저 분자량 (분획 화 된) 헤파린은 평균 분자량 4000-500 달톤의 약물이며 간접적으로 (안티 트롬빈 Ⅲ과의 상호 작용으로 인해) 트롬빈 및 응고 인자 Xa의 생성 및 활성을 억제하여 항응고제 및 항 혈전 효과를 유발합니다.
저 분자량 (분획 화 된) 헤파린은 돼지의 장 점막으로부터 분비 된 미분 획 헤파린의 화학적 또는 효소 적 해중합 화에 의해 생성된다.
저 분자량 (분획 화 된) 헤파린은 분자량이 4000-6000 달톤 인 다당류로 구성됩니다.
이 그룹에는 약물 dalteparin 나트륨 (Fragmin), nadroparin 나트륨 (Fraksiparin), 나트륨 레비 파린 (Clivarine), 에녹 사파 린 나트륨 (Clexane)이 포함됩니다.
저 분자량 (분획 화 된) 헤파린의 항응고제 및 항 혈전 효과는 약물을 항 트롬빈 III에 결합시키고 혈액 응고 인자 Xa 및 트롬빈의 활성을 억제하는 과정을 촉진시킴으로써 실현됩니다.
저 분자량 (분획 화 된) 헤파린에서, 인자 Xa (항 혈소판)에 대한 활성과 인자 IIa (항응고제)에 대한 활성의 비는 약 3 : 1이다.
Nadroparin sodium과 sulodexide는 조직 플라스 미노 겐 활성제의 방출에 직접 영향을 주어 섬유소 용해를 활성화시켜 혈류 점도와 혈소판 및 막 과립구의 전환율을 감소시키는 유변학 적 매개 변수의 변형을 유도합니다.
분획 화되지 않은 (표준) 헤파린으로부터의 저 분자량 (분획 화 된) 헤파린의 작용 메커니즘의 차이
저 분자량 헤파린 (NMG)
항응고제 hirudin 혈액 활성제
임상 연구의 결과는 급성 심근 경색, 불안정 협심증,하지 정맥류의 혈전증 및 기타 다른 조건에서 헤파린의 효과를 나타냅니다. 그러나 항응고제 효과의 심각성을 정확도로 예측할 수 없다는 것은 혈액의 응고 시간 또는 활성화 된 부분 트롬 보 플라 스틴 시간을 결정하기 위해 정기적이고 빈번한 검사를 필요로합니다. 또한 헤파린은 부작용이 있으며 특히 골다공증, 혈소판 감소증을 유발할 수 있으며 혈소판 응집을 촉진합니다. 이와 관련하여, 미분 획 헤파린으로부터 분리 된 저 분자량 헤파린 (LMWH)이 개발되었다.
화학적 인 관점에서 볼 때, 헤파린은 분자량이 5000에서 30,000 D 인 사카 라이드의 잔기로 구성된 고분자의 혼합물입니다. 이러한 고분자의 분자는 플라스마 안티 트롬빈 (명확한 펜타 사카 라이드 서열)에 결합합니다.
그림 1. 헤파린의 구조 및 기능성 펜타 코카 라이드 서열.
헤파린이 안티 트롬빈과 상호 작용할 때, 후자의 활동은 극적으로 증가합니다. 이것은 헤파린의 항응고제 효과가 실현되는 혈액 응고 반응의 계단식을 억제하기위한 전제 조건을 만든다. "unfractionated"헤파린은 서로 다른 사슬 길이의 중합체를 포함하고 있음을 주목해야한다. 소형 헤파린 분자는 인자 Xa의 활성을 억제함으로써 항응고제 효과를 향상 시키지만, 응고 인자 Pa를 억제하기 위해 안티 트롬빈의 효과를 향상시킬 수는 없다. 동시에 길게 연결된 헤파린은 인자 Pa와 관련하여 안티 트롬빈의 활성을 증가시킵니다. 안티 트롬빈을 활성화시키는 헤파린은 분획 화되지 않은 헤파린을 구성하는 세 번째 부분을 구성합니다.
따라서, 화학적 관점에서, LMWH는 황산 화 글리코 사 미노 글리 칸의 이종 혼합물이다. LMWH를 기반으로 한 약물은 미분 획 헤파린보다 몇 가지 장점이 있습니다. 따라서, 이들을 사용할 때, 용량 의존 항응고제 효과가보다 정확하게 예측 될 수 있고, 피하 투여 후에 생체 이용률이 증가하고, 반감기가 길며, 혈소판 감소증이 적으며, 혈액 응고 시간 또는 활성화 된 부분 트롬 보 플라 스틴 시간을 규칙적으로 결정할 필요가 없다.
도 4 2. "unfractionated"헤파린 (UFH)과 그 저 분자량 유도체 (LMWH)의 항 응고 작용의 특징
임계 조건의 치료에서 저 분자량 헤파린
I.Ye.Nikitsky, SVObolensky (마취 성 마취과, MAPO, 상트 페테르부르크)
70 년대에는 일반 헤파린의 물리 화학적 성질을 변화시킴으로써 헤파린 분자의 약 1/3만이 항응고제 활성을 결정하므로 약리학 적 효과의 스펙트럼을 현저히 향상시킬 수 있음이 밝혀졌습니다. 80 년대 후반에 여러 제약 회사가 저분자 헤파린 (ardeparin, dalteparin, nadroparin, parnaparin, reviparin, tinaparin, certoparin, enoxaparin)의 다양한 약품을 만들었습니다. 저 분자량 헤파린을 얻기 위해, 통상적 인 헤파린의 화학적 또는 효소 적 해중합 화 방법이 사용된다. 저 분자량 헤파린의 상업적 제제는 4,000 내지 6,500 달톤의 분자량을 갖는다. 저 분자량 헤파린 (LMWH)은 인자 Xa의 불 활성화와 비교하여 트롬빈 (IIa)의 불 활성화를 촉매하는 능력이 낮기 때문에 정상 헤파린과 구별된다. 정상적인 헤파린에서, 인자 Xa 및 IIa에 대한 활성의 비는 1 : 1이며, LMWH의 상업적 제제에서이 비는 2 : 1 내지 4 : 1이다. 피하 투여 후 헤파린의 나트륨 염은 칼슘 염보다 드물게 피하 혈종의 발생을 일으킨다.
헤파린의 생물학적 활성은 분자의 길이에 달려 있습니다. 헤파린의 고 분자량 분획은 트롬빈과 F. Xa의 활성을 동등하게 억제하며, 저 분자량 분획 (분자량은 5400 달톤 미만)은 항 -Xα 활성 만 갖는다.
AT-III의 항 혈전 효과는 트롬빈의 활성을 억제하는 능력보다 f.Xa의 활성을 억제하는 능력에 달려 있다는 것이 확인되었다. 따라서, 안티 트롬빈 III에 의한 F. xa의 불 활성화를 똑같이 촉매하는 경우, 저 분자량 헤파린 분획과 고 분자량 헤파린 분획의 항응고제 효과는 이론적으로 동일해야한다. 헤파린의 저 분자량 분획은 통상적 인 헤파린 제제의 생물학적 활성을 평가하는 데 사용되는 APTT를 증가시키지 않지만 높은 항응고제 활성을 갖는다. 그러나, LMWH의 사용은 낮지 만 통계적으로 유의 한 출혈 증가와 관련됩니다.
Enoxaparin (Clexane, Lovenox)은 Rhone Poulenc Rorer 연구 및 실행 부서에서 개발 한 저 분자량 헤파린입니다. 이 약물은 헤파린 벤질 에스테르의 제어 된 해중합에 의해 생성되며 4500 달톤의 평균 분자량을 갖는 짧은 뮤 코다 당 사슬을 포함합니다. Enoxaparin은 출혈의 위험을 최소화 할 수 있도록 항 혈전 효과를 극대화하도록 고안되었습니다. Enoxaparin은 헤파린보다 2 배, 덱스 트란 70보다 3 배 효과적이며, 위험이 증가하는 경우하지의 심부 정맥 혈전증의 빈도를 낮추고 AT-III에 대한 높은 친 화성을 가지며 혈액 응고 계단에 이중 작용 메커니즘을 가지고 있습니다. 헤파린 enoxaparin뿐만 아니라 트롬빈을 억제하지만 프로트롬빈나제 (f. Xa, f. V, 칼슘 및 인지질)에도 작용합니다. Enoxaparin은 혈소판의 기능적 활성에 유의 한 영향을 미치지 않으며, 이는 임상 적으로 중요합니다. 헤파린 - 혈소판 상호 작용은 출혈 및 혈전과 관련된 부작용에 기여하는 것으로 생각됩니다. 헤파린의 항 혈전 작용은 f.Xa의 억제와 관련이 있고, 출혈성 활동은 f.IIa에 의한 것으로 가정합니다.
