Xarelto는 직접 작용 항응고제입니다. 투여시 높은 생체 이용률을 갖는 인자 Xa의 고 선택적 직접 저해제. 활성 성분 - 리바 록 사반.
응고 캐스케이드에서 가장 중요한 역할은 인자 Xa의 형성과 함께 외부 및 내부 응고 경로를 통한 인자 X의 활성화에 의해 수행되므로 약물은 매우 높은 효율을 갖는다.
Rivaroxaban은 매우 빨리 흡수됩니다. 약물 복용 후 2 ~ 4 시간 이내에 혈액 내 활성 물질의 최대 농도에 도달합니다. 약물의 활성 물질의 대부분은 혈장 단백질에 결합되어 있으며 최대 95 %입니다. 약 2/3의 활성 물질이 대변과 소변에서 거의 같은 비율로 대사되어 배설됩니다. 약물의 또 다른 1/3은 신장에 의해 변하지 않은 형태로 배설됩니다.
Xarelto는 프로트롬빈 시간에 용량 의존적 인 효과가 있으며 Neoplastin kit를 분석에 사용하면 혈장 농도와 밀접한 상관 관계가 있습니다 (r = 0.98). 또한, 활성화 된 부분 트롬 보 플라 스틴 시간 (APTT)과 Heptest의 결과는 용량 의존적으로 증가하지만, 이러한 매개 변수는 약 역학 효과를 평가하는 데는 권장되지 않습니다.
사용에 대한 표시
Xarelto는 어떤 도움을 주나요? 지시에 따르면, 약은 다음과 같은 경우 처방됩니다 :
- 하지에 큰 정형 외과 수술을받은 사람들의 정맥 혈전 색전증 예방.
- 심혈관 출혈이없는 심방 세동 환자에서 전신 혈전 색전증 및 뇌졸중 예방.
- 재발 성 폐 색전증 및 DVT의 예방을 위해 폐 색전증 및 심부 정맥 혈전증 치료.
사용법 Xarelto, 복용량
10 mg 정제는 식사와 관계없이 섭취되며, 15 mg 및 20 mg은 식사 중 복용됩니다.
설명서에 따라 표준 복용량 - Xarelto 1 정 20mg 1 일 1 회.
신장 기능 장애가있는 경우 권장 용량은 1 일 1 회 15mg입니다.
- 최대 일일 복용량은 20mg입니다.
치료 과정은 합병증의 위험을 능가 할 때까지 오랫동안 시행되어야합니다.
다음 복용량을 건너 뛰는 경우, 즉시 알약을 섭취해야합니다. 다음날 권장되는 요법에 따라 정기적으로 약을 복용하십시오.
급성 DVT 또는 폐색 전의 치료에서 권장되는 초기 용량 - 처음 3 주 동안 하루 15mg / 하루 2 회, 하루에 1 회 20mg.
최대 일일 복용량은 치료 첫 3 주 동안 30mg이고 추가 치료시 20mg입니다.
비경 구용 항응고제를 복용하는 경우 Xarelto는 약물의 다음 예정된 비경 구 투여 (예 : 저 분자량 헤파린) 0-2 시간 전에 또는 약물의 연속 비경 구 투여 중단시 (예 : 비 분획 헤파린의 정맥 내 투여)에 시작해야합니다.
부작용
이 지시서는 Xarelto를 처방 할 때 다음과 같은 부작용이 발생할 가능성에 대해 경고합니다.
- 작용 기전을 고려할 때, 약물 사용은 출혈 후 빈혈로 이어질 수있는 장기 및 조직에서의 잠재적 또는 명백한 출혈의 위험이 증가 될 수 있습니다.
빈혈, 빈맥, 안면 위장 출혈 (출혈 잇몸 및 직장 출혈 포함), 위장관 통증, 소화 불량, 메스꺼움, 변비, 설사, 구토, 발열, 말초 부종, 전반적인 건강 상태 악화 ( 무력증, 무력증 등), 수술 후 출혈 (수술 후 빈혈 및 상처 출혈 포함), 멍이 든 과도한 혈종, 증가 된 트랜스 아미나 제 활성, 사지 통증, 현기증, 두통, (혈뇨 및 월경 불포함 포함), 간질, 가려움증 (가끔 일반화 된 가려움증 포함), 발진, 출혈, 출혈, 저혈압, 혈종 등이 있습니다.
금기 사항
다음과 같은 경우 Xarelto를 처방하는 것이 금기입니다.
- 리바 록 사반 또는 약물의 임의 성분에 대한 과민증;
- 임상 적으로 유의 한 활성 출혈 (예 : 두개 내, 위장);
- 임상 적으로 관련된 출혈의 위험을 증가시키는 응고 병증을 수반하는 간 질환;
- 임신 기간.
과다 복용
출혈이나 기타 부작용없이 600mg을 복용하면 드문 경우의 과다 복용 사례가보고되었습니다. 제한된 흡수로 인해 50 mg 이상의 고강도 치료 용량에서 평균 리바 록 사반 혈장 농도를 더 높이 지 않으면 서 포화 효과가 기대됩니다.
특정 해독제는 알려져 있지 않습니다. 과다 복용시 활성탄을 사용하여 흡수를 줄일 수 있습니다. 혈장 단백질에 강하게 결합되면 리바 록 사반은 투석 중에 제거되지 않을 것으로 예상됩니다.
상호 작용
공동 사용에 대한 제한된 임상 데이터로 인해 dronedarone과 함께 약물을 동시에 사용하여주의해야합니다.
출혈의 위험이 높아 지므로 다른 항응고제와 함께 사용하면주의가 필요합니다.
특별 지시 사항
Xarelto를 azoles 그룹의 항진균제 (예 : 케토코나졸) 또는 HIV 프로테아제 억제제 (예 : 리토 나비 르)와 병용하는 전신 요법과 함께 복용하는 것은 권장하지 않습니다. 이 약물은 혈장에서 리바 록 사반의 농도를 임상 적으로 유의 한 값 (평균 2.6 배)으로 증가시킬 수있어 출혈의 위험이 증가 할 수 있습니다.
그것은 출혈의 위험 증가와 관련된 질병 및 상태에서 조심해야합니다.
치료 중 실신과 현기증이 발생할 수 있으므로주의를 요하는 운전이나 다른 메커니즘을 사용하지 않는 것이 좋습니다.
아날로그 Xarelto, 약국 가격
필요한 경우 Xarelto는 활성 물질의 유사체로 대체 될 수 있습니다.
비슷한 행동 :
유사 제품을 선택하는 것은 Xarelto 사용 지침, 유사한 조치 약품의 가격 및 리뷰가 적용되지 않는다는 것을 이해하는 것이 중요합니다. 의사와상의하고 약물을 독립적으로 대체하지 않는 것이 중요합니다.
러시아 약국 가격 : 정제 Xarelto 20 mg 14 pcs. - 1490 ~ 1573 루블, 15mg 14 개 - 597 개 약국에 따르면 1479 ~ 1580 루블
처방전으로 판매되었습니다. 정제는 30도 이하의 온도에서 어린이에게서 멀리 보관해야합니다. 유통 기한은 패키지에 표시된 제조일로부터 3 년입니다. 만기일 이후에는 약물을 사용하지 마십시오.
리뷰는 무엇을 말합니까?
Xarelto에 대한 의사의 대부분의 리뷰에서 출혈성 빈혈로 이어지는 조직이나 기관에 영향을 미치는 활동성 또는 잠재적 출혈의 위험성에 대한 토론이 포함되어 있습니다. 이 경우 약을 복용 한 환자의 리뷰에는 잦은 출혈 합병증에 대한 정보가 약점, 어지럼증, 창백, 호흡 곤란, 부기 등의 형태로 포함되어 있습니다.
Xarelto : 사용 지침
구성
1 타블렛 Xarelto 필름 코팅 포함 :
유효 성분 : 리바 록 사반 미분화 - 10 mg
부형제 : 미정 질 셀룰로오스, 크로스 카르멜 로스 나트륨, 하이 프로 멜로 오스 5cP, 락토스 일 수화물, 스테아린산 마그네슘, 라 우릴 황산나트륨; 쉘 : 산화철 적색 E172, 하이 프로 멜로 오스 15cP, 매크로 골 3350, 이산화 티탄 E171.
설명
조각이있는 원형 핑크색 코팅 된 양면 볼록 정제는 한쪽면에 삼각형 모양의 투약 (10)으로 표시되고 다른쪽에는 바이엘의 상표 십자가가 그려져 있습니다.
