 알약 섭취 후 2-4 시간 안에 최대 농도에 도달합니다.
식사 중에 rivaroxaban 정제 10mg을 복용해도 리복 택산 AUC와 Cmax에는 영향을 미치지 않습니다. 리바 록 사반 (Rivaroxaban)은 식사와 상관없이 10mg을 복용 할 수 있습니다.
리바 록 사반의 약물 동태는 중간 정도의 변동성을 특징으로한다. 개인차 (변동 계수)는 변동성이 높을 때 (70 %) 수술 후 하루와 그 다음날을 제외하고 30-40 %입니다.
배포 인간에서는 리바 록 사반 (92-95 %)의 대부분이 혈장 단백질에 결합되어 있고 혈청 알부민이 주된 결합 요소입니다. 유통량 - 평균은 약 50 리터입니다.
신진 대사와 배설. Rivaroxaban은 주로 대사 산물의 형태로 배설되며 (약 2/3), 신장의 절반은 배설되고 다른 절반은 대변으로 배설됩니다. 적용 투여 량의 1/3은 요 약이 주로 활성화 된 신장 분비를 통해 변화되지 않은 활성 물질로서 소변에서 직접 신장 배설에 노출됩니다.
Rivaroxaban은 CYP 3A4, CYP 2J2 isoenzymes뿐만 아니라 사이토 크롬 P450 시스템과 무관 한 효소에 의해 대사됩니다. biotransformation의 주요 참여자는 산화 분해를 겪는 morpholine 그룹과 가수 분해를 거치는 amide 그룹입니다.
시험 관내 자료에 따르면 리바 록 사반은 P-gp (P-glycoprotein) 및 BCR-P (유방암 용 캐리어 단백질) 단백질 운반체의 기질입니다.
변경되지 않은 리바 록 사반은 인간 혈장에서 가장 중요한 화합물이며 혈장 내 활성 순환 대사 산물은 검출되지 않습니다. 약 10 l / h의 시스템 클리어런스 인 리바 록 사반 (Rivaroxaban)은 낮은 등급의 약제에 기인 할 수 있습니다. 혈장에서 리바 록 사반을 제거하는 경우, 최종 반감기는 젊은 환자에서는 5-9 시간, 노인 환자에서는 11-13 시간입니다.
성 / 상급 (65 세 이상). 고령 환자는 젊은 환자에 비해 혈장 리바 록 사반 농도가 높고, 젊은 환자의 경우 평균 AUC가 전체 환자 및 신장 환자의 통관 감소로 인해 약 1.5 배 가량 높습니다.
남성과 여성에서 임상 적으로 관련된 약물 동태의 차이는 발견되지 않았다.
너무 작거나 큰 체중 (≤50 kg 및 120 kg)은 리바 록 사반의 혈장 플라즈마 농도에 약간만 영향을 미칩니다 (불일치는 ≤25 %입니다).
아이들의 나이. 이 연령 카테고리에 사용할 수있는 데이터가 없습니다.
인종 간 기능. Caucasoid, 아프리카 계 미국인, 라틴 아메리카 인, 아시아 인종의 환자에서 약동학 및 약력학의 임상 적으로 관련된 차이는 관찰되지 않았다.
간부전 환자
리바 락 사반의 약물 동태 학에 대한 비정상적인 간 기능의 영향을 임상 발달의 표준 절차에 따라 Child-Pugh 분류에 따라 분류 된 대상에서 연구 하였다. Child-Pugh 분류의 주요 목적은 만성 간 질환, 주로 간경화의 예후를 평가하는 것입니다. 항응고제를 처방받은 환자의 경우, 간 기능 장애의 중요한 측면은 간에서 정상적인 혈액 응고 인자의 합성 감소입니다. 이 측면은 Child-Pugh 분류 체계에 포함 된 5 가지 임상 / 생화학 적 정의 중 하나에 의해서만 다루어지기 때문에 환자에서의 출혈 위험은이 분류 체계와 명확하게 관련되지 않을 수 있습니다. 이 점을 감안할 때, 항 응혈 제 환자를 치료하는 결정은 Child-Pugh 분류에 관계없이 이루어져야합니다.
Rivaroxaban은 임상 적으로 관련된 출혈 위험의 원인 인 응고 병증을 동반 한 간 질환 환자에게는 금기입니다.
경미한 간 기능 장애가있는 간경화 환자 (Child-Pugh class A)에서 리바 록 사반의 약물 동력학은 건강한 지원자의 대조군에서 상응하는 것 (리바 록 사반의 AIV 1.2 배 증가)과 약간 차이가 있었다.
간경변증을 가진 간경변 환자 (Child-Pugh class B)에서는 약물 물질의 제거율이 크게 감소하여 건강한 지원자와 비교하여 리바 록 사반의 평균 AUC가 2.3 배 증가했다. 비 결합 물질의 AUC는 2.6 배 증가했다. 중증 간 기능 장애 환자에 관한 데이터는 없습니다.
Xa 인자의 활성 억제는 건강한 지원자보다 더 두드러졌다 (불일치는 2.6 배). 프로트롬빈 시간은 건강한 지원자보다 (2.1 배) 높았다. 중등도의 간 기능 장애가있는 환자는 리바 록 사반에 더 민감하여 농도와 프로트롬빈 시간 사이에보다 큰 약 동력학 및 약력학 곡선을 나타냈다.
C 류 소아 -Pughal 부전 환자의 데이터는 없습니다.
신부전
리바 록 사반 노출의 증가가 있었고, 이는 신장 기능의 감소와 역 상관 관계가 있습니다 (크레아티닌 클리어런스 - CC에 따라 결정됨).
경미한 (CK ≤ 80-50 ml / min), 중등도 (CK ≤ 50-30 ml / min) 또는 심한 (CK ≤ 30 - 15 ml / min), renal dysfunction, rivaroxaban 혈장 농도 (AUC) 1.4에서; 건강한 지원자보다 1.5 배, 1.6 배 높다. 약동학 효과의 상응하는 증가가 더 두드러졌다.
경증, 중등도 또는 중증의 신장 기능 부전이있는 경우, Xa 인자 활성의 일반적인 억제는 1.5이다. 건강한 지원자들에 비해 각각 1.9 배 및 2.0 배; 프로트롬빈 시간이 1.3 증가했다. 2.2 배, 2.4 배로 나타났다. CC가 15 ml / min 이하인 환자의 데이터가 누락되었습니다.
CC가 15 ml / min 이하인 환자에서 약물을 사용하는 것은 권장하지 않습니다. Rivaroxaban은 CC 15-30 ml / min의 중증 신부전 환자에게주의해서 사용해야합니다.