Enoxaparin은 작은 점액 다당류 조각이 섞여 있고 분자량이 45,000 달톤입니다.
생산 과정과 헤파린 공급원은 LMWH의 특성에 영향을 미치며 헤파린 유도체 (예 : 황소의 헤파린)의 안전성에 영향을 주어 혈소판 감소증을 더 자주 유발합니다. Enoxaparin은 돼지 장 헤파린 - 점막으로부터 얻어진다. 이 형태에서는 흡착이 피하 주사 후 가장 높기 때문에 나트륨 염 형태로 개발됩니다. 개별 감도의 차이는 가장 낮습니다. Enoxaparin은 2500 달톤 미만의 분자량을 가진 짧은 사슬의 31.2 %를 포함합니다.
에녹 사파 린의 생물학적 특성
Enoxaparin은 f.Xa를 억제 할 때 헤파린과 유사한 활성을 나타내지 만 f.IIa를 억제하는 활성은 감소한다. Enoxaparin은 프로트롬빈나아제 복합체를 억제하여 트롬빈의 형성을 차단하고 트롬빈을 직접 억제합니다. Enoxaparin은 혈소판 기능에 거의 영향을 미치지 않으며 내피 세포에 더 약하게 결합하여 출혈 작용을 감소시키고 헤파린에 비해 생체 이용률을 향상시킵니다.
1mg의 enoxaparin은 unfractionated (NG) 0.67mg과 동일한 항 -Xa 활성을 갖는 것으로 나타났습니다. 에녹 사파 린을 피하 주사 한 후, 거의 모든 항 -Xa 활성을 환자에게 제공 할 수있는 반면, NG의 피하 주사를 사용하면 항 -Xa 활성의 1/3 만 효과적이다. enoxaparin 1mg의 항 Ⅱa 활성은 NG 0.16mg의 활성과 동일합니다. 트롬빈에 대한 에녹 사파 린의 효과는 활성화 된 부분 트롬 보 플라 스틴 시간 (APTT)에 대한 약한 효과와 관련이있다. enoxaparin 1mg의 항응고제 활성은 내부 응고 경로를 따라 작용할 때 0.107mg NG의 작용과 거의 동일합니다.
응고 과정이 외측 경로를 따라 트리거링 될 때, 헤파린의 주요 효과는 트롬빈의 촉매 활성을 차단하는 것과 관련된다. Enoxaparin은 트롬빈의 활성을 억제 할뿐만 아니라 새로운 트롬빈 분자의 형성을 방지합니다. 에녹 사파 린의 짧은 사슬은 트롬빈에 직접적으로 영향을주지 않지만 프로트롬 비나 제 복합체만을 억제합니다.
생산 중 생물학적 활성을 결정하는 데 사용되는 에녹 사파 린의 국제 표준은 다음과 같습니다 :
enoxaparin 1 mg에는 100ME 억제제 f.Xa, 27ME 억제제 f.IIa, 32ME 응고 억제제가 포함되어 있습니다.
NG는 0.25에서 100 μg / ml의 농도에서 혈소판 응집을 유도하고 enoxaparin은 2.5 μg / ml 미만의 농도에서 혈소판 응집을 일으키지 않아 혈소판 감소증을 유발하여 혈전증과 출혈을 유발한다는 사실이 밝혀졌습니다.
혈소판이 부족한 혈장에서 트롬빈의 형성을 거의 완전히 저해하는 농도의 NG는 형성된 트롬빈의 양에 현저한 영향을 미치지 않으면 서 혈소판이 많은 혈장에서 트롬빈의 형성을 지연시킨다. 이것은 헤파린을 억제하는 활성화 된 혈소판으로부터 혈소판 인자 4 (TF4)의 방출에 의해 설명 될 수있다. Enoxaparin은 지연을 야기 할뿐만 아니라 혈소판이 많은 혈장에서 트롬빈의 형성을 억제하여 에녹 사파 린의 TF4에 대한 감수성이 낮아진다는 것을 의미합니다. Enoxaparin 단쇄는 TF4에 결합하여 중화시킵니다. 긴 사슬은 트롬빈을 억제합니다. Enoxaparin은 프로트롬 비나 제 착물 (F. Xa를 포함)을 억제하고, 트롬빈의 형성을 억제하며, 또한 트롬빈을 직접 불활 화시킨다. enoxaparin의 작용에 의한 prothrombinase 활성의 억제는 in-vivo에서 전체 그림이 아니라 고립 된 요인에 대한 화합물의 효과만으로 이루어진 항 -Xa 활성과 다르다 (Hemker, 1987).
Enoxaparin 약한 사람 인간 내피 세포에 바인딩, 약한 그들을 억제합니다.
ADP, 아드레날린, 콜라겐, 아라키돈 산 (Walenga, 1985)에 의한 혈소판 응집에는 영향을주지 않습니다.
조직 인자 경로 저해제 (IPTP)는 지난 5 년 동안 활발히 연구 된 외부 경로를 따른 응고 인자입니다. IPTP는 조직 인자의 경로에 두 단계로 작용할 수있다 : 첫째로, F.a를 결합 및 불 활성화시키고,이어서 TF-TF / F.VIIIa 복합체를 결합 및 억제하여 제 4 억제제 복합체 TF-F.VIIIa / IPTP-F.Xa를 형성한다. 헤파린뿐만 아니라 Enoxaparin은 정맥 내 및 피하 투여 후 신속하게 IPTP의 방출을 유도하는 것으로 나타났다 (Drugs, 1992).
약의 실험 약리학
영장류에서는 1 mg / kg의 미분 획 헤파린 투여에 비해 enoxaparin 1 mg / kg을 피하 주사 한 후에 혈장에서의 항 -Xa 활성이 더 높고 안정적이라는 것을 발견했다. 주사 후 12 시간 및 24 시간에, 혈장에서 항 -Xa 활성이 검출되며, 헤파린의 투여에서는 관찰되지 않는다. 영장류에서 3 가지 다른 용량의 enoxaparin (50, 100 및 200 IU anti-Xa / kg)의 피하 투여가 용량 의존 항 -Xa 및 항 -IIa 활성의 발현을 유도한다는 것이 밝혀졌습니다. 그러나, 항 -Xa 활성은 항 -IIa 활성보다 높았다.
토끼에서 같은 분량의 미분 획 헤파린과 에녹 사파 린을 정맥 내 주사하면 같은 수준의 항 -Xa 혈장 활성이 유도되는 것으로 나타났습니다. 그러나, 에녹 사파 린은보다 낮은 항 -IIa 활성을 유도 하였다.
개 2.5 mg / kg에 피하 투여 한 경우, 에녹 사파 린은 10 mg / kg 헤파린의 피하 투여와 동일한 항 혈전 효과를 나타냈다. 24 시간 동안 1 mg / kg의 enoxaparin을 투여 한 경우 동일한 중량의 헤파린보다 더 확실하고 지속적인 항 혈전 효과가 동반되었다. 그러나, 동일한 실험 모델에서 정맥 내 주사의 경우 에녹 사파 린의 ED50 값은 헤파린 (45 μg / kg 대 30 μg / kg)보다 높았다.
Enoxaparin의 항 혈전 작용은 양의 체외 순환 실험에서 연구되었다. 또한, enoxaparin과 헤파린은 체외 조건에서 응고 방지에도 똑같이 효과적입니다.