약리 작용
Xarelto는 구강 섭취시 생체 이용률을 갖는 Xa 인자에 대한 매우 직접적인 직접 저해제입니다.
내부 및 외부 경로를 통해 요소 Xa를 형성하기위한 인자 X의 활성화는 응고 계단식에 중심적인 역할을한다.
인체 연구는 X 인자 활성의 용량 의존적 저해의 존재를 보여 주었다. Xarelto는 프로트롬빈 시간에 용량 의존적 영향을 미치며 Neoplastin® 키트를 분석에 사용하면 혈장 농도와 밀접한 상관 관계가 있습니다 (g = 0.98). 다른 시약을 사용하면 결과가 달라집니다. INR (국제 표준화 율)은 쿠마린에 대해서만 보정 및 검증되고 다른 항응고제에는 사용할 수 없기 때문에 계기 판독은 몇 초 내에 이루어져야합니다. 주요 정형 외과 수술을받는 환자의 경우 알약 복용 2 ~ 4 시간 후 (최대 효과를 얻는 동안) 프로트롬빈 (Neoplastin®)의 5/95 백분위 수는 13 ~ 25 초입니다.
또한, 리바 록 사반은 용량 의존적으로 활성화 된 부분 트롬 보 플라 스틴 시간 (APTT)과 HepTest®의 결과를 증가시킵니다. 그러나 이러한 변수는 리바 록 사반의 약력학 효과를 평가하는 데는 권장되지 않습니다. Rivaroxaban은 항 - 제 인자 Xa의 활성에도 영향을 미치지 만 보정에 대한 표준은 없습니다.
Xarelto의 치료 기간 동안 혈액 응고 매개 변수 모니터링은 필요하지 않습니다.
약동학
흡수 및 생체 이용률
Rivaroxaban은 빠르게 흡수됩니다. 최대 농도 (Smake.)는 약을 복용 한 후 2 ~ 4 시간 내에 달성됩니다.
리바 록 사반의 생체 이용률은 10mg 투여 후 80 ~ 100 %로 높고 식사에 의존하지 않습니다.
Xarelto 10 mg은 음식물을 섭취하거나 섭취하지 않고 투여 할 수 있습니다. 리바 록 사반의 약물 동태는 중간 정도의 변동성을 특징으로한다. 개별 변동성 (변동 계수)은 30 % ~ 40 %입니다. 분배
인간에서는 리바 록 사반 (92-95 %)의 대부분이 혈장 단백질에 결합되어 있고 혈청 알부민이 주된 결합 요소입니다. 분포량 - 평균, VSS 약 50 리터입니다.
신진 대사와 배설
처방 된 약량의 약 2/3는 대사 저하를 겪고 소변과 대변과 동일한 양으로 배설됩니다. 용량의 나머지 3 분의 1은 주로 신장의 분비로 인해 직접적인 신장 배설에 의해 제거됩니다.
Rivaroxaban은 CYP3A4, CYP2J2 이소 효소에 의해 대사되며 시토크롬 P450 시스템과 독립적 인 메커니즘을 통해 대사됩니다. 모 폴린 기의 산화 분해 및 아미드 기의 가수 분해가 주요 생체 변화 부위이다.
시험 관내 자료에 따르면 리바 록 사반은 P-gp (P- 당단백) 및 Vcr (유방암 저항성 단백질) 단백질 운반체의 기질이다.
변경되지 않은 리바 록 사반은 인간 혈장에서 가장 중요한 화합물이며, 혈장에는 중요하거나 활동적인 순환 대사 산물이 없습니다. 약 10 l / h의 시스템 클리어런스 인 리바 록 사반 (Rivaroxaban)은 낮은 등급의 약제에 기인 할 수 있습니다. 혈장에서 리바 록 사반을 제거 할 때 말단 반감기는 어린 환자에서는 5 ~ 9 시간, 노인 환자에서는 11 시간에서 13 시간입니다.
노인 환자에서 리바 록 사반의 혈장 농도는 젊은 환자에서보다 높고, 평균 AUC 값은 젊은 환자에서 상응하는 값보다 약 1.5 배 높습니다. 이는 주로 감소한 (명백한) 합계 및 신장 정리 때문입니다.
남성과 여성에서 임상 적으로 적절한 약물 동태의 차이는 발견되지 않았다. 다른 가중치 카테고리
너무 작거나 큰 체중 (50kg 미만 및 120kg 미만)은 혈장 내 리바 록 사반 농도에 약간만 영향을줍니다 (차이는 25 % 미만 임).
이 연령 카테고리에 대한 데이터가 없습니다.
Caucasoid, African American, Latin American, Japanese 또는 Chinese 인종의 환자에서 약동학 및 약력학에서 임상 적으로 관련된 차이점은 관찰되지 않았다.
흡수 및 생체 이용률
Rivaroxaban은 빠르게 흡수됩니다. 최대 농도 (Smake.)는 약을 복용 한 후 2 ~ 4 시간 내에 달성됩니다.
리바 록 사반의 생체 이용률은 10mg 투여 후 80 ~ 100 %로 높고 식사에 의존하지 않습니다.
Xarelto 10 mg은 음식물을 섭취하거나 섭취하지 않고 투여 할 수 있습니다. 리바 록 사반의 약물 동태는 중간 정도의 변동성을 특징으로한다. 개별 변동성 (변동 계수)은 30 % ~ 40 %입니다. 분배
인간에서는 리바 록 사반 (92-95 %)의 대부분이 혈장 단백질에 결합되어 있고 혈청 알부민이 주된 결합 요소입니다. 분포량 - 평균, VSS 약 50 리터입니다.
신진 대사와 배설
처방 된 약량의 약 2/3는 대사 저하를 겪고 소변과 대변과 동일한 양으로 배설됩니다. 용량의 나머지 3 분의 1은 주로 신장의 분비로 인해 직접적인 신장 배설에 의해 제거됩니다.
Rivaroxaban은 CYP3A4, CYP2J2 이소 효소에 의해 대사되며 시토크롬 P450 시스템과 독립적 인 메커니즘을 통해 대사됩니다. 모 폴린 기의 산화 분해 및 아미드 기의 가수 분해가 주요 생체 변화 부위이다.
시험 관내 자료에 따르면 리바 록 사반은 P-gp (P- 당단백) 및 Vcr (유방암 저항성 단백질) 단백질 운반체의 기질이다.
변경되지 않은 리바 록 사반은 인간 혈장에서 가장 중요한 화합물이며, 혈장에는 중요하거나 활동적인 순환 대사 산물이 없습니다. 약 10 l / h의 시스템 클리어런스 인 리바 록 사반 (Rivaroxaban)은 낮은 등급의 약제에 기인 할 수 있습니다. 혈장에서 리바 록 사반을 제거 할 때 말단 반감기는 어린 환자에서는 5 ~ 9 시간, 노인 환자에서는 11 시간에서 13 시간입니다.
노인 환자에서 리바 록 사반의 혈장 농도는 젊은 환자에서보다 높고, 평균 AUC 값은 젊은 환자에서 상응하는 값보다 약 1.5 배 높습니다. 이는 주로 감소한 (명백한) 합계 및 신장 정리 때문입니다.
남성과 여성에서 임상 적으로 적절한 약물 동태의 차이는 발견되지 않았다. 다른 가중치 카테고리
너무 작거나 큰 체중 (50kg 미만 및 120kg 미만)은 혈장 내 리바 록 사반 농도에 약간만 영향을줍니다 (차이는 25 % 미만 임).
이 연령 카테고리에 대한 데이터가 없습니다.
Caucasoid, African American, Latin American, Japanese 또는 Chinese 인종의 환자에서 약동학 및 약력학에서 임상 적으로 관련된 차이점은 관찰되지 않았다.
리바 록 사반의 약물 동력학에 대한 간 부전의 영향은 Child-Pugh 분류에 따라 분포 된 환자에서 연구되었다 (임상 시험에서 표준 절차에 따라). Child-Pu의 분류를 통해 우리는 간 질환의 예후, 주로 간경화를 예측할 수 있습니다. 항응고제 치료가 예정되어있는 환자의 경우, 간 기능 장애의 중요한 포인트는 간에서 응고 인자 합성의 감소입니다. 이 지표는 Child-Pugh 분류를 구성하는 5 가지 임상 / 생화학 적 기준 중 하나에 불과하기 때문에 출혈의 위험은 분류 구조와는 분명히 관련이 없습니다. 앞으로 항응고제로 치료하는 문제는 Child-Pugh 분류와는 독립적으로 결정되어야합니다.