약의 사용을위한 징후 Xarelto

하지에 대한 광범위한 정형 외과 수술을받는 환자의 VTE 예방.

Xarelto의 약 사용

광범위한 정형 외과 개입의 경우 VTE를 방지하기 위해 1 일 1 회 10mg 1 정을 투여하는 것이 좋습니다.
치료 기간은 정형 외과 개입의 유형에 따라 결정됩니다. 고관절 치환 수술 후 5 주간 치료를 계속해야합니다. 무릎 관절을 교체 한 후 2 주간 약물을 계속 투여해야합니다.
사용 방법 및 빈도
식사와 상관없이 1 일 1 회 Xarelto 10 mg 1 정을 섭취하십시오. 지혈이 효과적이면, 수술 후 6-10 시간 후에 첫 번째 용량을 복용해야합니다.
환자가 환약을 놓친 경우 즉시 리바 록 사반을 복용하고 환약을 건너 뛰기 전과 같이 하루에 1 정씩 다음 날 치료를 계속하십시오.

약의 사용에 금기 Xarelto

• 리바 록 사반 또는 약물의 임의 성분에 대한 과민증;
• 임상 적으로 유의 한 활성 출혈 (예 : 두개 내, 위장);
• 임상 적으로 관련된 출혈의 위험을 증가시키는 응고 병증을 수반하는 간 질환;
• 임신 기간.

Xarelto의 부작용

리바 록 사반 10mg의 안전성은 하체에 대한 광범위한 정형 외과 개입 (무릎 또는 고관절의 완전 교체)과 39 일 동안 치료를받은 4571 명의 환자를 대상으로 한 3 상 3 단계 연구에서 평가되었습니다. 부작용은 빈도에 따라 분류되며 기관 및 시스템에 따라 외과 적 상황을 고려하여 평가해야합니다.
부작용 빈도에 따른 분류에는 다음과 같은 범주가 포함됩니다.
공통 - (≥1 % -≤10 %) 또는 (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
비 유병률 - (0.1 % -> 1 %) 또는 (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
흔하지 않은 - (0.01 % ~ 0.1 %) 또는 (1 / 10,000 - 1 / 1000)
희귀 - (≤0.01 %) 또는 (≤1 / 10,000).
약리학 적 작용 기전을 고려할 때, 리바 록 사반의 사용은 출혈 후 빈혈로 이어질 수있는 모든 장기 또는 조직으로부터의 잠재적 또는 명백한 출혈 위험을 동반 할 수 있습니다. 징후, 증상 및 중증도 (사망 가능성 포함)는 출혈의 위치 및 심각도 또는 기간에 따라 다릅니다. 제어되지 않는 중증 고혈압 (동맥 고혈압) 환자 및 / 또는 지혈에 영향을 미치는 약을 복용하는 환자와 같은 특정 환자 그룹에서는 출혈의 위험이 증가 할 수 있습니다 (특수 지침 참조). 출혈 합병증은 약점, 무력증, 창백, 현기증, 두통, 또는 알려지지 않은 병인의 부종을 나타낼 수 있습니다. 따라서 항응고제를 투여받는 환자의 상태를 평가할 때 출혈의 가능성을 평가할 필요가 있습니다.
다음은 환자의 치료 기간 동안 발생하고 기관 및 시스템 (Meddra) 및 빈도로 분류 된 3 단계 연구의 연구자에 의해 등록 된 부작용입니다.
혈액과 림프계의 측면에서 : common (≥1 % -≤10 %) - 빈혈; 혈소판 혈증은 흔하지 않습니다 (0.1 % ≤1 % ≥).
심혈관 시스템 이후 : 일반적인 (≥1 % ≤10 %) - 수술 후 출혈 (수술 후 빈혈 및 상처 출혈 포함), 비 전이 (≥0.1 % ≤1 %) - 빈맥, 저혈압 (저혈압 포함) (혈종 및 근육에서의 출혈의 드문 경우 포함), 위장관 출혈 (gemetemesis, 출혈성 잇몸, 직장 출혈, 혈뇨, 생식기 출혈, 코 출혈)을 포함하는 다양한 원인에 의해 유발 될 수 있습니다.
위장관 부분 : 일반적인 (≥1 % -≤10 %) - 메스꺼움; 설사, 복강 내 통증, 위장관 불쾌감, 소화 불량 증상, 구강 건조, 구토. (0.1 % ~ 1 % 이상).
약물 사용 장소와 관련된 전신 질환 및 상태 : 흔하지 않음 (0.1 % -1 % 이하) - 국소 또는 말초 부종, 피로, 약화, 무력증, 발열
간 독성 장애 : 흔하지 않은 (≥ 0.01 % -0.1 %) - 비정상적인 간 기능.
면역 체계 장애 : 흔하지 않은 (≥ 0.01 % ~ 0.1 %) - 알레르기 성 피부염.
신경계의 부분에서 : 무신경 상태 (0.1 % ≤1 % ≥) - 현기증, 두통, 성기능 상태.
근골격계 부분에서 : 무 분포 (0.1 % ≤1 % ≥) - 사지의 통증.
피부 및 피하 조직의 부분 : 유분 (0.1 % ≤1 % 이상) - 가려움 (일반 가려움증의 경우 포함), 피부 발진, 두드러기 (일반 두드러기의 경우 포함).
신장 및 요로 부분 : 일반적인 (0.1 % ≤1 % 이상) - 신부전 (크레아티닌, 요소의 혈중 농도가 증가).
실험실 자료 : 일반 (≥1 % -≤10 %) - LDH 수준 증가, AlAT 및 AsAT 수준 증가, 비분 할 (0.1 % ≤1 % ≥) - 리파아제, 아밀라아제, 혈액 빌리루빈, 알칼라인 포스파타제 수준의 증가; 덜 흔한 (≥ 0.01 % ≤ 0.1 %) - 복합 형 빌리루빈의 수준이 증가합니다 (간 transaminases를 동반하거나 그렇지 않은 경우).