Encoxaparin Pharmacokinetics
혈액에서 헤파린 또는 에녹 사파 린의 수준을 평가하는 간단한 직접적인 방법은 없습니다. enoxaparin의 약물 동력학은 응고 인자 (f.Xa 또는 f.IIa) 또는 일반 응고 검사 (APTT)에 미치는 영향에 대해 조사되었습니다. 에녹 사파 린의 생체 이용률은 90 % 이상이며, 일반적인 헤파린은 15-30 %입니다. enoxaparin의 피하 주사로, 그것의 반감기는 헤파린의 동일한 복용량에 비해 2-3 배 더 높고, 혈류에서의 수명은 더 길다. (Does et al., 1985).
사람에서 enoxaparin을 피하 주사 한 후 3-4 시간 후에 항 -Xa 활성이 최대가되며 활성 피크의 크기는 약물 용량에 따라 달라집니다. 에녹 사파 린의 동역학에서의 개별적인 변화에 대한 연구는 개개인의 변동이 완전히없는 상태에서 약물의 생체 이용률의 높은 안정성을 보여 주었지만 헤파린의 생체 이용률은 개별적이며 상당히 다양하다. 항 -Xa 활성을 갖는 Enoxaparin 단편은 혈관벽을 통과하지 못합니다.
에녹 사파 린의 항 -Xa 활성의 반감기는 4 시간이며 용량 의존적이지 않습니다. iv 주사에 의한 헤파린의 항 -Xa 활성의 반감기는 약 1 시간이며 용량 의존적이다. 에녹 사파 린의 항 -IIa 활성의 반감기는 약 2 시간이며, 이는 주사 후 시간 경과에 따른 항 -Xa / 항 -IIa 비율의 증가를 유도한다.
생체 내 및 시험 관내에서, 혈관 내피에 대한 헤파린 및 그 단편의 결합은 항 -Xa 및 항 -IIa 활성을 중화시키는 것으로 나타났다. 분자량이 높을수록 혈관 내피 세포와의 결합도가 높아진다.
정맥 내 투여의 경우, C 액의 수준에 영향을 미치지 않는 것으로 나타 났으 나, LMWH의 profibrinolytic 작용을 측정하기 위해 protein C와 tissue plasminogen activator (TAP)의 수준에서 enoxaparin의 효과에 대한 연구에 근거하여, 7,500 개의 항 -Xa 단위 활성 (약 60-80 mg의 enoxaparin)을 초과하는 용량. TAP의 활성은 3 시간 후 최대 였고 24 시간 이내에 서서히 정상으로 회복되었다. 피하 투여의 경우, 약물은 처음 24 시간 동안 단백질 C 또는 TAP에 영향을 미치지 않았다. 지속적인 주사로 TAP의 증가가 일어나고 단백질 C의 수준은 변하지 않았다 (Waleng et al., 1994). 이 데이터는 에녹 사파 린이 혈관 내피 방출 메커니즘을 촉진시켜 TAP 혈류를 현저히 증가시킴으로써 약물의 항 혈전 효과에 어느 정도 기여한다고 나타냅니다.
헤파린과 에녹 사파 린은 혈소판이 부족한 혈장에서 트롬빈 형성에 대해 동일한 억제 효과를 갖는다. 대조적으로, 1 mg / kg의 용량으로 enoxaparin을 피하 투여하면 전혈 응고 동안 프로트롬빈의 활성화가 현저하게 억제되었는데, 이는 피하 정상적인 헤파린을 사용하여 관찰되지 않았다. 이것은 헤파린이 TF4 일 수있는 혈소판 성분에 노출되어 있음을 시사한다 (Bar et al., 1996).
실제로 Enoxaparin
혈전증과 혈전 색전증의 위험이 높은 환자의 경우, 수술 전에 enoxaparin을 피하 주사하고, 완전 침대 구속 또는 지혈으로 치료가 계속 될 때 이러한 합병증을 예방할 수 있습니다. Enoxaparin은 수술 2 시간 전에 시작하여 최적의 피하 선량 20 또는 40 mg을 1 일 1 회 투여 한 후 하루 2 ~ 3 회 5000 IU의 용량으로 피하 헤파린만큼 효과적이었다.
한 연구 (Sugex., 1985)에서 enoxaparin 60, 40, 20 mg을 heparin의 피하 투여와 비교하여 1 일 3 회 5000 IU의 용량으로 수술 2 시간 전에 첫 번째 주사를 실시한 결과 40 mg 1 회 투여 낮에는 사지의 심 부정맥 혈전증 (DVT) 예방에있어 가장 높은 효능 / 안전성을 특징으로합니다. 40 mg의 s / c 투여가 1 일 2 회 20 mg의 s / c 투여만큼 효과적이라는 결론이있다 (Barsotti., 1994). 출혈 빈도는 20mg, 1.3 %를 투여 한 군과 40mg을 투여 한 군에서 2 %였다. 상처 혈종은 각각 환자의 1.3 %와 1.4 %에서 발생했다 (Sugex., 1985).
이 연구 (Farkas et al., 1993)는 수술 전 20 mg과 수술 후 40 mg의 enoxaparin s / c는 하루에 두 번 5000 - 7500 IU의 미분 획 헤파린과 동일한 안전성과 효능을 제공함을 보여 주었다. 재건 혈관 수술 후 DVT 예방을위한 수술 후 하루.
혈액 투석에서 환자는 혈액 투석 순환에서 혈액 응고와 항응고제 사용으로 인한 출혈 위험의 두 가지 유형의 위험에 노출됩니다. 수술 전 정맥 주사 투여 량으로 1mg / kg의 용량으로 최상의 효능 / 안전성을 제공합니다. 0.5-0.75 mg / kg의 출혈 위험이 높은 환자의 경우, enoxaparin이 헤파린과는 달리 가장 효과적이며 내성이 가장 뛰어나며 초기 IV 보툴리눔 독소 주입 후 혈액 투석 전체를 주입해야합니다 (Brikel., 1995).
이 연구 (Ruzol et al., 1994)에서 세션 시작시 enoxaparin의 최적 유효 용량을 결정하기 위해 0.75, 1.0, 1.25 mg / kg의 bolus 용량을 투여했다. 각 세션은 4 시간 지속되었습니다. 에녹 사파 린의 항 혈전 효과는 높았으며, 모든 치료는 장치 내에서 응고없이 4 시간 동안 수행되었고 에녹 사파 린의 재 주입은 필요하지 않았다. 투석 시스템의 피 브린 고리와 침전물의 수와 크기는 투여 량의 증가와 함께, 특히 0.75 mg / kg의 투여 량에서 1 시간에서 4 시간 사이에 감소했다. 출혈시 및 출혈 후 출혈 합병증은 없었습니다. 천자 부위의 압박 시간은 3 군에서 4.3 분에서 6 분으로 다양 하였다. APTT 점수는 0.75 또는 1 mg / kg의 투여 량에서 잔류 응고를 감소시키지 않았다. 그러나 1.25 mg / kg을 투여 한 환자의 50 %에서 APTT가 적당히 증가했다.
항 -Xa 활성은 4 시간 째에 수득 된 데이터에 따라 투여 량 증가에 따라 통계적으로 유의하게 증가 하였다 : 0.75 mg / kg - 5.2 μg / ml; 1 mg / kg - 6.8 μg / ml; 1.25 mg / kg - 8.7 μg / ml. 유사한 데이터가 4 시간 동안 항 -IIa 활성에 대해 얻어졌다 : 0.75 mg / kg - 4.0 μg / ml; 1 mg / kg - 5.6 μg / ml; 1.25 mg / kg - 7.8 μg / ml. 용량 - 반응 비는 생물학적 활동의 이러한 매개 변수에 대해 선형이었다. 최고의 안전 / 활성 비율은 1 mg / kg의 용량으로 달성됩니다 (Buffort, Ruzol, Denilet., 1994).
Enoxaparin을 0.4-0.6 mg / kg / day의 용량으로 15 일 및 60 일간 지속적으로 투여 할 경우 enoxaparin을 사용하면 출혈 합병증없이 효과적인 혈액 여과가 가능합니다 (Lorencyni., 1992).