Xarelto는 응고 병증과 관련된 간 질환 환자에게 금기이며 임상 적으로 관련된 출혈의 위험이 있으며,
경미한 간 기능 부전을 가진 간경화 환자 (Child-Pugh 분류에 따라 클래스 A)에서, 리바 록 사반의 약물 동력학은 건강한 피험자 대조군에서 상응하는 (리바 록 사반의 AIV의 평균 1.2 배의 증가가 관찰되었다) 것과 약간 차이가 있었다. 그룹 간의 약력 학적 특성의 관련성이 결여되었다.
중등도의 간 기능 장애를 가진 간경화 환자 (Child-Pugh 분류에 따른 B 등급)에서는 심각한 간 질환을 나타내는 약물 성분의 제거가 현저하게 감소하여 건강한 지원자와 비교하여 리바 록 사반의 평균 AUC가 유의하게 증가했다 (2.3 배). 요인 Xa의 활동 억제는 건강한 지원자보다 더 두드러졌다 (2.6 배). 프로트롬빈 시간은 건강한 지원자보다 2.1 배 높습니다. 프로트롬빈 시간의 결정으로 응고 시험을 수행 할 때, 간에서 합성되는 응고 인자 VII, X, V, II 및 I를 포함하는 외부 경로가 평가된다. 중등도의 간부전증을 가진 환자는 리바 록 사반에 더 민감합니다. 이는 약 역학 효과와 약동학 파라미터, 특히 농도와 프로트롬빈 시간 사이의 밀접한 관계의 결과입니다.
Child-Pugh 분류에 따라 C 등급 간 장애 환자에 대한 데이터는 없습니다.
신부전증 환자에서 크레아티닌 청소에 의해 결정된 신장 기능의 감소에 반비례하여 리바 록 사반 노출 수준이 증가하는 것으로 나타났습니다.
경미한 (creatinine clearance 80-50 ml / min), 중등도 (creatinine clearance 30-49 ml / min.) 또는 심한 (creatinine clearance 15-29 ml / min.), 1.4-, 1, 혈장 Xarelto 농도 (AUC)는 건강한 지원자와 비교하여 각각 5 배, 1.6 배 증가했다. 약동학 효과의 상응하는 증가가 더 두드러졌다.
경증, 중등도 및 중증 신부전증 환자의 경우, 건강한 지원자와 비교하여 Xa 인자의 활성이 1.5 배, 1.9 배, 2 배 증가하는 것으로 나타났습니다. 프로트롬빈 시간이 1.3, 2.2 및 2.4 배 증가했다.
Xarelto는 출혈과 혈전증의 위험이 높아 심한 신부전증 (크레아티닌 청소율 15-29 ml / min)이있는 환자에게주의해서 사용해야합니다.
크레아티닌 청소율이 1/10 인 환자에서 리바 록 사반 사용에 관한 자료, 일반적인 (1/100에서 1/1000에서 1/10000에서 1/10까지), 일반 (1/100에서 1/1000으로 1/10000까지) 전환기의 처음 2 일 동안 표준 용량의 AVK를 복용 한 다음 INR에 따라 다른 용량을 복용해야합니다.Xarelto와 AVK를 동시에받는 환자의 경우 INR은 이전의 24 시간보다 빨리 결정되지 않습니다 Xarelto를 치러야하지만 다음 복용 전에 Xarelto의 과정을 마친 후 INR을 확실하게 결정하려면 24 시간 후에해야합니다. 마약의 마지막 복용 후.
항응고제의 비경 구 투여에서 Xarelto 로의 전환. 비경 구 항응고제를 투여받는 환자의 경우 Xarelto는 약물의 다음 비경 구 투여 (예 : 저 분자량 헤파린 (LMWH)) 또는 약물의 연속 비경 구 투여 종료 시점 (예 : 정맥 내 비 분획 헤파린 (NFG)) 예정 시간 0-2 시간 전에 시작해야합니다.
Xarelto 복용에서 비경 구 항응고제로 전환
Xarelto 코스가 끝나면 다음에 Xarelto를 복용하는 대신 항응고제의 첫 복용량을 비경 구 주사해야합니다.
자렐 토의 지시
Xarelto (XARELTO) 사용 지침
Xarelto의 약 성분
약물의 화학적 조성은 다음을 포함합니다 :
- 주성분 : 리바 록 사반. 방출 형태에 따라 1 개의 코팅 된 정제에는 15 mg 또는 20 mg 리바 록 사반이 함유되어 있습니다.
- 부형제 : 미결정 셀룰로오스, 나트륨 크로스 카멜 로스, 하이 프로 멜로오스, 하이 프로 멜로오스 15cp, 락토스, 스테아르 산 마그네슘, 라 우릴 황산 나트륨, 매크로 골 3350, 이산화 티탄 (E171), 철 레드 산화물 (E172).
투약 형태
정제, 필름 코팅.
기본적인 물리적 및 화학적 성질 : 정제 된 15mg : 삼각형이있는 원형의 양면 볼록형이며 한 손에는 15, 다른 손에는 BAYER 십자가 모양의 비문; 코팅 된 정제 20mg : 둥근 양면 진한 갈색 - 붉은 색으로 삼각형이 있고 한 손에는 20, 다른 손에는 BAYER 십자형이 새겨 져 있습니다.
약리학 그룹
항 혈전 제. ATX 코드 B01A F01.
약의 약리학 적 특성 Xarelto
약력학
Xarelto는 리바 록 사반이 유효 성분으로 혈액 응고 인자 Xa의 직접적인 선택성이 매우 뛰어납니다. 약물은 구강 투여시 상당히 높은 생체 이용률을 보입니다. 팩터 Xa의 활성을 차단하는 작용 메커니즘을 갖는 Xarelto는 응고 캐스케이드의 내부 및 외부 경로를 방해하여 결과적으로 트롬빈의 형성 및 혈전 형성이 억제된다. 이 약리학 적 작용에도 불구하고, 약물은 트롬빈 (활성화 된 인자 II)의 활성을 억제하지 않으며 혈소판에 영향을주지 않습니다. Xarelto를 사용할 때, 인자 Xa 활성의 용량 의존적 억제 및 프로트롬빈 시간에 대한 용량 의존적 효과가 주목된다.
약동학
흡수 및 생체 이용률
리바 록 사반이 포함 된 Xarelto는 빠르게 흡수되며 섭취 후 2 ~ 4 시간 내에 혈액 내 최대 농도 (Cmax)에 도달합니다.
복용량에 관계없이 리바 록 사반의 생체 이용률은 식사와 상관없이 2.5mg과 10mg의 정제에 대해 80-100 %입니다. 음식 섭취는 생체 이용률과 Cmax 리바 록 사반에 2.5mg과 10mg의 양을 영향을 미치지 않습니다.
흡수가 감소하여 빈속에 복용했을 때, Xarelto의 정제
20 mg의 생체 이용률은 66 %입니다. 음식과 함께 Xarelto 20 mg을 사용하면 공복시 정제에 비해 약물의 생체 이용률이 39 % 증가하여 구강 섭취시 거의 완전한 흡수와 높은 생체 이용률을 나타냅니다. 고용량을 사용하는 경우, Xarelto (XARELTO 사용 설명서)의 용해도는 용해도 변수에 의해 제한되며, 고농도의 배경에서는 생체 이용률 및 흡수 정도가 감소합니다.
분배
혈장 단백질에 대한 Xarelto의 결합 정도는 약 92-95 %이며 주 바인더는 혈청 알부민입니다. 분포 체적은 보통이며, Vss 지수 (평형 상태의 분포량)는 거의 50 리터입니다.
신진 대사와 배설
약물의 활성 성분은 거의 2/3가 대사되어 신장에 의해 대사 물의 절반이 제거되고 다른 절반은 대변으로 제거됩니다. 남은 1/3은 주로 활성 신장 분비에 의해 소변과 함께 비활성 활성 물질의 형태로 신장에 의해 배설됩니다.
약리학의 변수가 아닌 Xarelto의 반감기는 젊은 환자에서는 5 ~ 9 시간, 노인에서는 11 시간에서 13 시간입니다.
특수 환자 그룹
폴 남성과 여성에서 약동학의 임상 적으로 유의 한 차이는 발견되지 않았다.
노인 환자. 노인 환자에서 리바 록 사반의 혈장 농도는 젊은 환자보다 높으며, 평균 생체 이용률 값은 젊은 환자의 해당 값보다 약 1.5 배 높습니다. 주로 전반적인 및 신장의 통관 감소 때문입니다. 복용량 조정이 필요 없습니다.
다른 가중치 카테고리. 너무 낮거나 높은 체중 (50kg 미만 및 120kg 미만)은 리바 록 사반 (25 % 미만)의 혈장 농도에만 약간 영향을줍니다. 복용량 조정이 필요 없습니다.