약의 사용을위한 특별 지침 Xarelto

신부전증 환자
혈장에서 리바 록 사반의 농도를 증가시키는 약물을 수반하는 중등도의 신부전 (CC-30-49 ml / min) 환자의 치료에주의하여 리바 록 사반을 사용할 필요가 있습니다.
심한 신부전증이있는 환자의 경우 혈장에서 리바 록 사반의 농도가 유의하게 증가하여 출혈의 위험이 높아질 수 있습니다.
따라서 신장 기능이 부족한 환자 (CC ≤ 30 - 15 ml / min)에 대한 제한된 임상 데이터를 감안할 때 리바 락 사반은 신중하게 환자에게 사용해야합니다. 중증 신부전 (CC ≦ 15 ml / 분) 환자에서 약물 사용에 대한 임상 데이터가 누락되었습니다. 이를 고려하여이 환자에서 리바 록 사반 사용은 권장하지 않습니다.
중증의 신부전 또는 출혈 위험이 높은 환자와 azole 군의 항진균제 또는 HIV 프로테아제 억제제를 병용하는 환자는 치료 시작 후 출혈 합병증의 조기 발견을 위해주의 깊게 모니터링해야합니다. 그러한 모니터링은 환자의 정기적 인 신체 검사, 수술 상처의 배수로부터의 배출의주의 깊은 관찰 및 헤모글로빈 수준의 주기적 결정을 포함 할 수있다.
고관절 골절에 대한 수술 적 개입
Rivaroxaban은 고관절 골절 수술을받은 환자의 임상 연구에서 연구되지 않았습니다.
출혈 위험
리바 록 사반 (rivaroxaban)을 포함한 항 혈전 제제는 다음과 같은 경우를 포함하여 출혈 위험이 높은 환자를 치료할 때는주의해서 사용해야합니다.

• 출혈을 일으키는 선천성 또는 후천성 질환;
• 통제되지 않는 고혈압 (고혈압);
• 급성기에 위장관의 소화성 궤양;
• 최근에 옮겨진 소화성 궤양;
• 혈관 망막증;
• 최근 두개 내 출혈 또는 뇌내 출혈;
• 척수 내 또는 뇌 혈관 병리;
• 최근 neurosurgical (뇌 및 척수 수술) 또는 안과 적 개입.

NSAIDs, 혈소판 응집 억제제 또는 기타 항 혈전 제와 같이 지혈에 영향을 미치는 약물을 투여받는 환자에게 rivaroxaban을 처방 할 때주의를 기울여야합니다 (INTERACTIONS 참조).
헤모글로빈이나 혈압의 설명 할 수없는 감소가 출혈을 배제하기 위해 필요한 경우.
척추 (경막 외 / 척추) 마취
혈전 색전증의 합병증을 예방하기 위해 항 혈전 제제를 투여받는 환자에게 척수 (경막 외 / 척추) 穿孔을 시행 할 경우, 경막 외 또는 뇌 척추 혈종의 위험이 있으며 이로 인해 마비가 길어질 수 있습니다.
이러한 합병증의 위험은 영구적 인 경막 외 카테터의 사용 또는 지혈에 영향을 미치는 약물의 병용 사용으로 증가합니다. 경막 외 또는 척추 천자 또는 재관류를 할 때의 상해는 또한 합병증의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
환자는 신경 질환의 징후 나 증상 (예 : 다리의 마비 나 약화, 장 또는 방광 기능 장애)을 확인하도록 감독해야합니다. 신경 학적 증상이 나타나면 긴급 진단과 적절한 치료가 이루어져야합니다.
의사는 항응고제를 복용중인 환자 나 혈전증 예방을위한 항응고제를 준비중인 환자의 척추 중재의 잠재적 이점과 위험을 비교해야합니다.
경막 외 카테터는 리바 록 사반의 마지막 용량이 처방 된 후 18 시간 이내에 제거됩니다.
Rivaroxaban은 경막 외 카테터 제거 후 6 시간 이내에 투여하지 않아야합니다.
외상성 흉부 천공의 경우, 리바 록 사반의 임명은 24 시간 동안 연기되어야합니다.
생식 연령의 여성
임신 중 여성의 치료에서 리바 록 사반 사용에 관한 자료는 입수 할 수 없다.
쥐와 토끼에 대한 실험에서 리바 록 사반은 모체의 독성과 약물의 약리 작용과 관련된 태반의 변화 (예 : 출혈과 같은 출혈 합병증)를 나타 냈습니다. 이 약물의 일차 기형 발생 효과는 발견되지 않았다. 실험 동물에서 수행 된 연구에서 얻어진 데이터는 리바 록 사반이 태반을 관통한다는 것을 보여 주었다. 이와 관련하여 리바 록 사반은 임신 기간 동안 여성에게 금기 사항입니다.
생식 연령의 여성은 리바 록 사반 치료시 효과적인 피임법을 사용해야합니다.
모유 수유 중에 여성에서 리바 록 사반 사용에 관한 자료는 입수 할 수 없다. 쥐를 대상으로 한 연구에서 리바 록 사반은 모유에 배설되는 것으로 나타났습니다. 이를 고려하여 리바 락 사반은 모유 수유를 중단 한 후에 만 ​​사용할 수 있습니다.
소아에서의 약물 사용에 대한 임상 데이터가 누락되었습니다.
다른 메커니즘을 운전하거나 작업 할 때 반응 속도에 영향을 줄 수있는 능력. 리바 록 사반 (rivaroxaban)이 차량을 운전하거나 다른 메커니즘으로 작업하는 능력에 미치는 영향에 대한 보고서는 없습니다.