체외의 hemocorrection 작업에 enoxaparin의 사용에 관한 많은 기사에서, 그것은 출혈 위험이 증가한 환자조차도 잘 견딜 수 있다고 결론 지을 수 있습니다. 권장 용량은 1 mg / kg이고, 출혈 위험이 0.5-0.75 mg / kg 증가 할 경우 수술 전에 혈류에 4 시간 동안 주입 한 다음 혈장에 주입합니다. 세션이 지속되는 매 시간마다 투여 량의 일부 (Ruzol, Gyrnuar., 1994). 기구 내 완전 응고는 0.6 %에서 발생하였고, 출혈은 0.2 %에서 발생 하였다.
폐색전증과하지의 DVT (Ganvje., 1992)의 치료에서 고용량 (2 회 피하 주사의 경우 1 ~ 2.2 mg / kg / day)의 enoxaparin 사용에 관한 연구에서 2 mg / ㎏ / day의 용량 조절이나 실험실 검사가없는 enoxaparin은 진단 된 혈전증 치료에 효과적이고 안전합니다.
연구진 그룹 TYPENOX는 enoxaparin의 고정 된 피하 투여 량과 근위부 정맥 혈전증을 가진 134 명의 환자의 치료에서 10 일 동안 일정한 IV 주입으로 사용되는 미분 획 헤파린의 특별한 정맥 투여 량을 비교했다. 헤파린 군 (n = 67)의 환자는 헤파린 나트륨을 500 IU / kg / 24 시간 일정하게 주입하여 APTT를 정상 범위의 1.5-2.5 배 범위로 유지했다. enoxaparin 군 (n = 67)의 환자들은 12 시간마다 1 mg / kg enoxaparin을 피하 투여 받았다. THV의 현저한 또는 중등도의 용해는 enoxaparin 군에서 60 %의 환자에서, 미분 획된 헤파린 군에서 31 %의 환자에서만 나타났다. enoxaparin의 가장 좋은 임상 효과는 광범위한 출혈의 증가를 동반하지 않았습니다. 에녹 사파 린을 사용하면 헤파린보다 작은 출혈 (점상)이 관찰됩니다. 환자의 체중에 맞춘 용량의 enoxaparin을 2 배 피하 주사 (12 시간 후 1 일 2 회, 1 일 2 회 / kg)하여 적절한 항응고제 효과를 얻을 수 있습니다. 헤파린 주입 중단 후 몇 시간 후에, 손상 요인의 영향이 지속될 때, 혈전 형성 과정이 손상 영역에서 재 활성화 됨이 증명되었다 (Cohen M., Demers C., Gurfinkel EP., 1997).
정맥 혈전증 예방에 사용되는 용량에서 enoxaparin은 출혈 시간에 거의 영향을 미치지 않으며 VSC, APTT는 혈소판 응집에 영향을주지 않습니다. 약물은 간장에서 약간 대사되고, 주로 소변에서 변하지 않게 배설됩니다. 혈장 내 약물의 항 -Xa 활성 피크는 3-5 시간 후에 도달하고, 단일 주사 후 24 시간 이내에 피하 투여에 의해 결정된다. 제거 반감기는 약 4 시간이지만, 노인과 신부전증 환자의 경우 5-7 시간까지 증가 할 수 있습니다. 혈액 투석 중 에녹 사파 린의 제거는 변하지 않습니다. LMWH 임명시 치료 5 일에서 21 일 사이에 발생할 수있는 면역 알레르기 성 혈소판 감소증이 발생할 수 있습니다. 혈소판 수가 초기 값의 30-50 % 감소하면 enoxaparin으로 치료를 중단해야합니다. Enoxaparin은 중증 간 질환 환자에서 출혈, hypocoagulation의 잠재적 위험이있는 경우주의해서 투여해야합니다.
enoxaparin 치료 첫 날에는 중등도의 일시적인 무증상 혈소판 감소증이 나타날 수 있습니다. 아마도 무증상이고 가역적 인 혈소판 수의 증가, 간 전이 효소의 증가.
과다 투여시 정맥 내, 피하, 체외 투여시 출혈 합병증이 발생할 수 있습니다. 그러나 높은 용량으로도 프로타민은 항 -Xa 활성을 완전히 중화하지 못합니다 (최대 60 %까지). 혈액 투석과 함께, enoxaparin은 4 시간 절차에 대해 1mg / kg의 용량으로 초기에 투여됩니다. 출혈의 위험이 높은 환자의 경우, 용량은 0.5-0.75 mg / kg로 감소합니다. 피브린 침착의 징후와 시스템 혈전증의 위협으로 더 긴 절차로 0.5-1 mg / kg을 추가로 투여 할 수 있습니다. Enoxaparin은 가까운 임상 및 실험실 통제하에 사용해야합니다 (E. Young 외 Thombosis and Haemostasis, 1993).
에녹 사파 린의 실용적인 특징
저 분자량 헤파린은 생산 공정, 분자량, 특정 항 -Xa 활성, 단위 및 용량의 차이점을 고려하여 하나씩 변경하면 안됩니다.
영구적 또는 비가 역적 마비의 발달과 함께 척수 / 경막 외 마취하에 enoxaparin을 사용하는 척수 혈종의 드문 경우가 설명된다. 수술 후 경막 외 카테터를 사용할 때 이러한 합병증의 위험이 더 높습니다.
Enoxaparin은 근육 내 투여 할 수 없습니다.
헤파린 유발 혈소판 감소증의 위험은 수년 동안 지속될 수 있습니다. 그러한 경우 enoxaparin의 배치는 조심스럽게 이루어져야한다.
에녹 사파 린은 살리실산 염, 비 스테로이드 성 소염제, 글루코 코르티코이드, 혈전 용해제, 덱스 트란과 함께 출혈의 위험이 높은 상태에서 조심해서 사용해야합니다.
일반적인 치료 기간은 5-10 일이며, 정형 외과에서는 1 일 3 회 1 회 0.5mg / kg의 용량으로 enoxaparin 요법의 효과가 입증되었습니다. 심부 정맥 혈전증의 치료에서, 폐색전증 인 에녹 사파 린은 1.5 mg / kg 체중 kg 또는 1 mg / kg 체중 kg의 용량으로 하루 2 회 피하 투여한다. 치료는 충분한 항응고제 효과가 나타날 때까지 수행됩니다.
수술 환자에서 enoxaparin과 정상 헤파린의 비교
다기관 연구 "Genox"에서 892 명의 환자가 복부, 부인과, 비뇨기 및 흉부 수술에 관여했습니다. 종양학 질환은 30 %의 환자에서 관찰되었습니다. Enoxapsrin은 하루에 한 번 60, 40 및 20 mg의 용량으로 투여되었습니다. 첫 번째 주사는 수술 2 시간 전에 시행되었습니다. 비교는 분획 화되지 않은 헤파린을 5000IU의 용량으로 수행하였고, 2 시간 동안 투여하기 전에 피하 투여하였고, 다음 7 일 동안 8 시간마다 투여 하였다. 시험은 각 그룹의 출혈 합병증의 빈도를 결정하기 위해 효능과 위험의 최대 비율을 확립하기 위해 실시되었습니다.
모든 연구에서 enoxaparin AChTV의 복용량과 혈구의 수는 enoxaparin 60 mg을 피하로 투여 한 그룹의 적혈구 수를 제외하고는 다른 그룹에서 차이가 없었다. 수술 후 항 -Xa 활성은 enoxaparin 60, 40 및 20 mg으로 치료 한 환자의 혈장 5.1-7.0, 3-4.2, 1.3-2.0 μg / ml였다. 대조적으로, 일정한 헤파린을받은 환자의 혈장 활동은 0.2 μg / ml 이하였다. enoxaparin은 비뇨기 수술에 매우 효과적이었습니다. UFG 군과 LMWH 군에서 상처 혈종의 수는 통계적으로 유의 한 차이가 없었으나 enoxaparin의 용량이 증가함에 따라 그 수가 증가했다. 진료소 중 하나에서 40-60 mg의 용량으로 enoxaparin을 투여받은 환자의 33 %에서 상처 혈종이 발생했습니다.