인종 간 기능. Caucasoid, African American, Latin American, Japanese 또는 Chinese 인종의 환자에서 약동학 및 약력학에서 임상 적으로 유의 한 차이는 관찰되지 않았다.
간 질환. 매우 약리학 적 특성을 나타내는 Xarelto는 B 형 간염 및 C 형 간경변 환자를 포함하여 출혈 위험이있는 응고 병증이 동반 된 간 질환 환자에게는 금기이다.
신부전. 신장 기능이 손상된 사람의 경우, Xarelto의 복용량을 처방하기 위해 고려해야하는 Xa 인자의 활동이 일반적으로 억제됩니다. 또한 리바 록 사반의 활성 성분은 투석으로 배설되지 않는다는 것을 기억해야합니다.
아이들의 나이. 18 세 이하의 소아 및 청소년의 약물 유효성 및 안전성에 대한 연구는 아직 이루어지지 않았다.
임상 특성
적응증
Factor Xa의 억제가 Xarelto의 주요 작용 기작이기 때문에 약물은 다음과 같이 처방됩니다 :
- 비 밸런스 성 심방 세동과 울혈 성 심부전, 동맥 고혈압, 75 세 이상의 연령, 당뇨병, 뇌졸중 또는 일시적인 허혈 발작과 같은 하나 이상의 위험 인자를 가진 성인 환자에서 뇌졸중 및 전립선 색전증 예방;
- 심 부정맥 혈전증 (THV)의 치료, 폐 혈전 색전증 (폐색전증) 및 성인의 재발 성 DVT 및 폐색전증의 예방.
약의 사용에 대한 금기 Xarelto
복용량이 아래에 명시되어있는 Xarelto는 다음에 대해 처방되지 않았습니다.
- 리바 록 사반 또는 임의의 부형제에 대한 과민증;
- 임상 적으로 유의 한 활성 출혈;
- 현재 이용 가능하거나 최근에 진단 된 위장관 궤양, 출혈의 위험이 높은 악성 종양, 최근 뇌 또는 척수의 외상, 최근의 뇌 수술, 척수 등의 출혈 위험이 높은 상해 또는 상해 최근의 두개 내 출혈, 식도 정맥류 (검출되거나 의심되는), 동정맥 기형, 혈관 동맥류 또는 중요한 intraspinal 또는 뇌내 혈관 이상.
- 저 분자량 헤파린 (enoxaparin, dalteparin 등), 헤파린 유도체 (fondaparinux 등), 경구 용 항응고제 (warfarin, apixaban, dabigatran 등)와 함께 다른 항응고제와 동시에 사용하십시오. ), 대안 적 항 응고 요법으로 전환하는 특정 상황 또는 비 분획 헤파린이 중심 정맥 또는 동맥의 개방 카테터의 기능에 필요한 용량으로 처방되는 경우를 제외하고;
- B 형 및 C 형 간경변증 (Child-Pugh 분류)을 포함하여 응고 병증 및 출혈의 임상 적으로 유의 한 위험과 관련된 간 질환;
- 18 세 미만;
- 임신과 모유 수유.
다른 약물 및 기타 유형의 상호 작용과의 상호 작용
케토코나졸, 이트라코나졸, 보리 코나 졸, 포사 코나 졸, 에이즈 프로테아제 억제제, 페니토인, 카바 마제 핀, 페노바르비탈과 같은 약물로 Xarelto를 복용하는 것은 권장하지 않습니다.
공식 지침에 따르면 출혈 위험이 높아 Xarelto와 다른 항응고제 및 비 스테로이드 항염증제 (NSAID)를 동시에 사용하는 경우주의를 기울여야합니다.
실험실 매개 변수에 미치는 영향
방출 형태가 알약 인 Xarelto는 혈액 응고 속도 (PW, APTTV, Hep Test)에 영향을줍니다.
약의 특징 Xarelto
출혈 위험
다른 항응고제와 마찬가지로, Xarelto를 복용하는 환자는 출혈의 징후를주의 깊게 모니터링해야합니다. 출혈 위험이 높은 질병에주의해서 복용하는 것이 좋습니다. 심각한 출혈이있는 경우, 아래 명시된 저장 조건을 갖춘 Xarelto의 사용을 중단해야합니다.
침습적 절차와 외과 적 개입 전과 후의 약물 복용량에 대한 권고
침습적 인 수술이나 외과 적 개입이 필요한 경우 Xarelto 15 mg과 20 mg의 사용은 가능한 경우 개입 24 시간 전에 중단해야하며 의사의 임상 결정에 근거해야합니다. 시술을 연기 할 수없는 경우 출혈 위험이 증가하고 중재의 시급함이 평가되어야합니다.
Xarelto의 사용은 적정한 지혈이 달성되고 약물의 사용이 전체적인 임상 상황을 허용하는 경우 신속한 침습적 절차 또는 외과 적 개입 후에 복원되어야합니다.
노인 환자
출혈 위험은 나이가 들면 높아질 수 있습니다.
보조 정보
Xarelto에 대한 주석은 약물이 유당을 포함하고 있음을 나타냅니다. 갈락토스 불내성, 라파 락타아제 결핍 및 포도당 - 갈락 토즈 흡수 장애를 동반 한 희귀 한 유전성 질환이있는 환자는이 약을 사용하지 않아야합니다.
임신 또는 수유 중 Xarelto 약물 사용
임신
임산부에서의 Xarelto 사용의 효능 및 안전성에 대한 연구는 아직 이루어지지 않았다. 동물 연구의 결과는 Xarelto의 생식 독성을 나타냅니다. 잠재적 인 생식 독성으로 인해 출혈과 임신 중 Xarelto의 태반 장벽을 통한 리바 록 사반 침투의 유의 한 위험은 금기입니다.
생식 연령의 여성은 리바 록 사반 치료시 임신을 피해야합니다.
모유 수유
수유 중에 여성에게 사용되는 Xarelto의 효능 및 안전성에 대한 연구는 아직 이루어지지 않았다. 동물 실험에서 리바 록 사반은 모유에 배설되는 것으로 나타났습니다. 이에 따르면, Xarelto는 수유 중에 사용하기에 금기입니다. 모유 수유를 중단하거나 치료를 중단 / 보류하기위한 결정을 내려야합니다.
다산
리바 록 사반이 인간 생식력에 미치는 영향을 평가하기위한 특별 연구는 수행되지 않았다. 쥐의 암컷과 수컷을 대상으로 한 연구에서 이들의 출산율에는 아무런 영향을 미치지 않았다.
모터 수송 또는 다른 메커니즘을 구동 할 때 반응 속도에 영향을 줄 수있는 능력
Xarelto는 자동차 또는 다른 메커니즘을 운전하는 능력에 거의 영향을주지 않습니다. 성기능 상태 (드물게) 또는 어지럼증 (종종)과 같은 부작용이보고되었습니다. 이 유형의 부작용이있는 환자는 기계를 운전하거나 조작해서는 안된다는 점에 유의해야합니다.
투약 및 관리 Xarelto
복용량
뇌졸중 및 전 색전증 예방
Xarelto에 대한 지시 사항에 따르면 약제 1 정 (1 정)을 1 일 1 회 투여해야합니다. 이 용량은 권장되는 최대 용량입니다.
뇌졸중 예방 및 전 색성 색전증의 이점이 출혈의 위험보다 큰 경우, Xarelto를 사용한 치료는 오랜 시간 동안 수행해야합니다.
환자가 알약을 놓친 경우, Xarelto는 즉시 복용해야하며 다음 날에는 권장 복용량으로 하루에 한 번 치료를 계속하십시오. 누락 된 약을 보상하기 위해 같은 날에 2 회 복용하지 않아야합니다.
DVT, PE의 치료 및 DVT와 PE의 재발 예방
급성 DVT와 PE의 치료를위한 첫 3 주 동안, 위의 처방에 따라 하루 2 회 Xarelto 15 mg 1 회, Xarelto 20 mg 1 일 1 회 복용하는 것이 좋습니다. 장기간 치료와 DVT 및 PE 재발 방지.
자렛 토
사용 지침 :
온라인 약국 가격 :
Xarelto (Xarelto)는 직접 작용 항응고제입니다. 활성 물질의 함량이 10, 15 및 20 밀리그램 인 필름 코팅 정제 형태로 제공됩니다. 활성 성분 - 리바 록 사반 미분화.
약리 작용 및 약력학
지침에 따르면 Xarelto는 Xa 인자를 억제하고 항응고제 효과도 있습니다.