약물 상호 작용 Xarelto

약동학 상호 작용
시토크롬 P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) 및 P-GP / BCRP의 참여와 함께 변하지 약물 수송 시스템의 신장 배설에 의해 매개 주로 간에서 대사를 통해 수행 배설 리바 록 사반.
사이토 크롬 이소 효소의 억제
리바 록 사반 (Rivaroxaban)은 CYP 3A4 이소 효소 (isoenzyme) 및 다른 중요한 사이토 크롬 (cytochrome) 이소 형을 억제하지 않습니다.
시토크롬 동종 효소의 유도
리바 록 사반 (Rivaroxaban)은 CYP 3A4 이소 효소 및 다른 중요한 사이토 크롬 (cytochrome) 이소 형을 유도하지 않습니다.
리바 록 사반의 약물 동태 학에 영향을 미치는 화합물
리바 록 사반과 isoenzyme CYP 3A4 및 P-gp의 강력한 억제제를 동시에 사용하면 신장 및 간장 제거율이 낮아져 약물의 전신 효과가 현저하게 증가 할 수 있습니다.
CYP 3A4 및 P-GP의 강력한 억제제 인 결합 된 애플리케이션 리바 록 사반과 아 졸계 항진균제 케토코나졸 (하루 400 mg을 1 시간), 상기 평균 AUC 평형 리바 록 사반 2.6 배 증가하고, 평균 Cmax는의 리바 록 사반 1.7 배 증가되었다 이는 약물의 약동학 효과가 현저하게 증가하는 것과 동반된다.
평균 AUC 평형 리바 록 사반에서 2.5 배 증가 및 1.6 접의 Cmax의 povysheniyusredney의 리바 록 사반 선도 CYP 3A4 및 P-GP의 강력한 억제제 인 조합 할당 및 리바 록 사반 HIV 프로테아제 억제제의 리토 나비 르 (600 ㎎, 하루 2 회), 약물의 약동학 효과가 현저히 증가한다. 따라서 전신성 azole 항진균제 또는 HIV 프로테아제 억제제를 동시에 복용하는 환자를 치료할 때는 rivaroxaban을주의해서 사용해야합니다.
CYP 3A4의 강력한 억제제이자 P-gp의 중간 강도 억제제 인 클라리스로 마이신 (500mg 1 일 2 회)은 평균 AUC 값이 1.5 배 증가하고 리바 록 사반의 Cmax가 1.4 배 증가했다. 이러한 AUC의 증가와 Cmax의 증가는 정상 범위 내에서 다양하며 임상 적으로 무의미한 것으로 간주됩니다.
isoenzyme CYP 3A4와 P-gp를 적당히 저해하는 Erythromycin (500mg 1 일 3 회)은 AUC와 Cmax rivaroxaban의 평균 평형 값이 1.3 배 증가했다. 이러한 AUC의 증가와 Cmax의 증가는 정상 범위 내에서 다양하며 임상 적으로 무의미한 것으로 간주됩니다.
CYP 3A4 및 P-GP의 강력한 유도제 인 리바 록 사반 리팜피신의 동시 투여는의 평균 AUC 리바 록 사반 및 약력 학적 효과를 병렬 감소 약 50 % 감소를 초래. CYP 3A4 다른 강력한 유도제 (예를 들어, 페니토인, 카바 마제 핀, 페노바르비탈 또는 클 계 약물)과 결합 된 애플리케이션은 리바 록 사반 리바 록 사반의 혈중 농도의 감소로 이어질 수있다. 리바 록 사반 혈장 농도의 감소는 임상 적으로 관련이없는 것으로 간주됩니다.
약력 학적 상호 작용
결합 에녹 사파 린의 목적 (40 mg의 단일 투여 량) 및 리바 록 사반 (10 mg의 단일 투여) 후 혈액 응고 파라미터에 대하여 (프로트롬빈 시간 (PT), APTT)와 추가 효과를 동반되지 antifactor XA 활동의 첨가 효과에 대해 관찰되었다. Enoxaparin은 리바 록 사반의 약물 동태를 변화시키지 않았다 (약리학 적 특성 참조).
rivaroxaban과 clopidogrel 사이에는 약물 동력 학적 상호 작용이 없었으나 (다음의 유지 용량 75mg의 적재 선량 300mg), 혈소판 응집과 P- 셀렉틴 또는 GPIIb / IIIa 수용체의 수준과는 관련이없는 환자 하위 집단에서 출혈 시간의 관련 증가가 발견되었다.
리바 록 사반과 나프록센 500 mg을 동시에 투여 한 후에 임상 적으로 관련된 출혈 시간의 연장은 없었다. 그러나 개인에서는 더 약리학적인 반응이 가능합니다.
음식과의 상호 작용 : 리바 록 사반은 식사 중에 또는 별도로 10mg을 복용 할 수 있습니다.
실험실 검사에 미치는 영향 : 혈액 응고 속도 (PF, APTT, Hep-Test)에 미치는 영향은 리바 록 사반의 작용 기전과 관련하여 예상대로입니다.

Xarelto의 과다 복용, 증상 및 치료

리바 록 사반의 과다 복용은 약물 동력 학적 특성으로 인해 출혈 합병증을 유발할 수 있습니다.
특별한 해독제는 없습니다. 과다 복용시 활성탄을 사용하여 리바 록 사반의 흡수를 줄일 수 있습니다. 과량 투여 후 최대 8 시간까지 활성탄을 사용하면 리바 록 사반의 흡수가 감소합니다.
혈장 단백질과의 높은 결합을 고려할 때 리바 록 사반은 투석으로 배설되지 않을 것으로 예상됩니다.
출혈이 발생하면 다음 조치를 취하여이를 제거 할 수 있습니다 : 상황에 따라 리바 락 사반의 다음 용량을 연기하거나 치료를 중단하십시오 (리바 록 사반의 반감기는 약 5-13 시간입니다). 적절한 증상 치료 (예 : 심한 출혈, 필요한 경우 외과 적 개입, 수분 및 전해질 균형 및 혈역학 지원 복원, 혈액 또는 혈액 성분 수혈의 경우 기계적 압박을 고려해야합니다.
위에 나열된 조치로 출혈이 제거되지 않으면 다음과 같은 응고 제 중 하나가 처방 될 수 있습니다.

• 활성화 된 프로트롬빈 복합체의 농축 물;
• 프로트롬빈 복합체 농축 물;
• 재조합 인자 VIIa (rf VIIa).

그러나, 현재까지 과다 복용 리바 록 사반에 대한 이러한 약의 사용 경험은 누락되었습니다.
프로타민 황산염과 비타민 K가 리바 록 사반의 항응고제 작용에 영향을 미치지 않는다고 가정합니다. 리바 록 사반의 과다 복용을 제거하기 위해 전신 지혈제 (예 : 데스 모 프레 신, 아프로 티닌, 트라 넥 삼산, 아미노 카프로 산)를 사용하는 타당성이나 경험에 대한 과학적 근거가 없다.

Xarelto - 성인, 어린이 및 임신 중 혈전증, 색전증 및 뇌졸중 및 심장 발작의 예방을위한 약물의 사용, 리뷰, 유사품 및 형태 (2.5mg 정제, 10mg, 15mg 및 20mg) 지침. 구성

이 기사에서는 Xarelto라는 약의 사용법을 읽을 수 있습니다. 사이트 방문객의 리뷰 -이 약의 소비자는 물론 의사의 의견, Xarelta의 사용에 대한 전문가의 의견을 발표했습니다. 약물에 대한 피드백을 더 적극적으로 추가하라는 큰 요청 :이 약은 도움을 주거나 질병을 없애기 위해 도움을주지 못했으며, 어떤 합병증과 부작용이 관찰 되었는가, 어쩌면 주석에 제조업체가 명시하지 않은 것일 수 있습니다. 아날로그 Xarelta 가능한 구조 analogues의 존재. 성인, 어린이, 임신 및 모유 수유 중 혈전증, 색전증 및 뇌졸중 및 심장 마비 예방에 사용됩니다. 약물의 성분.

Xarelto는 구강 투여를위한 인자 10a의 선택적 직접 저해제입니다. 자체 및 외부 경로를 통해 요소 10a를 형성하는 요인 10의 활성화는 응고 계단식에 중심적인 역할을합니다.

Rivaroxaban (Xarelto 약의 활성 성분)은 프로트롬빈 시간에 용량 의존적 효과가 있으며 Neoplastin 키트를 사용하여 분석 할 때 혈장 농도와 높은 상관 관계가 있습니다 (다른 시약을 사용하면 결과가 다를 수 있음).