일반적인 수술에서 enoxaparin의 최적 용량은 20mg 또는 40mg이며 enoxaparin은 20mg 용량으로 비 분획 헤파린만큼 유효하며 하루 3 회 5000IU 용량으로 투여합니다. enoxaparin을 투여 한 환자에서 혈장 내 anti-Xa amidolytic 활성은 정상 헤파린 군보다 유의하게 높았다.
enoxaparin 60mg을 투여 한 환자군에서 전신성 출혈 합병증이 발생하여 enoxaparin으로 치료를 중단해야했다 (Samama M., Combe S., 1988).
저 분자량 헤파린 - 약물의 적용 범위 및 검토 범위
저 분자량 (분수) 헤파린은 다양한 혈전 질환에 자주 사용됩니다. 그들은 혈액 응고를 향상시키고 혈병의 위험을 줄임으로써 혈관벽의 투과성을 감소시킵니다.
이 그룹의 제품을 사용하기 전에이 약들이 무엇인지, 그들이 몸에 어떤 영향을 미치는지, 그리고 어떤 약들을 사용해야하는지 알아야합니다.
저 분자량 헤파린 (LMWH)은 2,000-10,000 달톤의 분자량을 갖는 헤파린 유도체의 부류입니다. 이 약들은 혈액 응고를 바꾸는 데 사용됩니다. 정맥류 및 정맥 혈전 색전증의 치료를 위해 다양한 혈전증 병리학 치료에 사용됩니다.
1970 년대 중반, 헤파린의 물리적 및 화학적 특성을 변화시킴으로써 매우 유용한 약리학 적 특성이 얻어 짐이 밝혀졌습니다.
헤파린 분자의 1/3이 항응고제로 활동합니다. 1980 년대 중반부터 그들은 저 분자량 헤파린을 함유 한 약물을 만들기 시작했습니다.
약리학 적 특성
LMWH는 화학적 및 효소 적 해중합에 의해 정상 헤파린으로부터 생산된다. 저 분자량 헤파린은 분자량에 따라 불 균질 성질을 가지며 항응고제 활성을 갖는다.
저 분자량 헤파린의 평균 분자량은 4,000에서 5,000 달톤이며 때로는 1,000에서 10,000 달톤까지 다양합니다.
모든 저 분자량 헤파린은 다음과 같은 많은 약리학 적 성질을 갖는다 :
- 이들 물질은 분자의 작은 매개 변수로 인해 트롬빈의 불활 화에 현저한 영향을 미치지 않지만, 이것에도 불구하고 인자 Xa를 불 활성화시키는 능력을 보유하고있다;
- LMWH는 혈장 단백질과 결합하여 결과적으로 강력한 항응고제 효과를 나타냅니다.
- 이러한 성분들은 대 식세포와 내피 세포와 약간 연결되어있어 결과적으로 긴 반감기와 연장 된 작용을 일으킨다.
- 약물은 혈소판과 PF4와 거의 상호 작용하지 않으며, 이러한 특성 때문에 혈소판 감소증이 감소합니다.
응용 분야
저 분자량 헤파린은 혈관 수술 및 정맥 치료에 널리 사용됩니다. 이러한 구성 요소를 기반으로하는 준비는 정맥과 혈관의 다양한 혈전 질환, 혈전 색전증, 정맥류, 심장 질환, 특히 심근 경색을 치료하는 데 사용됩니다.
이 물질에 기초하여, 이러한 상태와 질병에 대처하는 데 도움이되는 많은 약물이 만들어졌습니다.
저 분자량 헤파린 약은 다음 조건에서 사용됩니다.
- 정형 외과 개입 중 혈전 색전증의 예방 적 치료 및 수술 전후의 일반적인 외과 개입시;
- 증후의 위험이 증가한 사람들, 급성 형태의 호흡 부전증, 호흡기 유형의 감염성 병변, 급성 심부전증이있는 급성 형태의 병리학 적 병상이있는 환자들에서 혈전 색전증의 예방 적 치료 중;
- ECG 상에 병리학 적 Q 파가 존재하지 않는 심근 경색뿐만 아니라 불안정 협심증의 치료 요법 중;
- 급성 형태의 심박 정맥의 혈전 치료 중;
- 폐색전증의 치료 학적 치료 중;
- 심한 혈전증 치료 중;
- 혈액 투석 및 혈액 여과 중에 체외 순환이있는 시스템에서 응고 및 혈전증의 예방 적 치료를 위해
가장 인기있는 약물
저 분자량 헤파린을 함유 한 의약품 :
행동 메커니즘
분획 헤파린을 포함한 모든 약물은 매우 효과적인 항 혈전 성 및 약한 항 응고 성질을 갖는다. 직접적인 영향을 미칩니다. 고 응고 과정을 예방하십시오.
NMG에 기초한 약물은 다음과 같은 성질을 가지고 있습니다 :
- 그들은 항 혈전 효과가 길기 때문에 다양한 혈전 색전증 병리학에 사용됩니다.
- 트롬빈 형성의 저해가 약간 발생한다.
- 소량으로는 일차 성 항상성, 부착 및 혈소판 응집에 영향을 줄 수 있으며 약한 항응고제로 간주됩니다. 이러한 특성은 항응고제 검사에 미치는 영향이 적고 출혈 효과가 낮기 때문입니다.
- 그들은 혈장 안티 트롬빈의 결합과 인자 Xa의 억제로 인해 혈액에 항응고제 효과가 있습니다. 소량의 LMWH를 기반으로 한 약물을 사용하면 출혈 기간, 혈액 응고 지속 기간 및 활성화 된 부분 트롬 보 플라 스틴 시간 (APTT)에 거의 영향을 미치지 않습니다.
리셉션의 금기 사항은 무엇입니까?
저 분자량 헤파린을 함유 한 의약품은 다음 표시와 함께 사용하기에는 금기입니다.
- 활성 원소에 대한 알레르기 반응이 증가하는 동안;
- 혈액 응고 계통의 장애뿐만 아니라 hypocoagulation, 출혈성 자질 (혈우병, 혈소판 감소증, 자반병, 증가 된 모세 혈관 침투성의 존재);
- 뇌신경 출혈, 중추 신경계와 관련된 외상성 상해, 급성 두개 내 출혈, 중추 신경계의 외과 적 개입, 머리의 뇌 동맥류;
- 안과 적 유형의 다양한 외과 적 개입이있다.
- 당뇨병 중 망막 병증;
- 급성 형태의 위궤양 및 십이지장 궤양의 존재하에;
- 위와 장 출혈이 발생하면;
- 폐출혈 중 활동성 결핵;
- 심각한 형태의 신장 질환 중;
- 심각한 신장 손상;
- 심한 형태의 통제되지 않은 유형의 동맥 고혈압 동안;
- 세균성 심내막염;
- 저 분자량 헤파린은 임신 초기에 사용되지 않습니다.
극도의주의를 기울이 그룹의 자금은 다음과 같은 경우에 사용됩니다.
- 출혈 위험이 증가한다.
- 위궤양과;
- 허혈성 유형의 뇌에 순환기 질환이있는 경우;
- 최근 외상이나 뇌 수술을받은 경우;
- 통제되지 않은 흐름으로 고혈압 동안;
- 대뇌 혈관 혈전증이있는 동안;
- 간, 신장, 췌장의 기능 장애;
- 근육 주사, 경막 외, 척수 천자;
- 당뇨병 중에;
- 60 세 이상의 여성;
- 배달 후 36 시간 이내에;
- 신경통 및 안과 수술 중.
자금 사용의 특징
저 분자량 헤파린을 포함한 모든 약물은 상호 교환 될 수 없으므로 지시 사항에서 권장 한대로 사용해야합니다.
치료 요법 중 하나의 약을 LMWH로 대체하는 것은 불가능합니다. 이 유형의 모든 기금은 피하 또는 정맥 주사로 투여합니다.
근육 내 방법으로 이러한 기금을 사용하는 것은 금지되어 있습니다. 약물의 복용량은 질병 및 설문 조사 데이터에 따라 개별적으로 결정됩니다. 치료 및 처방은 의사 만 처방해야합니다.