지침에 따라 Xarelto의 작용 메커니즘은 Factor Xa의 직접 저해에 있습니다. Rivaroxaban은 높은 선택성을 가지고 있으며 구강 투여시 높은 생체 이용률 (80-100 %)을 나타냅니다. 인자 Xa를 형성하기위한 인자 X의 외부 및 내부 응고 경로를 통한 활성화는 응고 계단식에서 가장 중요한 역할을한다.
약동학
Rivaroxaban은 급속하게 흡수됩니다 - 피의 최대 농도는 먹는 피임약 섭취 후 2 ~ 4 시간 안에 도달합니다. 섭취 후, 대부분의 리바 록 사반 (92 ~ 95 %)은 혈장 단백질에 결합하고, 주요 결합 성분은 혈청 알부민입니다.
섭취시 리바 록 사반 복용량의 약 2/3가 대사되고이어서 배설물과 소변과 같은 양으로 배설됩니다. 나머지 3 분의 1은 주로 신장의 활동 분비로 인해 직접적인 신장 분비에 의해 변하지 않게 배설됩니다.
사용 표시 Xarelto
지침에 따르면 10mg의 정제 형태 인 Xarelto는하지에 대한 대규모 정형 외과 적 개입술을받은 사람들의 정맥 혈전 색전증 예방에 사용됩니다.
15 mg의 20 Ksarelto 정제 PE 및 DVT의 재발을 방지하기 위해서뿐만 아니라, 폐색전증 및 심 부정맥 혈전증의 치료를위한, 비 판막 심방 세동 환자의 전신 색전증 및 뇌졸중의 예방을 위해 도시된다.
금기 Xarelto
지침에 따르면, Xarelto는 금기 사항입니다 :
- 활성 물질 (rivaroxaban) 또는 정제에 함유 된 다른 물질에 대한 과민성;
- 두개 내, 위장 또는 다른 출혈;
- 다른 항응고제와의 병용 치료;
- 중대한 출혈의 위험이 높은 상태;
- 임신과 수유기;
- 간 질환 (coagulopathy가있는 병);
- 18 세 미만;
- 심한 신부전;
- 자연에서 갈락토오스 또는 유당 유전에 대한 불내증.
Xarelto의 부작용
Xarelto에 대한 리뷰에 따르면 Xarelto 정제를 사용하면 출혈성 빈혈을 유발할 수있는 조직이나 기관의 출혈이나 은밀한 출혈 위험이 수반 될 수 있습니다. 또한, 리뷰에 따르면, Xarelto는 출혈 합병증을 일으킬 수 있습니다 : 약점, 현기증, 창백, 호흡 곤란, 두통, 사지 볼륨이나 충격의 증가.
복용량 및 사용 방법 Xarelto
식사 중에 Xarelto 정제 10 밀리그램은 식사와 관계없이 15 밀리그램과 20 밀리그램을 섭취합니다.
무릎 관절에 대대적 인 수술을 한 후, 치료 기간은 5 주간의 고관절 수술 후 2 주입니다. 지혈이 이루어지면 수술 후 6 시간에서 10 시간이 소요됩니다. 치료 용량은 1 일 1 정입니다.
복용량을 건너 뛰면 즉시 Xarelto 알약을 복용하고 다음 날 추천 약과 함께 정기적으로 복용해야합니다. 누락 된 선량을 보상하기 위해 복용량을 두 배로하는 것은 금지됩니다.
Xarelto의 아날로그
Xarelto의 아날로그는 Rivaroxaban입니다.
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수술을하는 동안 우리의 뇌는 10 와트의 전구와 동등한 에너지를 소비합니다. 그래서 재미있는 생각이 출현하는 순간의 머리 위에있는 전구의 이미지는 진실과 그리 멀지 않습니다.
사람의 위장은 이물질이나 의료 개입없이 잘 대처합니다. 위액이 심지어 동전을 녹일 수 있다고 알려져 있습니다.
연구에 따르면 일주일에 몇 잔의 맥주 또는 와인을 마시는 여성은 유방암에 걸릴 확률이 높습니다.
사람의 마음이 뛰지 않더라도 그는 노르웨이 어부인 Jan Revsdal이 우리에게 보여준 것처럼 오랜 기간 동안 살 수 있습니다. 어부가 길을 잃고 눈 속에서 잠들었을 때 그의 "모터"는 4시에 멈췄다.
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5 %의 환자에서 항우울제 인 클로미 프라 민 (Clomipramine)은 오르가슴을 유발합니다.
미국 과학자들은 생쥐에 대한 실험을 실시하여 수박 주스가 혈관 죽상 경화증의 발병을 예방한다고 결론지었습니다. 한 무리의 생쥐가 일반 물과 두 번째 수박 주스를 마셨다. 결과적으로 두 번째 그룹의 혈관에는 콜레스테롤 치태가 없었습니다.
좌완의 평균 수명은 우완보다 낮습니다.
녹내장은 안과 질환의 그룹으로 특정 증상은 영구적이거나 기복이없는 안압 상승 (안압 상승)입니다.
XARELTO
정제, 필름 코팅 라이트 옐로우 컬러, 원형, 양면 볼록; 압출 성형법의 한면에는 용량 지정이 "2.5"인 삼각형이 있고, 다른 한면에는 십자가 형태의 바이엘 로고가 있습니다. 횡단면에서 코어는 흰색입니다.
부형제 : 미결정 셀룰로오스 - 40 mg, 크로스 카르멜 로스 나트륨 - 3 mg, 하이 프로 멜로 오스 5cP - 3 mg, 락토오스 일 수화물 - 35.7 mg, 마그네슘 스테아 레이트 - 600 μg, 라 우릴 황산 나트륨 - 200 μg.
껍질의 구성 : 철 염료 산화물 노란색 - 15 μg, hypromellose 15cP - 1.5 mg, macrogol 3350 - 500 μg, 이산화 티타늄 - 485 μg.
10 개. - 물집 (10) - 판지를 포장합니다.
14 개. - 물집 (1) - 판지를 포장합니다.
14 개. - 물집 (2) - 판지를 포장합니다.
14 개. - 물집 (4) - 판지를 포장합니다.
14 개. - 물집 (7) - 판지를 포장합니다.
14 개. - 물집 (12) - 판지를 포장합니다.
14 개. - 물집 (14) - 판지를 포장합니다.
리바 록 사반 (Rivaroxaban)은 구강 섭취시 높은 생체 이용률을 갖는 Xa 인자에 대한 매우 직접적인 직접적인 억제제입니다.
내부 응고 경로와 외부 응고 경로를 통해 인자 Xa를 형성하는 팩터 X의 활성화는 응고 캐스케이드에서 중심적인 역할을한다. 팩터 Xa는 출현하는 프로트롬빈나아제 복합체의 성분이며, 그의 작용은 프로트롬빈을 트롬빈으로 전환시킨다. 결과적으로, 이러한 반응은 트롬빈에 의한 피브린 혈전 형성 및 혈소판 활성화를 유도합니다. 인자 Xa의 한 분자는 1000 개가 넘는 트롬빈 분자의 형성을 촉매하는데,이를 "트롬빈 폭발"이라고합니다. 프로트롬빈나제에 결합 된 인자 Xa의 반응 속도는 자유 인자 Xa와 비교하여 30 만회 증가하여 트롬빈 수준의 급격한 증가를 보장한다. 인자 Xa의 선택적 저해제는 "트롬빈 폭발"을 막을 수 있습니다. 따라서 리바 록 사반은 응고 시스템을 평가하는 데 사용되는 특정 또는 일반 실험실 검사의 결과에 영향을줍니다. 사람에서는 Xa 인자의 활성에 대한 용량 의존적 인 억제가 있습니다.
사람에서는 제 Xa 인자의 용량 의존적 인 억제가 관찰되었다. 리바 록 사반 (Rivaroxaban)은 프로트롬빈 시간의 변화에 용량 의존적 인 영향을 미치며, 이는 혈장 내 리바 록 사반 농도와 상관 관계가 있습니다 (상관 계수 0.98). 다른 시약을 사용하면 결과가 달라집니다. 프로트롬빈 시간은 초 단위로 측정해야합니다. 왜냐하면 MHO는 쿠마린 유도체에 대해서만 보정 및 인증을 받았으며 다른 항응고제에는 사용할 수 없기 때문입니다. 대형 정형 외과 수술을받는 환자의 경우, 타액 복용 후 2-4 시간 (최대 효과)의 프로트롬빈 시간 (Neoplastin)에 대한 5/95 백분위 수는 13에서 25 초까지 다양합니다.