또한 리바 록 사반은 APTT를 용량 의존적으로 증가시키고 Heptest의 결과를 나타내지 만 리바 록 사반의 약동학 효과를 평가하기 위해 권장되지는 않습니다.

구성

Rivaroxaban (미분) + 부형제.

약동학

섭취 후 10mg의 Xarelto를 신속하게 흡수하면 절대 생체 이용률이 높고 80-100 %입니다. 식사는 rivoxaxan AUC와 Cmax에는 영향을 미치지 않습니다. 리바 록 사반의 약물 동태는 중간 정도의 변동성을 특징으로한다. 개별 변동성 (변동 계수)은 변동성이 높은 (70 %) 수술 후 하루 및 그 다음날을 제외하고 30-40 %입니다. 혈장 단백질, 주로 알부민에 대한 결합은 92-95 %입니다. Rivaroxaban은 주로 metabolites (약 2/3 용량)의 형태로 배설되며, 절반은 신장으로 분비되고 나머지 절반은 대변으로 배설됩니다. 적용된 용량의 1/3이 신장에 의해 직접적인 배설을받으며, 이는 활성 신장 분비를 주로 겪는 것으로 믿어지지 않는 물질 형태로 나타납니다. Rivaroxaban은 CYP3A4, CYP2J2 isoenzymes뿐만 아니라 사이토 크롬 P450 시스템과 무관 한 효소의 참여로 대사됩니다. biotransformation의 주요 참여자는 산화 분해를 겪는 morpholine 그룹과 가수 분해를 거치는 amide 그룹입니다.

적응증

• 비 - 혈관성 기원의 심방 세동 환자에서 뇌졸중, 심장 마비 및 전신 혈전 색전증 예방;
• 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증 치료 및 재발 방지;
• 하지에 광범위한 정형 외과 수술을받은 환자의 정맥 혈전 색전증 예방.

출품 형태

정제 2.5 mg, 10 mg, 15 mg 및 20 mg을 코팅 한 정제.

사용 및 처방에 대한 지침

안에, 먹는 동안.

환자가 전체 정제를 삼킬 수없는 경우, Xarelto는 사과 소스와 같은 물 또는 액체 음식과 함께 빻아 서 복용하기 직전입니다. 분쇄 된 Xarelto 15 또는 20mg 정제를 복용 한 후에는 즉시 식사를해야합니다.

분쇄 된 Xarelto 타블렛은 위 관을 통해 투여 될 수 있습니다. 위장관에서 프로브의 위치는 Xarelto를 복용하기 전에 의사와 더 조율되어야합니다. 붕괴 한 태블릿은 소량의 물에 위 튜브를 통해 투여해야하며, 그 후 프로브 벽에서 제제의 잔류 물을 씻어 내려면 소량의 물을 주입해야합니다. 분쇄 된 Xarelto 15 또는 20mg 정제를 복용 한 후 즉시 영양 섭취가 필요합니다.

비 판막 기원의 심방 세동 환자에서 뇌졸중 및 전신 혈전 색전증 예방

권장 용량은 1 일 1 회 20mg입니다.

신장 기능이 손상된 환자 (C1- 크레아티닌 49-30 ml / min)의 권장 용량은 1 일 1 회 15 mg입니다.

권장 일일 최대 용량은 20mg입니다.

Xarelto 요법은 치료의 이점이 가능한 합병증의 위험을 능가하는 한 장기간 치료로 간주되어야합니다.

복용량을 건너 뛰는 작업

다음 복용량을 놓친 경우, 환자는 즉시 Xarelto를 복용하고 다음 요일에 권장 요법에 따라 정기적으로 약을 복용해야합니다. 이전에 놓친 것을 보상하기 위해 복용량을 두 배로 사용하지 마십시오.

부작용

• 빈혈;
• 혈소판 혈증;
• 전립선 출혈 (수술 후 빈혈 및 상처로 인한 출혈 포함);
• 빈맥;
• 동맥 저혈압 (절차 중 저혈압 포함);
• 출혈 (혈종 및 근육 출혈의 드문 경우 포함);
• 위장관 출혈 (gemetemezis, 출혈성 잇몸, 직장 출혈, 혈뇨, 생식기 출혈, 비 출혈 포함);
• 메스꺼움, 구토;
• 변비, 설사;
• 복통;
• 위장에 불편 함이 느껴진다.
• 소화 불량 현상;
• 구강 건조;
• 국소 또는 말초 부종;
• 피로;
• 약점;
• 무력증;
• 발열;
• 두드러기 (일반 두드러기의 경우 포함);
• 알레르기 성 피부염;
• 현기증;
• 두통;
• 성기능 상태;
• 팔다리 통증;
• 가려움증 (일반 가려움증의 경우 포함);
• 피부 발진;
• 신부전 (크레아티닌, 요소의 혈중 농도 상승);
• LDH 증가, AAT 및 AAT 증가, 리파제, 아밀라아제, 혈액 빌리루빈, 알칼라인 포스파타제 수준 증가.

금기 사항

• 임상 적으로 유의 한 활성 출혈 (예 : 두개 내, 위장);
• 임상 적으로 유의 한 출혈의 위험을 증가시키는 응고 병증을 수반하는 간 질환;
• 임신;
• rivaroxaban에 과민 반응.

임신과 수유 중 사용

임신 중 금기 사용.

특별 지시 사항

중증 신부전 (CC 15 ml / min 이하) 환자에서 리바 록 사반 사용은 권장하지 않습니다.

조심스럽게, Xarelto는 중등도의 신부전 (CC 30-49 ml / min) 환자의 치료에 사용되어야하며, 혈장 리바 록 사반 농도의 증가를 유발할 수있는 약물 및 CC가 15-30 ml 미만인 환자의 병용 요법이 필요합니다 / 분 심한 신부전증 환자에서 리바 록 사반의 혈장 농도가 유의하게 증가 할 수있어 출혈의 위험이 증가 할 수 있습니다.

출혈의 위험이 높은 중증 신부전 환자 및 아졸 그룹 항진균제 또는 HIV 프로테아제 억제제와 함께 전신 치료를받는 환자는 치료 시작 후 출혈 합병증의 조기 발견을 위해주의 깊게 모니터링해야합니다. 그러한 모니터링은 환자의 정기적 인 신체 검사, 수술 상처의 배수로부터의 배출의주의 깊은 관찰 및 헤모글로빈 수준의 주기적 결정을 포함 할 수있다.