마약 그룹의 이용 약관 :
- 약물은 피하 경로를 사용하여 투여되고;
- 소개 중, 배꼽과 하복부 사이에 접어 펴기가 필요합니다.
- 바늘이 수직으로 삽입됩니다.
- 접은 자의 소개가 얼마 동안 있어야한다.
- 약물은 상부 어깨 또는 상부 허벅지에서 투여 될 수있다;
- 약물 주입 후, 문지르지 않아도됩니다.
필요한 경우, 항 -Xa의 기능적 유형에 대한 분석을 수행해야합니다. 이 경우 혈액 주입 후 3-4 시간 후 혈액 검사를 받고 혈중의 항 -Xa 함유량이 가장 높습니다.
혈장에서 항 -Xa의 정상적인 함량은 0.2 - 0.4IU anti-Xa / ml의 범위 여야합니다. 허용되는 최대 함량은 1 - 1.5 IU anti-Xa / ml입니다.
이 그룹의 모든 약물은 생산 방법, 분자량, 활동이 다릅니다.
주입 NMG 렉산을 넣는 방법 :
Phlebologist 리뷰
LMWH에 대한 전문가의 견해.
저 분자량 헤파린을 기본으로하는 모든 약물은 주로 혈전 색전증 및 그 합병증의 예방에 사용됩니다.
이 기금에는 항 혈전 효과가있어 혈관이 엷어지고 혈병이 예방됩니다. 따라서 이러한 약물은 높은 출혈 위험이있는 경우에는 사용하지 않는 것이 좋습니다.
질병에 따라 지시 사항에 따라서 만 적용하십시오. 이 유형의 약물을 피하 또는 정맥 내 주사하지만 근육 내 투여는 금지합니다.
저분자 약물은 다양한 심각한 혈전 색전증 병리학을 제거하는 데 도움이됩니다. 그들의 사용은 혈액 응고, 정맥류 및 기타 혈관과 혈관의 위험한 질환을 예방합니다. 적절한 검사와 의사의 진찰을받은 후 지침에 따라 엄격히 적용해야합니다.
저 분자량 헤파린 : 최고의 약물 분류 및 목록
혈관 혈전증은 심혈관 질환의 병변으로 인한 사망의 근본 원인 중 하나입니다. 이 점을 감안할 때, 현대 심장 전문의는 혈관 조혈의 조기 진단조차도 신경 쓰지 않고 특수 의약품을 이용한 치료로 예방합니다.
이 약들의 이름은 항응고제입니다. 간단히 말해서, 그들의 행동 방향은 인체에서 일단 혈전의 요인에 따라 행동함으로써 위험을 크게 줄이는 것입니다.
오늘의 기사에서 우리는 항응고제의 종류 중 하나, 즉 저 분자량 헤파린에 대해 이야기 할 것입니다. 이 약물의 사용의 본질, 분류 및 특징은 아래에 자세히 설명되어 있습니다.
저 분자량 헤파린의 작용에 대한 몇 마디
저 분자량 헤파린 - 항 혈전 성 약물
아마 절대적으로 혈액 응고와 같은 현상에 대해 들어 본 사람은 없을 것입니다. 일반적으로 출혈을 중화하기 위해 인간의 부상에서 발생합니다. 그러나 일부 병리학이나 심장 혈관계의 색조가 충분하지 않으면 혈액 응고가 상당히 증가하고 가장 심각한 것은 혈관 구조 내부에서 발생하여 루멘을 차단합니다.
이 현상의 본질은 응고 과정에서 혈전 형성에 관여하는 혈소판이 특정 유형의 단백질과 상호 작용하기 시작하는 사실, 즉 응고 인자에 영향을 받기 시작합니다. 결과적으로, 혈장에서 두 화합물의 상호 작용은 혈소판 세포를 감싸고있는 섬유소의 형성을 유발한다. 이 공생은 혈관 막힘의 원인이되어 투과성이 좋지 않고 그에 상응하는 합병증을 유발합니다. 이러한 환경의 합류를 중화하기 위해 이전에 검토 된 반응을 강제 혈액 희석으로 막는 항응고제가 사용됩니다.
저 분자량 (분수) 헤파린은 항응고제의 한 유형입니다.
이러한 약물은 항응고제의 첫 번째 그룹에 속하며 혈전증 병을 예방하거나 직접 치료하기 위해 현대의 심장학에서 종종 사용됩니다. 저 분자량 헤파린은 주로 천연 헤파린 (예를 들어, 장 상피에 존재하는 돼지)의 원래 구조의 변화에 기초한 복잡한 화학 반응 과정에 기인하여 얻어진다. 화학 물질 현대화의 결과로 항응고제 분자가 30-35 % 감소하여 4,000-6,000 달톤 범위의 질량을 갖습니다.
위의 조작으로 헤파린의 약리 작용 관점에서 두 가지 주요 특성을 부여 할 수 있습니다.
- 항응고제 (인간 심혈관 시스템에서 피브린 형성을 억제하거나 완전히 동결 시킴);
- 항 혈전 성 (혈관 내 응고 위험을 최소화).
저 분자량 헤파린의 실제 효과를 얻으려면 피하 또는 정맥 내 투여 만 가능하다는 점에 유의해야합니다. 이 약제의 정제 및 다른 형태는 제로 효능으로 인해 사용되지 않습니다.
약 사용 표시
대부분의 경우 약물은 급성 심부 정맥 혈전증에 처방됩니다.
저 분자량 헤파린의 위의 약리학 적 특성은 혈전증 병리의 치료 또는 예방이라는 주요 초점을 결정합니다.
항응고제 사용에 대한 적응증을보다 폭넓게 고려한다면 다음을 강조해야합니다.
- 적절한 수술 후 예방 혈전 색전증
- 이러한 소질이있는 사람들의 혈전증 예방
- 모든 형성의 심혈관 계통에서 수술을받는 환자의 예방 요법
- 일부 유형의 불안 정 협심증 및 심근 경색 치료
- 급성 심부 정맥 혈전증 치료
- 폐 색전증 치료
- 심한 혈전증 치료
- 혈액 투석 및 혈액 여과
저 분자량 헤파린을 기초로 상당한 양의 약물이 만들어졌습니다. 어쨌든, 모두는 혈전증 병리 나 그들의 발달 위험을 없애기 위해 고안되었습니다.
의사의 특권 인 항응고제의 임명을 잊어서는 안되며, 따라서 자기 치료는하지 않는 것이 좋습니다. 적어도 저 분자량 헤파린 사용에 대한 금기 사항과 그로 인한 부작용을 고려해야합니다.
항응고제의 분류
약물의 분류는 염 함유 화합물을 얻는 방법에 기초합니다.
오늘날 고려중인 헤파린의 성질을 최종적으로 이해하기 위해서는 항응고제의 일반적인 분류에주의를 기울이는 것이 불필요 할 것입니다.
현대의 심장학에서이 약물들은 두 개의 큰 그룹으로 나뉩니다.
- 혈전의 주요 인자 (트롬빈, 주로)에 직접 작용하는 직접 행동. 이 약물 그룹에는 간접 트롬빈 저해제 인 헤파린, 그 유도체 및 유사한 글리코 사 미노 글리 칸 (예 : 헤파 란 및 델마 탄)이 포함됩니다. 즉, 혈액에 특정 물질 (항 트롬빈 III가 특히 중요 함)이있는 경우에만 표시된 물질이 항 혈전 효과를 가질 수 있음을 의미합니다. 직접 항응고제는 어떠한 경우에도 혈액 응고 인자에 작용하는 직접 트롬빈 저해제를 포함합니다. 여기에는 hirudin, 그 유사체 및 많은 올리고 펩타이드가 포함됩니다.
- 혈전증의 간접적 요인에 간접적 인 영향을 미치지 만 항상 그러한 위험을 완전히 제거 할 수있는 것은 아닙니다. 이 약물 군의 주된 대표자는 모노 쿠마린 (monocoumarin), 인디 언트 (indandions) 및 디쿠 마린 (dicoumarins)입니다.