또한 리바 록 사반은 APTT를 용량 의존적으로 증가시키고 HepTest의 결과를 증가시킵니다. 그러나 이러한 변수는 리바 록 사반의 약력학 효과를 평가하는 데는 권장되지 않습니다.
Xarelto 치료 기간 동안 혈액 응고 파라미터를 모니터링 할 필요가 없습니다. 그러나 임상 적 근거가 있다면 리바 락 사반 농도는 보정 된 정량적 항 인자 Xa 검사를 사용하여 측정 할 수 있습니다.
건강한 남성과 50 세 이상의 여성에서 리바 록 사반의 영향하에 심전도 상 QT 간격의 연장은 관찰되지 않았다.
섭취 후 리바 록 사반은 거의 완전하게 흡수됩니다. C최대 피임약 복용 후 2-4 시간이 걸렸습니다. 식사에 관계없이 2.5 mg (80-100 %)의 정제를 복용했을 때 리바 록 사반의 생체 이용률. 식사는 AUC와 C에 영향을 미치지 않습니다.최대 약 10 mg을 복용했을 때. 2.5mg의 복용량을 가진 자렛 토 (Xarelto) 정제는 음식물이나 공복 상태로 섭취 할 수 있습니다.
리바 록 사반의 약물 동력학은 중간 정도의 개체 간 변동성을 특징으로하며, 변동 계수는 30 %에서 40 % 사이입니다.
리바 록 사반 (Rivaroxaban)은 혈장 단백질에 높은 결합력을 가지고 있는데, 약 92-95 %, 주로 리바 록 사반은 혈청 알부민과 관련이 있습니다. 약물의 평균 Vd - 약 50 l.
섭취량의 약 2/3을 섭취하면 리바 록 사반은 신장과 장에서 같은 비율로 대사되고 배출됩니다. 나머지 1/3의 용량은 주로 신우의 분비로 인한 직접적인 신장 배설을 통해 제거됩니다.
Rivaroxaban은 isoenzymes CYP3A4, CYP2J2에 의해뿐만 아니라 사이토 크롬 시스템과 독립적 인 메커니즘을 통해 대사됩니다. biotransformation의 주요 사이트는 morpholine 그룹의 산화와 아미드 결합의 가수 분해입니다.
시험 관내 자료에 따르면 리바 록 사반은 P-gp (P- 당단백) 및 Bcrp (유방암 저항성 단백질) 담체 단백질의 기질이다.
변경되지 않은 리바 록 사반은 혈장 내 유일한 활성 화합물이며, 주요 또는 활성 순환 대사 산물은 혈장에서 검출되지 않습니다.
리바 록 사반 (Rivaroxaban)은 전신 클리어런스가 약 10 l / h인데, 낮은 클리어런스 약물 때문일 수 있습니다. 혈장에서 리바 록 사반을 제거 할 때 최종 T1/2 젊은 환자의 경우 5 시간에서 9 시간입니다.
특수한 임상 상황에서의 약물 동태 학
65 세 이상의 고령 환자에서 리바 록 사반 혈장 농도는 젊은 환자보다 높으며 평균 AUC는 젊은 환자의 해당 수치보다 약 1.5 배 높습니다. 주로 총계 및 신장 간장이 명백하게 감소했기 때문입니다. 혈장에서 리바 록 사반을 제거 할 때 최종 T1/2 노인 환자의 범위는 11 시간에서 13 시간 사이입니다.
남성과 여성에서 약동학의 임상 적으로 유의 한 차이는 발견되지 않았다.
너무 작거나 큰 체중 (50kg 미만 및 120kg 미만)은 혈장 내 리바 록 사반 농도에 약간만 영향을줍니다 (차이는 25 % 미만 임).
소아의 약물 동태에 관한 자료는 입수 할 수 없다.
백인, 흑인, 아시아 인종 및 라틴 아메리카, 일본인 또는 중국인의 환자에서 약동학 및 약력학의 임상 적으로 유의 한 차이는 관찰되지 않았다.
리바 록 사반의 약물 동력학에 대한 간 부전의 영향을 Child-Pugh 분류에 따라 분류 된 환자들에서 연구 하였다 (임상 시험에서 표준 절차에 따라). Child-Pu의 분류는 만성 간 질환, 주로 간경화의 예후를 평가할 수있게합니다. 항응고제 치료가 예정되어있는 환자의 간 기능 장애에서 특히 중요한 비판은 간에서 응고 인자 합성의 감소입니다. 이후 이 지표는 Child-Pugh 분류를 구성하는 5 가지 임상 / 생화학 적 기준 중 하나에 해당하며, 출혈의 위험은이 분류와 명확하게 관련이 없습니다. 항응고제 환자의 치료 문제는 Child-Pugh 분류의 분류에 관계없이 해결되어야합니다.
Xarelto는 출혈의 임상 적으로 유의 한 위험을 초래하는 응고 병증과 함께 발생하는 간 질환 환자에게는 금기입니다.
경미한 간 기능 부전을 가진 간경화 환자 (Child-Pugh 분류에 따라 클래스 A)에서 리바 록 사반의 약물 동력학은 건강한 지원자의 대조군에서의 지표와 약간 차이가있었습니다 (평균적으로 리바 록 사바 인 AUC가 1.2 배 증가했습니다). 그룹간에 약력학 적 특성에는 유의 한 차이가 없었다.
간경변증과 중증도 간 장애 (Child-Pugh 분류에 따라 B 급) 환자에서 심각한 간 질환을 나타내는 약물 성분의 제거가 현저하게 감소하여 건강한 지원자와 비교하여 리바 록 사반의 평균 AUC가 2.3 배로 유의하게 증가했습니다. Xa 인자 활성의 억제는 건강한 지원자보다 더 두드러졌다 (2.6 배). 프로트롬빈 시간은 건강한 지원자보다 2.1 배 높습니다. 프로트롬빈 시간의 측정을 사용하여, 간에서 합성되는 응고 인자 VII, X, V, II 및 I를 포함하는 외부 응고 경로가 추정된다. 중등도의 간부전증 환자는 리바 록 사반에 더 민감합니다. 이는 약력학 효과와 약동학 파라미터, 특히 농도와 프로트롬빈 시간 사이의 밀접한 관계의 결과입니다.
Child-Pugh 분류에 따른 간 기능 부전 C 환자의 약물 사용에 관한 자료는 입수 할 수 없다. 그러므로 리바 락 사반은 간경변증과 Child-Pugh 분류에 따른 B 형과 C 형 간 기능 이상이있는 환자에게는 금기이다.
신부전 환자의 경우, 리바 록 사반 노출의 증가가 CC에 의해 평가 된 신장 기능의 감소 정도에 반비례하는 것으로 관찰되었다.
경미한 신부전 (CC 50-80 ml / min), 중등도 (CC 30-49 ml / min) 또는 중증 (CC 15-29 ml / min)의 환자에서 1.4 배, 1.5 배, 1.6 배의 증가가 관찰되었다. 혈장 리바 록 사반 농도 (AUC)를 측정하여 건강한 지원자와 비교 하였다. 약동학 효과의 상응하는 증가가 더 두드러졌다.
경증, 중등도 및 중증 신부전증 환자에서 건강 보조제와 비교하여 Xa 인자 활성의 전반적인 억제가 1.5, 1.9 및 2 배 증가했습니다. 인자 Xa의 작용으로 인한 프로트롬빈 시간 또한 각각 1.3, 2.2 및 2.4 배 증가했다.
CC 15-29 ml / min의 환자에서 Xarelto 약의 사용에 대한 데이터는 제한적이므로이 범주의 환자에서 약물을 사용할 때는주의를 기울여야합니다. QA * 환자의 리바 록 사반 사용에 관한 데이터.
심장 혈관계 이후 : 흔히 혈압 강하, 혈종; 가끔 - 빈맥.
장기의 부분에서 : 종종 눈에 출혈 (결막에 출혈 포함).
소화 시스템의 부분에서 : 자주 출혈하는 잇몸, 위장 출혈 (직장 출혈 포함), 위장관 통증, 소화 불량, 메스꺼움, 변비 *, 설사, 구토 *; 드물게 - 구강 건조.
간 옆에서 : 드물게 - 비정상적인 간 기능; 드물게 황달.
실험실 지표에서 : 흔히 간 transaminases의 활동 증가; 드물게 빌리루빈 농도 증가, 알칼라인 포스 파타 아제 활성 증가, LDH 활성 증가, 리파아제 활성 증가, 아밀라아제 활성 증가, GGT 활성 증가 *; 드물게, 공액 빌리루빈 농도의 증가 (ALT 활성의 증가와 함께).