리바 록 사반이 출혈 위험이 높은 환자의 치료에 사용되는 경우주의를 기울여야합니다. 출혈을 일으키는 선천성 또는 후천성 질환이있는 경우; 통제되지 않는 고혈압; 급성기에 위장관의 소화성 궤양; 최근에 옮겨진 소화성 궤양; 혈관 망막증; 최근 두개 내 출혈 또는 뇌내 출혈; 척수 내 또는 뇌 혈관 병리; 최근 neurosurgical (뇌, 척수 수술) 또는 안과 적 개입.

비 스테로이드 항염증제 (NSAIDs), 혈소판 응집 억제제 또는 기타 항 혈전 제제와 같이 지혈에 영향을 미치는 약물을 투여받는 환자에게 리바 록 사반을 처방 할 때는주의를 기울여야합니다.

약물 상호 작용

리바 록 사반과 isoenzyme CYP3A4 및 P-glycoprotein의 강력한 억제제를 동시에 사용하면 신장 및 간장 제거율을 낮추어 리바 록 사반의 AUC를 상당히 증가시킬 수 있습니다.

rivaroxaban과 CYP3A4 억제제 인 P-glycoprotein 인 ketoconazole의 azole 계 항균제 (400mg 1 일 1 회)를 병용했을 때 리바 록 사반의 평균 평형 AUC가 2.6 배 증가하였고 rivaroxaban 평균 Cmax가 1.7 배 증가하여 유의 한 증가를 보였다 약물의 약동학 효과.

CYP3A4와 P-glycoprotein의 강력한 억제제 인 rivaroxaban과 HIV 프로테아제 저해제 ritonavir (하루에 600mg 2 회)를 동시에 사용하면 리바 록 사반 AUC 평형이 2.5 배 증가하고 리바 록 사반 평균 Cmax가 1.6 배 증가했으며, 약물의 약동학 효과가 증가했다. 이와 관련하여 전신성 아 졸계 항진균제 나 HIV 프로테아제 억제제를 동시에 복용하는 환자의 치료에는주의 Xarelto를 사용할 필요가 있습니다.

CYP3A4의 강력한 억제제와 P- 당단백의 중간 강도 억제제 인 클라리스로 마이신 (500mg 1 일 2 회)은 평균 AUC 값이 1.5 배 증가하고 리바 록 사반의 Cmax가 1.4 배 증가했다. 이러한 AUC의 증가와 Cmax의 증가는 정상 범위 내에서 다양하며 임상 적으로 중요하지 않은 것으로 간주됩니다.

isoenzyme CYP 3A4와 P-glycoprotein을 적당히 억제하는 Erythromycin (500mg 1 일 3 회)은 rivaroxaban의 평형 평균 AUC와 Cmax 값을 1.3 배 증가시켰다. 이러한 AUC의 증가와 Cmax의 증가는 정상 범위 내에서 다양하며 임상 적으로 중요한 것으로 간주됩니다.

CYP 3A4와 P-glycoprotein의 강력한 유도제 인 리바 록 사반과 리팜피신의 동시 투여는 리바 록 사반의 평균 AUC가 약 50 % 감소하고 약동학 효과가 동시에 감소했다. rivaroxaban과 CYP3A4의 다른 유력한 유발 인자 (예 : phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, Hypericum)를 함께 사용하면 혈장에서 리바 록 사반의 농도가 감소 할 수 있습니다. 리바 록 사반 혈장 농도의 감소는 임상 적으로 중요하지 않은 것으로 간주됩니다.

enoxaparin (40 mg 단회 투여)과 rivaroxaban (10 mg 단회 투여)을 병용 한 후, 혈액 응고 (prothrombin time, APTT)에 추가적인 영향을 미치지 않는 antifactor 10a의 활성에 대한 부가 효과가 관찰되었습니다.

Enoxaparin은 리바 록 사반의 약물 동태를 변화시키지 않았다.

Xarelto와 clopidogrel (300mg의 적재 선량, 75mg의 다음 정비 복용량) 사이에는 약물 동력 학적 상호 작용이 없었지만, 소그룹 환자는 혈소판 응집 및 P- 셀렉틴 또는 GP2b / 3a- 수용체의 수준과 상관 관계가없는 출혈 시간의 임상 적으로 유의 한 증가를 보였다.

리바 록 사반과 나프록센 500 mg을 동시에 투여 한 후에 임상 적으로 관련된 출혈 시간의 연장은 없었다. 그러나 개인에서는 더 약리학적인 반응이 가능합니다.

음식과의 상호 작용 : 리바 록 사반은 식사 중에 또는 별도로 10mg을 복용 할 수 있습니다.

실험실 검사에 미치는 영향 : 혈액 응고 속도 (프로트롬빈 시간, APTT, Heptest)에 미치는 영향은 리바 록 사반의 작용 기전과 관련하여 예상대로입니다.

마약의 유사품 Xarelto

활성 물질 Xarelto 약물의 구조적 유사체는 없습니다. 이 약물은 독특한 활성 성분을 함유하고 있습니다.

약리학 적 그룹 (혈전증 및 색전증 치료제) :

• Avelysin Brown;
• Agrenox;
• 활성화;
• 혈관염;
• Aspizol;
• 아스피린 심장 혈관;
• Acenocoumarol;
• 아세틸 살리실산;
• Brilinth;
• Bufferin;
• Warfarin Nycomed;
• 빈포 세틴;
• Wobenzym;
• 헤파린;
• Godasal;
• 덱스 트란;
• Detrombe;
• 디피 리다 몰;
• Zilt;
• 칼시 파린;
• 카디 오마 닐;
• 카 리나 트;
• 카리 낙 포르테;
• Clexane;
• Clivearin;
• Clopidex;
• Colpharite;
• Complamin;
• Coplavix;
• 잔 티놀 니코 티 네이트;
• 쿠란 틸;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• 파스 딜;
• Pelentan;
• 펜 톡시 킨 (Pentoxifylline);
• Plavix;
• 플라 글리;
• 플리 돌;
• 프라다 크사;
• Ralofect;
• Reogluman;
• Reopoliglyukin;
• 리바 산 포르테;
• Sincumar;
• 스트렙 타제;
• 타 그렌;
• 티클리드;
• 티클로;
• Thromboth ACC;
• 트롬 보폴;
• 트로 파린;
• 우키단;
• 유로 키나아제 메낙;
• 페일 린;
• 섬유소 용해소;
• Flogenzyme;
• 사이버;
• Egitrombe.

XARELTO

정제, 필름 코팅 라이트 옐로우 컬러, 원형, 양면 볼록; 압출 성형법의 한면에는 용량 지정이 "2.5"인 삼각형이 있고, 다른 한면에는 십자가 형태의 바이엘 로고가 있습니다. 횡단면에서 코어는 흰색입니다.