항응고제의 분류에 대한 요약을 고려하면 오늘날 고려되는 저 분자량 헤파린에 대한 몇 가지 중요한 조항을 구성하는 것이 가능합니다. 가장 중요한 것은 다음과 같습니다 :
- 헤파린의 사용이 효과적이지 않은 상태에서 혈전의 소위 요소 인 혈전 형성의 특정 물질의 존재에 대한 헤파린의 의존성.
- 간접적 인 항응고제의 대표자와 비교 된 그들의 더 강한 효력.
- 저 분자량 헤파린을 복용하기 전에 심장 전문의와 의무 상담이 필요합니다.
아마도 약리학 적 성질과 항응고제의 일반적인 성질에 대한이 고려가 완료 될 것이고 저 분자량 헤파린에 대한 프로파일 연구로 진행될 것입니다.
최고의 도구 개요
Hemapaksan은 직접 작용하는 항응고제를 지칭합니다.
앞에서 언급했듯이, 저 분자량 헤파린 항응고제는 생산 단계에 있습니다. 그들 모두의 행동 방향이 완전히 동일하므로 치료를위한 가장 효과적인 치료법을 선택하는 것이 매우 중요합니다.
전문 심장 전문의와의 일련의 상담 끝에 우리의 자원은 저 분자량 헤파린 10 개를 선택했습니다.
여기에는 다음 약물들이 포함됩니다 :
- 나 드로 파린 칼슘.
- 헤 마팍산.
- 프래그먼트.
- Fraxiparin.
- 클레 베라 린
- Enixum.
- 달 탈파린.
- Flenox.
- 노보 파린.
- 렉산.
고려 된 각각의 수단과 관련하여, 심장 전문의는 그것들을 구별합니다 :
- 다소 긴 항 혈전 효과
- 트롬빈 형성의 유의 한 억제
- 예방 목적의 입학 가능성
- 항응고제 효과
- 허용 비용
어떤 약을 복용하기 전에 의사와 상담하고 그에 첨부 된 지시 사항을 자세히 검토하는 것이 매우 중요하다는 것을 잊지 마십시오. 그렇지 않으면 건강을 위해 비효율적이거나 심지어 위험한 치료를 조직화 할 위험이 높습니다.
금기 사항 및 가능한 부작용
혈액 응고에 대한 위반으로 금기 사항이 있습니다!
어떤 형태의 항응고제로 치료를 조직 할 때, 특정 환자에서 금기의 존재를 배제하는 것은 매우 중요합니다. 그런데,이 마약을 복용에 많은 금지가 있습니다.
저 분자량 헤파린의 경우 다음을 강조해야합니다.
- 알레르기 증상;
- 혈액 응고 장애
- 출혈성 뇌졸중
- 뇌염 연화증
- 중추 신경계 손상
- 이전의 눈 수술
- 당뇨병의 망막 병증
- 급성 위장 궤양
- 위장관 및 폐에서의 출혈의 경향 또는 높은 위험 (예 : 위장 손상 또는 활동성 결핵이있는 경우)
- 중증 신장 질환
- 동맥 고혈압
- 세균성 심내막염
- 임신 첫 삼 분기
특별한 목적과 높은 수준의주의가 요구되는 저 분자량 헤파린은 다음과 같은 경우에 사용됩니다.
- 개방 및 내부 출혈의 높은 위험
- 비 급성 형태의 위장관 궤양 성 병변
- 뇌의 순환 장애
- 어떤 형태의 허혈
- 최근 신체 부위의 수술
- 간, 신장, 췌장 및 중추 신경계 문제
- 당뇨병
- 60 세부터 환자의 연령
항응고제에 대한 자세한 내용은 비디오에서 찾을 수 있습니다 :
금기 사항을 무시하거나 부적절하게 체계화 된 항응고제 치료법을 사용하면 부작용을 대비해야합니다. 다른 사람들은 각기 다른 증상을 나타내며 성격을 가질 수 있습니다.
- 출혈의 활성화와 통제되지 않은 과정
- 알레르기 반응
- 탈모
- 피부 괴사
- 다양한 종류의 면역 병리학
첫 번째 "부작용"이 나타나면 즉시 항응고제 치료를 거부하고 의사에게 방문하여 추가 조치 벡터를 검토해야합니다. 출혈이 전혀 일어나지 않는 경우 환자는 즉시 입원해야합니다.
항응고제의 장점과 단점
저 분자량 헤파린은 정제 형태로 만들어지지 않았습니다!
오늘 기사의 끝에서 우리는 저 분자량 헤파린으로 항응고제 치료의 장점과 단점에 초점을 맞출 것입니다.
이 마약의 장점부터 시작해 봅시다.
- 고성능
- 상대적으로 용이 한 수신
- 사용 빈도가 낮음 (1 일 1 회 이상)
- 드문 도발 부작용
- 조직 된 요법의 효과에 대한 편리한 모니터링
단점에 관해서는 다음을 포함해야합니다.
- 각 환자에게 받아 들일 수없는 약물 주입의 필요성
- 상당한 금기 사항의 존재
- 고품질의 안전한자가 치료를 조직 할 능력이 없다.
이것에 관해서는 아마도 저 분자량 헤파린에 대한 검토를 완료해야합니다. 제시된 자료가 귀하에게 유용하고 귀하의 질문에 대한 답변을 제공하기를 바랍니다. 나는 당신에게 건강과 신체의 모든 질병의 성공적인 치료를 기원합니다!
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저 분자량 헤파린
저 분자량 헤파린은 4000-7000 달톤의 분자량을 갖는 단쇄 점막 다당류의 약물이다. 미분 획과 달리, 저 분자량 헤파린은 항 혈전 효과가 있으며, Pa가 아니라 주로 Xa 인자를 억제합니다.
헤파린의 아이 트롬 보틱 활성 및 혈액 응고에 대한 약물의 영향 정도는 폴리 사카 라이드가 조성물에 포함되는 정도에 달려있다. 어느 정도까지, 저 분자량 헤파린의 작용 선택성은 인자 Xa 및 인자 Pa에 대한 이들의 영향의 비율에 의해 판단 될 수있다.
매우 짧은 이당 사슬 및 매우 낮은 분자량을 갖는 헤파린은 해열 혈전증 효과를 갖지 않는다. 18 개 이상의 설탕 단위와 5,400 달톤 이상의 분자량을 가진 다당 체인을 가진 헤파린은 출혈의 위험을 증가시키는 트롬빈 (인자 Pa)을 억제합니다. 8 내지 18 당 단위의 다당 체인의 길이로, 제제는 주로 인자 Xa를 억제하고, 즉 출혈의 위험을 최소화하면서 혈전 활성을 나타낸다.
저 분자량 헤파린의 장점은 높은 수준 (Pa가 아닌 Xa 수준)에서 혈액 응고를 억제하고 트롬빈의 형성을 감소시키는 능력입니다.
pismolecular heparins의 생체 이용률은 거의 100 %에 이릅니다. 그러나, 그들의 제거 기간의 절반은 미분 획 헤파린의 2-4 배 더 길다. L. Wallentin (1996), C.J. Dunn과 E.M.Sorkin (1996)은 저분자
Cular heparies는 예측 가능하고 오래 지속되며 선택적인 효과를 제공하므로 하루 1-2 회 투여 할 수 있으며 수술 전과 수술 후 기간에도 직접 투여 할 수 있습니다.
위의 특성으로 인해 급성 관상 동맥 증후군 환자에서 적절한 치료를하는 것이 더 쉽습니다. APTT에 따라 주입 비율을 강제 선택해야하는 비분 할 헤파린을 지속적으로 정맥 내 투여하는 대신 저 분자량 헤파린을 1-2 회 피하 주사하면 충분합니다.
근본적인 중요성은 저 분자량 헤파린으로 치료하는 것이 장기적 일 수 있고 입원 환자뿐만 아니라 외래 환자 환경에서 수행 될 수 있다는 사실입니다. RISC (1990)의 연구에서 재발 성 또는 재발 성 국소 빈혈의 가능성이 질병의 불안정화 이후 6-12 주 동안 높게 유지된다는 것을 설득력있게 입증 했으므로 이것은 불안정 협심증에서 특히 중요합니다.