신경계에서 : 종종 - 현기증, 두통; 가끔씩 - 뇌내 및 두개 내 출혈, 단기 실신.
비뇨 생식기 시스템의 경우 : 종종 비뇨 생식기 출혈 (혈뇨 및 월경 불량 ** 포함), 신부전 (크레아티닌 농도 증가, 요소 농도 증가 포함) *.
호흡기 시스템의 부분에서 : 코피가 자주, 객혈.
피부와 피하 조직의 부분에 : 자주 가려움증 (드문 가끔 일반화 된 가려움증을 포함한), 발진, 반상 출혈, 피부 및 피하 출혈. 드물게 - 두드러기.
면역 체계의 일부에서는 거의 알레르기 반응, 알레르기 성 피부염.
근골격계에서 : 종종 - 사지의 통증 *; 드물게 - 관절염; 드물게 - 근육에 출혈.
전체적으로 몸의 일부분 : 발열 *, 말초 부종, 전반적인 근력 및 음색의 악화 (약화, 무력증 포함). 드물게 일반적인 건강 상태의 악화 (불쾌감 포함); 드물게 국부적으로 붓기 *.
기타 : 수술 후 종종 출혈 (수술 후 빈혈 및 상처 출혈 포함), 멍이 든 과도한 혈종; 드물게 - 상처로부터의 방전 *; 드물게 - 혈관 pseudoaneurysm ***.
* - 대규모 정형 외과 수술 후 등록되었습니다.
** - 여성에서 VTE 치료에 1/1000에서 1/10 000에서 1/1000으로 매우 빈번하게 기록되었다 <1/100).
근골격계에서 빈도는 알려지지 않았습니다 - 출혈로 인한 subfascial pressure syndrome (구획 증후군)이 증가합니다.
비뇨기 계통에서 빈도는 알려지지 않았습니다 - 출혈로 인한 신부전 / 급성 신부전, 신장 저환으로 이어진다.
리바 록 사반 (rivaroxaban)은 출혈이나 기타 부작용없이 최대 600mg의 과다 복용 사례가보고되었습니다. 흡수가 제한되어 과도한 용량 (50mg 이상)으로 사용되는 경우 혈장 내 리바 록 사반의 평균 농도를 더 이상 높이 지 않고 농도가 고원이 될 것으로 예상됩니다.
리바 록 사반의 해독제는 알려지지 않았습니다. Xarelto의 과다 복용의 경우, 활성화 된 숯을 사용하여 리바 록 사반의 흡수를 줄일 수 있습니다. 혈장 단백질과 리바 록 사반의 중요한 결합으로 인해 리바 록 사반은 혈액 투석으로 제거되지 않을 것으로 예상됩니다.
출혈의 합병증이 발생하면 다음 복용량을 연기하거나 약물 치료를 취소해야합니다. T1/2 리바 록 사반 (rivaroxaban)은 약 5-13 시간이 걸리며, 출혈의 정도와 위치에 따라 치료 방법을 개별적으로 선택해야합니다.
필요하다면, 기계적 압박 (예 : 심한 비 출혈), 효과 (출혈 제어), 주입 요법 및 혈역학 적 지원, 혈액 제제 (적혈구 덩어리 또는 신선한 냉동 혈장)의 사용에 대한 평가와 함께 수술 적 지혈과 같은 적절한 증상 치료를 수행 할 수 있습니다. 빈혈 또는 응고 병증) 또는 혈소판이 있는지 여부.
위에 열거 된 조치로 출혈을 제거하지 못하면 프로트롬빈 복합체 농축 물, 활성화 된 프로트롬빈 복합체 농축액 또는 재조합 인자 VIIa와 같은 특정 응혈 응고제 역행 약물을 사용할 수 있습니다. 그러나 현재 Xarelto를받는 환자에게이 약물을 사용한 경험은 매우 제한적입니다.
프로타민 황산염과 비타민 K가 리바 록 사반의 항응고제 작용에 영향을 미치지 않는다고 가정합니다.
트라 넥 삼산 (tranexamic acid)에 대한 경험이 제한되어 있으며 Xarelto를받는 환자에게 아미노 카프로 산 (aminocaproic acid)과 아프로 티닌 (aprotinin)에 대한 경험이 없습니다. Xarelto를받는 환자에게 전신 지혈 약제 desmopressin을 사용하는 타당성이나 경험에 대한 과학적 근거가 없다.
Rivaroxaban은 주로 CYP3A4, CYP2J2 isoenzymes에 의해 매개되는 간의 대사 및 P- 당 단백질 / Bcrp와 함께 변하지 않은 약물의 신장 배설을 통해 제거됩니다.
Rivaroxaban은 CYP3A4 isoenzyme과 다른 주요 CYP isoform을 억제하거나 유도하지 않습니다.
Xarelto와 isoenzyme CYP3A4 및 P-glycoprotein의 강력한 억제제를 동시에 사용하면 신장 및 간장 제거율이 낮아져 전신 노출이 크게 증가 할 수 있습니다.
Xarelto와 azole group ketoconazole의 항진균제 (400mg 1 일 1 회), 강력한 CYP3A4 억제제 및 P- 당 단백질의 동시 사용은 리바 록 사반의 평형 평균 AUC가 2.6 배 증가하고 평균 C최대 리바 록 사반 (rivaroxaban)은 1.7 배로 약물의 약력학 효과가 크게 증가했다.
CYP3A4와 P-glycoprotein의 강력한 억제제 인 HIV 프로테아제 억제제 리토 나비 르 (600mg 2 회 / 일)와 Xarelto의 동시 사용은 리바 록 사반의 평형 평균 AUC가 2.5 배 증가하고 평균 C의 증가를 유도했다최대 리바 록 사반 (rivaroxaban)은 약물의 약력학 효과가 크게 증가하면서 1.6 배 증가했다.
따라서 Xarelto 약은 아졸 그룹 또는 HIV 프로 테아 제 억제제의 항진균제로 전신 치료를받는 환자에게는 사용하지 않는 것이 좋습니다.
CYP3A4 또는 P-gp에 의해 매개되는 리바 록 사반을 제거하는 방법 중 적어도 하나를 억제하는 다른 활성 물질은 리바 록 사반의 혈장 농도를보다 적게 증가시킬 수있다.
CYP3A4 isoenzyme의 강력한 억제제이자 P-glycoprotein의 중간 억제제 인 Clarithromycin (500 mg 2 회 / 일)은 AUC 값이 1.5 배 증가하고 C최대 리바 록 사반 1.4 배. 이 증가는 AUC 및 C의 정상 가변성의 순서를 갖는다최대 임상 적으로 중요하지 않은 것으로 간주됩니다.
CYP3A4 isoenzyme과 P-glycoprotein의 중간 억제제 인 Erythromycin (500mg 3 회 / 일)은 AUC와 C 값의 증가를 유발했다최대 리바 록 사반 1.3 배. 이 증가는 AUC 및 C의 정상 가변성의 순서를 갖는다최대 임상 적으로 중요하지 않은 것으로 간주됩니다.
신부전증 환자 (CK ≤ 80-50 ml / min)에서 erythromycin (500 mg 3 회 / 일)은 리바 록 사반의 AUC가 1.8 배 증가하였고 C최대 수반되는 치료를받지 않은 정상 신장 기능을 가진 환자와 비교하여 1.6 배. 신부전증 환자 (CK 50-30 ml / min)에서는 에리스로 마이신이 리바 록 사반과 C의 AUC 값을 2 배 증가 시켰습니다최대 수반되는 치료를받지 않은 정상 신장 기능을 가진 환자와 비교하여 1.6 배.
CYP3A4 isoenzyme의 중등도 억제제 인 fluconazole (400 mg 1 일 1 회)은 리바 록 사반의 평균 AUC가 1.4 배 증가하고 평균 C최대 1.3 배. 이 증가는 AUC 및 C의 정상 가변성의 순서를 갖는다최대 임상 적으로 중요하지 않은 것으로 간주됩니다.
Xarelto와 CYP3A4와 P-glycoprotein의 강력한 유도제 인 rifampicin의 동시 사용은 rivaroxaban의 AUC를 평균 약 50 % 감소 시켰으며 약동학 효과가 평행하게 감소했습니다. Xarelto와 CYP3A4의 강력한 유도제 (예 : phenytoin, carbamazepine, phenobarbital 또는 Hypericum perforatum)를 동시에 사용하면 혈장 내 리바 록 사반 농도가 감소 할 수 있습니다.