부형제 : 미결정 셀룰로오스 - 40 mg, 크로스 카르멜 로스 나트륨 - 3 mg, 하이 프로 멜로 오스 5cP - 3 mg, 락토오스 일 수화물 - 35.7 mg, 마그네슘 스테아 레이트 - 600 μg, 라 우릴 황산 나트륨 - 200 μg.

껍질의 구성 : 철 염료 산화물 노란색 - 15 μg, hypromellose 15cP - 1.5 mg, macrogol 3350 - 500 μg, 이산화 티타늄 - 485 μg.

10 개. - 물집 (10) - 판지를 포장합니다.
14 개. - 물집 (1) - 판지를 포장합니다.
14 개. - 물집 (2) - 판지를 포장합니다.
14 개. - 물집 (4) - 판지를 포장합니다.
14 개. - 물집 (7) - 판지를 포장합니다.
14 개. - 물집 (12) - 판지를 포장합니다.
14 개. - 물집 (14) - 판지를 포장합니다.

리바 록 사반 (Rivaroxaban)은 구강 섭취시 높은 생체 이용률을 갖는 Xa 인자에 대한 매우 직접적인 직접적인 억제제입니다.

내부 응고 경로와 외부 응고 경로를 통해 인자 Xa를 형성하는 팩터 X의 활성화는 응고 캐스케이드에서 중심적인 역할을한다. 팩터 Xa는 출현하는 프로트롬빈나아제 복합체의 성분이며, 그의 작용은 프로트롬빈을 트롬빈으로 전환시킨다. 결과적으로, 이러한 반응은 트롬빈에 의한 피브린 혈전 형성 및 혈소판 활성화를 유도합니다. 인자 Xa의 한 분자는 1000 개가 넘는 트롬빈 분자의 형성을 촉매하는데,이를 "트롬빈 폭발"이라고합니다. 프로트롬빈나제에 결합 된 인자 Xa의 반응 속도는 자유 인자 Xa와 비교하여 30 만회 증가하여 트롬빈 수준의 급격한 증가를 보장한다. 인자 Xa의 선택적 저해제는 "트롬빈 폭발"을 막을 수 있습니다. 따라서 리바 록 사반은 응고 시스템을 평가하는 데 사용되는 특정 또는 일반 실험실 검사의 결과에 영향을줍니다. 사람에서는 Xa 인자의 활성에 대한 용량 의존적 인 억제가 있습니다.

사람에서는 제 Xa 인자의 용량 의존적 인 억제가 관찰되었다. 리바 록 사반 (Rivaroxaban)은 프로트롬빈 시간의 변화에 ​​용량 의존적 인 영향을 미치며, 이는 혈장 내 리바 록 사반 농도와 상관 관계가 있습니다 (상관 계수 0.98). 다른 시약을 사용하면 결과가 달라집니다. 프로트롬빈 시간은 초 단위로 측정해야합니다. 왜냐하면 MHO는 쿠마린 유도체에 대해서만 보정 및 인증을 받았으며 다른 항응고제에는 사용할 수 없기 때문입니다. 대형 정형 외과 수술을받는 환자의 경우, 타액 복용 후 2-4 시간 (최대 효과)의 프로트롬빈 시간 (Neoplastin)에 대한 5/95 백분위 수는 13에서 25 초까지 다양합니다.

또한 리바 록 사반은 APTT를 용량 의존적으로 증가시키고 HepTest의 결과를 증가시킵니다. 그러나 이러한 변수는 리바 록 사반의 약력학 효과를 평가하는 데는 권장되지 않습니다.

Xarelto 치료 기간 동안 혈액 응고 파라미터를 모니터링 할 필요가 없습니다. 그러나 임상 적 근거가 있다면 리바 락 사반 농도는 보정 된 정량적 항 인자 Xa 검사를 사용하여 측정 할 수 있습니다.

건강한 남성과 50 세 이상의 여성에서 리바 록 사반의 영향하에 심전도 상 QT 간격의 연장은 관찰되지 않았다.

섭취 후 리바 록 사반은 거의 완전하게 흡수됩니다. C_최대 피임약 복용 후 2-4 시간이 걸렸습니다. 식사에 관계없이 2.5 mg (80-100 %)의 정제를 복용했을 때 리바 록 사반의 생체 이용률. 식사는 AUC와 C에 영향을 미치지 않습니다._최대 약 10 mg을 복용했을 때. 2.5mg의 복용량을 가진 자렛 토 (Xarelto) 정제는 음식물이나 공복 상태로 섭취 할 수 있습니다.

리바 록 사반의 약물 동력학은 중간 정도의 개체 간 변동성을 특징으로하며, 변동 계수는 30 %에서 40 % 사이입니다.

리바 록 사반 (Rivaroxaban)은 혈장 단백질에 높은 결합력을 가지고 있는데, 약 92-95 %, 주로 리바 록 사반은 혈청 알부민과 관련이 있습니다. 약물의 평균 V_d - 약 50 l.

섭취량의 약 2/3을 섭취하면 리바 록 사반은 신장과 장에서 같은 비율로 대사되고 배출됩니다. 나머지 1/3의 용량은 주로 신우의 분비로 인한 직접적인 신장 배설을 통해 제거됩니다.

Rivaroxaban은 isoenzymes CYP3A4, CYP2J2에 의해뿐만 아니라 사이토 크롬 시스템과 독립적 인 메커니즘을 통해 대사됩니다. biotransformation의 주요 사이트는 morpholine 그룹의 산화와 아미드 결합의 가수 분해입니다.

시험 관내 자료에 따르면 리바 록 사반은 P-gp (P- 당단백) 및 Bcrp (유방암 저항성 단백질) 담체 단백질의 기질이다.

변경되지 않은 리바 록 사반은 혈장 내 유일한 활성 화합물이며, 주요 또는 활성 순환 대사 산물은 혈장에서 검출되지 않습니다.

리바 록 사반 (Rivaroxaban)은 전신 클리어런스가 약 10 l / h인데, 낮은 클리어런스 약물 때문일 수 있습니다. 혈장에서 리바 록 사반을 제거 할 때 최종 T_1/2 젊은 환자의 경우 5 시간에서 9 시간입니다.

특수한 임상 상황에서의 약물 동태 학

65 세 이상의 고령 환자에서 리바 록 사반 혈장 농도는 젊은 환자보다 높으며 평균 AUC는 젊은 환자의 해당 수치보다 약 1.5 배 높습니다. 주로 총계 및 신장 간장이 명백하게 감소했기 때문입니다. 혈장에서 리바 록 사반을 제거 할 때 최종 T_1/2 노인 환자의 범위는 11 시간에서 13 시간 사이입니다.

남성과 여성에서 약동학의 임상 적으로 유의 한 차이는 발견되지 않았다.