급성 혈전증에서, 저 분자량 헤파린은 Pa보다는 인자 Xa에 대한 주된 효과로 인해, 분획 화되지 않은 것에 비해 혈병의 확산을 억제하는데 덜 효과적 일 수있다.
미분 획 및 저 분자량 헤파린의 몇 가지 특성을 표에 제시된 데이터를 토대로 비교하는 것이 가능하다. 4.3.
다른 저 분자량 헤파린의 임명에 대한 징후는 기본적인 차이점이 없으며 미분 획 헤파린과 유사합니다.
노인 환자에서 저 분자량 헤파린을 투여하는 경우, 일일 및 일일 복용량이 감소합니다.
외과 적 개입 후 특히 뇌나 척수에서 심한 손상된 간과 신장 기능, 중증 고혈압, 망막 병증, 유리체 출혈에 대해주의가 필요한 저 분자량 헤파린이 처방됩니다.
부작용 : 출혈, 중간 정도의 무증상 혈소판 감소증, 국소 또는 전신 알레르기 반응은 치료 첫 날에 가능합니다. 간 효소 활성이 가역적으로 증가 할 수 있습니다. 주사 부위에 때때로 붉은 색, 아픔이 나타납니다.
또는 치료를 중단하지 않고 스스로 풀어주는 단단한 매듭. 드문 경우이지만, 주사 부위에서 괴사가 발생합니다.
저 분자량 헤파린의 임명은 다양한 기원의 혈액 응고의 감소로 금기이다; 급성기에 위장관의 침식성 및 궤양 성 병변, 특히 출혈 경향; 패혈증 성 심내막염; 척수 또는 경막 외 펑크, 중추 신경계의 외상, 시력 기관, 청력 및 외과 적 중재에 대한 장기; 교감 신경 봉쇄; 헤파린에 대한 과민 반응.
급성 심부 정맥 혈전증이나 폐색전증의 달테 파린 (Dalteparin, fragmin)은 12 시간마다 100 IU / kg 정맥 주사 또는 피하 투여되며 평균 치료 기간은 5-7 일입니다.
Q가없는 불안정 협심증 및 심근 경색에서 fragmin을 사용하는 기술은 5 장에서 설명합니다.
수술 수술 중 혈전 색전증 합병증 예방을 위해 - 수술 전 1-2 시간 전에 피하 2500 ME, 5-7 일 동안 매일 같은 복용량으로 매일 복용하십시오.
혈전 색전증 또는 정형 외과 수술시 여러 가지 위험 요인이있는 경우 - 수술 전 1-2 시간 동안 피하, 수술 후 12 시간 동안 동일한 용량으로 피하 투여 - 매일 5-7 일 동안 아침에 5000MM 피하.
혈액 투석 (혈액 여과)을 장기간 (4 시간 이상) 혈액 응고 방지 - 정맥 내로 30-40 IU / kg, 정맥 내로 10-15 IU / (kg Xh)의 속도로 정맥 주사하십시오. 출혈 위험이 높은 환자의 급성 신부전 - 정맥 내 5-10 IU / kg, 4-5 MEDkg X h의 비율).
과량 투여시 필요하다면 프로타민 황산염을 사용하십시오 (1mg의 프로타민이 100IU의 fragmina를 중화 할 수 있음).
Nadroparin (Fraksiparin)은 복부의 피하 조직에 주사되고 주사는 피부 접어 진 표면에 수직으로 이루어집니다.
Q가없는 불안정 협심증과 심근 경색에서 fraxiparin을 사용하는 기술은 5 장에서 설명합니다.
일반적인 수술에서 혈전 색전증 예방을 위해 - 수술 전 2-4 시간 동안 0.3ml, 그 다음 하루에 0.3ml를 7 일 동안 복용하십시오.
정형 외과에서 예방 용량은 체중을 고려하여 선택됩니다. 수술 전과 수술 후 3 일째에 체중이 50kg 미만인 환자는 매일 0.2ml로, 제 4 일부터는 하루 0.3ml로 투여한다. 수술 전과 수술 3 일 후에 51-70 kg의 체중, 0.3 ml 및 4 일째부터 0.4 ml. 체중 71 ~ 95 kg, 0.4 ml, 4 일째 ~ 0.6 ml.
혈전증 치료를 위해 약제를 12 시간마다 10 일간 투여합니다. 복용량은 환자의 체중에 따라 결정됩니다.
엔테 체중 45kg의 경우 0.4ml입니다. 최대 55 kg - 0.5 ml; 최대 70 kg - 0.6 ml; 최대 80 kg - 0.7 ml; 최대 90 kg - 0.8 ml; 100 kg-0.9 ml.
과다 복용의 경우, 필요하다면 프로타민 황산염을 사용한다 (프로타민 0.6ml를 프락시 파린 0.1ml로 중화시킨 것에 기초하여).
Enoxaparin (Clexane)은 요추 부위의 복부 벽의 앞쪽 또는 뒤쪽 표면에 피하 투여됩니다. 주사는 피부 주름에 수직으로 수행되며 주사 부위는 문지르지 않습니다. 혈액 투석에서는 약물이 동맥혈에 주입됩니다.
관상 동맥 질환이있는 크 람반에 대한 대규모 연구에서, 크 렘산은 급성 관상 동맥 증후군의 치료와 관상 동맥 스텐트 혈전증의 예방에서 매우 효과적이고 안전하다는 것이 입증되었습니다. Q가없는 불안정 협심증 및 심근 경색에 clexane을 사용하는 기술은 5 장,
중등도의 혈전 색전증 위험이있는 환자의 정맥 혈전증 예방을 위해 1 일 1 회 20mg (0.2ml); 고위험군 - 1 일 1 회 40mg (0.4ml).
중등도의 혈전 색전증 위험이있는 환자의 수술 중재 - 수술 2 시간 전 20mg, 하루 7 회, 하루 20mg. 고 위험도 (정형 외과) - 수술 12 시간 전에 40mg, 그리고 하루에 한 번씩 7-10 일 동안 40mg.
심부 정맥 혈전증 치료를 위해 간접 항응고제를 동시에 투여하면서 10 시간 동안 12 시간마다 1 mg / kg.
혈액 투석 중 체외 순환계의 응고를 방지하기 위해 - 1 mg / kg (4 시간 절차 사용)을 혈액 투석 초기에 동맥에 삽입하십시오. 출혈 위험이 높은 환자의 경우 0.5 mg / kg으로 감량됩니다.
약물은 근육 내 투여해서는 안됩니다.
과량 투여의 경우, 프로타민 황산염을 사용할 수 있습니다 (1mg의 프로타민은 1mg의 Clexane을 중화합니다).
Sulodexid (vesel du f)는 헤파리노 요오드 (약 80 %)와 피부 세포 분획으로 이루어진 글리코 사 미노 글리 칸이다. 설 피드 엑스 (sulodexide)는 저 분자량 (헤파린 유사 분획)으로 인하여 인자 Xa를 저해하고,보다 적게는 Pa, 즉
항응고제 효과보다는 주로 항 혈전 성이다; dermatan 분획으로 인해 - 혈관 투과성에 정상화 효과가 있습니다.
duo f du f의 주요 효과 - 혈관벽 상태의 정상화. 이것은 내피에 대한 약물의 높은 방향성 (내피의 듀엣 f 농도가 다른 조직의 20-30 배 더 높음)과 내피 성 글리코 사 미노 글리 칸의 생리 학적 역할에 기인합니다.
처음 10-20 일 동안 결장 f를 600 LU (lipoprotein lipase, Lip-Semichesk 단위의 방출에 대한 활성 단위)로 근육 내로 하루에 한 번 할당 한 다음 250 LU를 30-40 일의 반복 과정이있는 캡슐에서 하루 2 회 또는 6 개월에서 12 개월 동안 지속적으로.
구강 형태의 약물의 존재는 장기적인 항 혈전 치료를 제공하는 것이 중요한 경우에 특히 중요합니다. 2 차 심근 경색증 예방을위한 듀오 f의 임명으로 얻은 결과는 매우 고무적이다 (6 장).