너무 작거나 큰 체중 (50kg 미만 및 120kg 미만)은 혈장 내 리바 록 사반 농도에 약간만 영향을줍니다 (차이는 25 % 미만 임).

소아의 약물 동태에 관한 자료는 입수 할 수 없다.

백인, 흑인, 아시아 인종 및 라틴 아메리카, 일본인 또는 중국인의 환자에서 약동학 및 약력학의 임상 적으로 유의 한 차이는 관찰되지 않았다.

리바 록 사반의 약물 동력학에 대한 간 부전의 영향을 Child-Pugh 분류에 따라 분류 된 환자들에서 연구 하였다 (임상 시험에서 표준 절차에 따라). Child-Pu의 분류는 만성 간 질환, 주로 간경화의 예후를 평가할 수있게합니다. 항응고제 치료가 예정되어있는 환자의 간 기능 장애에서 특히 중요한 비판은 간에서 응고 인자 합성의 감소입니다. 이후 이 지표는 Child-Pugh 분류를 구성하는 5 가지 임상 / 생화학 적 기준 중 하나에 해당하며, 출혈의 위험은이 분류와 명확하게 관련이 없습니다. 항응고제 환자의 치료 문제는 Child-Pugh 분류의 분류에 관계없이 해결되어야합니다.

Xarelto는 출혈의 임상 적으로 유의 한 위험을 초래하는 응고 병증과 함께 발생하는 간 질환 환자에게는 금기입니다.

경미한 간 기능 부전을 가진 간경화 환자 (Child-Pugh 분류에 따라 클래스 A)에서 리바 록 사반의 약물 동력학은 건강한 지원자의 대조군에서의 지표와 약간 차이가있었습니다 (평균적으로 리바 록 사바 인 AUC가 1.2 배 증가했습니다). 그룹간에 약력학 적 특성에는 유의 한 차이가 없었다.

간경변증과 중증도 간 장애 (Child-Pugh 분류에 따라 B 급) 환자에서 심각한 간 질환을 나타내는 약물 성분의 제거가 현저하게 감소하여 건강한 지원자와 비교하여 리바 록 사반의 평균 AUC가 2.3 배로 유의하게 증가했습니다. Xa 인자 활성의 억제는 건강한 지원자보다 더 두드러졌다 (2.6 배). 프로트롬빈 시간은 건강한 지원자보다 2.1 배 높습니다. 프로트롬빈 시간의 측정을 사용하여, 간에서 합성되는 응고 인자 VII, X, V, II 및 I를 포함하는 외부 응고 경로가 추정된다. 중등도의 간부전증 환자는 리바 록 사반에 더 민감합니다. 이는 약력학 효과와 약동학 파라미터, 특히 농도와 프로트롬빈 시간 사이의 밀접한 관계의 결과입니다.

Child-Pugh 분류에 따른 간 기능 부전 C 환자의 약물 사용에 관한 자료는 입수 할 수 없다. 그러므로 리바 락 사반은 간경변증과 Child-Pugh 분류에 따른 B 형과 C 형 간 기능 이상이있는 환자에게는 금기이다.

신부전 환자의 경우, 리바 록 사반 노출의 증가가 CC에 의해 평가 된 신장 기능의 감소 정도에 반비례하는 것으로 관찰되었다.

경미한 신부전 (CC 50-80 ml / min), 중등도 (CC 30-49 ml / min) 또는 중증 (CC 15-29 ml / min)의 환자에서 1.4 배, 1.5 배, 1.6 배의 증가가 관찰되었다. 혈장 리바 록 사반 농도 (AUC)를 측정하여 건강한 지원자와 비교 하였다. 약동학 효과의 상응하는 증가가 더 두드러졌다.

경증, 중등도 및 중증 신부전증 환자에서 건강 보조제와 비교하여 Xa 인자 활성의 전반적인 억제가 1.5, 1.9 및 2 배 증가했습니다. 인자 Xa의 작용으로 인한 프로트롬빈 시간 또한 각각 1.3, 2.2 및 2.4 배 증가했다.

CC 15-29 ml / min의 환자에서 Xarelto 약의 사용에 대한 데이터는 제한적이므로이 범주의 환자에서 약물을 사용할 때는주의를 기울여야합니다. QA * 환자의 리바 록 사반 사용에 관한 데이터.

심장 혈관계 이후 : 흔히 혈압 강하, 혈종; 가끔 - 빈맥.

장기의 부분에서 : 종종 눈에 출혈 (결막에 출혈 포함).

소화 시스템의 부분에서 : 자주 출혈하는 잇몸, 위장 출혈 (직장 출혈 포함), 위장관 통증, 소화 불량, 메스꺼움, 변비 *, 설사, 구토 *; 드물게 - 구강 건조.

간 옆에서 : 드물게 - 비정상적인 간 기능; 드물게 황달.

실험실 지표에서 : 흔히 간 transaminases의 활동 증가; 드물게 빌리루빈 농도 증가, 알칼라인 포스 파타 아제 활성 증가, LDH 활성 증가, 리파아제 활성 증가, 아밀라아제 활성 증가, GGT 활성 증가 *; 드물게, 공액 빌리루빈 농도의 증가 (ALT 활성의 증가와 함께).

신경계에서 : 종종 - 현기증, 두통; 가끔씩 - 뇌내 및 두개 내 출혈, 단기 실신.

비뇨 생식기 시스템의 경우 : 종종 비뇨 생식기 출혈 (혈뇨 및 월경 불량 ** 포함), 신부전 (크레아티닌 농도 증가, 요소 농도 증가 포함) *.

호흡기 시스템의 부분에서 : 코피가 자주, 객혈.

피부와 피하 조직의 부분에 : 자주 가려움증 (드문 가끔 일반화 된 가려움증을 포함한), 발진, 반상 출혈, 피부 및 피하 출혈. 드물게 - 두드러기.

면역 체계의 일부에서는 거의 알레르기 반응, 알레르기 성 피부염.

근골격계에서 : 종종 - 사지의 통증 *; 드물게 - 관절염; 드물게 - 근육에 출혈.

전체적으로 몸의 일부분 : 발열 *, 말초 부종, 전반적인 근력 및 음색의 악화 (약화, 무력증 포함). 드물게 일반적인 건강 상태의 악화 (불쾌감 포함); 드물게 국부적으로 붓기 *.

기타 : 수술 후 종종 출혈 (수술 후 빈혈 및 상처 출혈 포함), 멍이 든 과도한 혈종; 드물게 - 상처로부터의 방전 *; 드물게 - 혈관 pseudoaneurysm ***.

* - 대규모 정형 외과 수술 후 등록되었습니다.