CYP3A4의 강력한 유도제는 ACS가 Xarelto 2.5 mg / 일을 하루 복용 한 후 환자에게주의해서 사용해야합니다.
enoxaparin sodium (40 mg 1 회)과 Xarelto (10 mg 1 회)를 동시에 사용했을 때 응고 속도 (prothrombin time, APTT)에 아무런 추가 효과없이 항 -factor Xa 활성을 억제하는 합계 효과가 관찰되었습니다. Enoxaparin은 리바 록 사반 약물 동태 학에 영향을 미치지 않습니다.
Clopidogrel (포화 용량 300 mg, 유지 용량 75 mg)은 약동학 적 상호 작용 (Xarelto 15 mg)을 나타내지 않았으나 혈소판 응집도, 수용체 수와 상관 관계가없는 출혈 시간의 유의 한 증가가 환자 하위 그룹에 등록되었다 P- 셀렉틴 또는 GPIIb / IIIa 로의 전환.
Xarelto 약 15 mg과 naproxen 약 500 mg을 동시에 사용 하였을 때 출혈 시간은 임상 적으로 유의하게 증가하지 않았다. 그러나 더 약리학적인 반응을 보이는 환자가있을 수 있습니다.
공동 적용에 대한 제한된 임상 데이터로 인해 dronedarone과 함께 rivaroxaban을 동시에 사용하면서주의를 기울여야합니다.
출혈의 위험이 높아 지므로 다른 항응고제와 함께 사용하면주의가 필요합니다.
이 약제를 사용하면 일반적으로 출혈의 위험이 높아 지므로 NSAID (아세틸 살리실산 포함) 및 항 혈소판제와 함께 Xarelto를 사용해야합니다.
와파린 (MHO 2 세부터)에서 Xarelto (20 mg) 또는 Xarelto (20 mg)에서 warfarin (MHO 2에서 3)로 환자를 옮기는 것은 효과의 간단한 합계보다 프로트롬빈 시간 / INR (네오 플 라틴)을 증가 시켰습니다 INR의 개별 값은 12에 도달 할 수 있지만, APTT의 변화, Xa 활성 억제 및 트롬빈 (EPT)의 내재적 잠재력은 부가 적이었다.
필요한 경우 과도기 동안 약물 Xarelto의 약력학 효과를 와파린의 영향을받지 않는 필수 검사로 연구하고, 항 응고 인자 Xa, 프로트롬빈나제 유도 응고 시간 및 HepTest의 활성 측정을 사용할 수 있습니다. 와파린 중단 후 4 일째부터 프로트롬빈 시간, APTT, Xa 활성 억제 및 EPT (트롬빈의 내인성 가능성)를 포함한 모든 분석은 Xarelto의 약효 만 반영합니다.
전이 기간 동안 와파린의 약동학 효과를 평가하기 위해 C에 도달했을 때 측정 된 지시약 MHO를 사용할 수 있습니다물마루 리바 록 사반 (리바 록 사반 복용 후 24 시간),이 시점에서 리바 록 사반은이 지표에 실질적으로 아무런 영향을주지 않기 때문입니다.
와파린과 약 Xarelto 사이의 약동학 상호 작용은 등록되지 않았다.
식품 및 유제품
Xarelto는 식사와 상관없이 복용 할 수 있습니다.
리바 록 사반과 미다 졸람 (CYP3A4 기질), 디곡신 (P- 당단백 기질) 또는 아토르바스타틴 (CYP3A4 기질과 P- 당단백) 사이의 약동학 적 상호 작용은 없다.
양성자 펌프 오메프라졸 저해제의 동시 사용, 히스타민 H 차단제2-라니티딘 수용체, 수산화 알루미늄 제산 / 수산화 마그네슘, 나프록센, 클로피도그렐 또는 에녹 사파 린은 리바 록 사반의 생체 이용률 및 약동학에 영향을 미치지 않습니다.
Xarelto와 acetylsalicylic acid의 500 mg 투여와 임상 적으로 유의 한 약물 동태 및 약력학 적 상호 작용은 확인되지 않았다.
실험실 가치에 미치는 영향
Xarelto는 그 작용 메커니즘으로 인해 혈액 응고 속도 (프로트롬빈 시간, APTT, HepTest)에 영향을 미칩니다.
병용 약물 사용
Xarelto의 사용은 아졸 그룹의 항진균제 (예 : 케토코나졸) 또는 HIV 프로테아제 억제제 (예 : 리토 나비 르)를 병용하는 전신적 치료를받는 환자에게는 권장하지 않습니다. 이 약물들은 CYP3A4와 P-glycoprotein의 강력한 억제제입니다. 따라서이 약물들은 혈장 내 리바 록 사반의 농도를 임상 적으로 유의 한 값 (평균 2.6 배)으로 증가시킬 수있어 출혈의 위험이 증가 할 수 있습니다.
그러나 아졸 류 그룹의 항진균제 인 fluconazole (중등도의 CYP3A4 억제제)은 리바 록 사반 노출에 대한 영향이 덜 뚜렷하며 동시에 사용될 수 있습니다.
중등도 신장 기능 장애 (CC 30-49 ml / min)를 가진 환자에서 Xarelto를 사용해야하며, 이는 혈장 내 리바 록 사반의 농도를 증가시킬 수있는 병용 약물을 복용해야합니다.
심한 신장 기능 장애 (CC) 환자에서 리바 록 사반 사용에 대한 임상 자료 <15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто не рекомендуется.
신장 기능이 심각한 사람이나 출혈의 위험이 높은 환자뿐만 아니라 azole 군의 항진균제 또는 HIV 프로테아제 억제제와 함께 전신적 치료를받는 환자는 치료를 시작한 후 출혈의 징후를 면밀히 모니터링해야합니다. 관찰은 환자의 정기적 인 신체 검사를 실시하고, 수술 후 상처 배액 상태를 신중하게 모니터링하고 정기적으로 헤모글로빈을 결정함으로써 수행 할 수 있습니다.
뇌졸중이나 일시적 허혈 발작 (TIA)이있는 환자
Xarelto 약 2.5 mg / 일을 하루 2 회 복용하면 뇌졸중이나 TIA 병력이있는 ACS 환자에게는 금기 사항입니다. 뇌졸중이나 TIA의 병력을 가진 ACS 환자가 소수에 불과하기 때문에 이들 환자의 약물 효능에 대한 데이터는 극히 제한적입니다.
Xarelto는 다른 항 혈전 제제와 마찬가지로 출혈 위험이 증가하는 질병 및 상태에주의해서 사용해야합니다.
- 선천성 또는 후천성 응고 장애;
- 조절되지 않는 심각한 고혈압;
- 궤양을 동반 한 활성 위장병;
- 최근에 소화관에 급성 궤양이 옮겨졌습니다.
- 최근 두개 내 출혈 또는 뇌내 출혈;
- 척수 내 또는 뇌내 혈관 이상 (intraspinal or intracereal vascular anomalies);
- 뇌, 척수 또는 안과 수술에 대한 최근 수술;
- 기관지 확장증 또는 폐출혈의 병력
환자가 지혈제에 영향을 미치는 약물 (예 : NSAID, 혈소판 응집 억제제 또는 기타 항 혈전 제제)을 동시에받는 경우주의를 기울여야합니다.
acetylsalicylic acid 또는 Xarelto와 함께 Xarelto와 acetylsalicylic acid 및 clopidogrel / ticlopidine을 병용 투여 한 ACS 환자는 치료의 긍정적 효과가 출혈의 위험을 정당화하는 경우에만 장기간 병용 요법으로 NSAIDs를받을 수 있습니다.
위장관의 궤양 성 병변이 발생할 위험이있는 환자에게 적절한 예방 치료를 사용할 수 있습니다.
원인 불명의 헤모글로빈이나 혈압이 낮아지면 출혈의 원인을 찾아야합니다.
Xarelto 약물의 효능과 안전성을 항 혈소판 제인 acetylsalicylic acid와 clopidogrel / ticlopidine과 함께 연구 하였다. 다른 항 혈소판 제제 (예 : 프라 사글 렐 (prasagrel) 또는 티카 그렐 러 (ticagrelor))와의 병용 요법의 일부로 사용하는 것은 연구되지 않았으므로 사용을 권장하지 않습니다.
thromboembolic 합병증을 예방하기 위해 혈소판 응집 억제제를 투여받는 환자에게 경막 외 / 척추 마취 또는 척추 천자를 시행 할 때 마비가 길어질 수있는 경막 외 또는 척추 혈종이 발생할 위험이 있습니다.
이러한 증상의 위험은 영구적 경막 외 카테터의 사용 또는 지혈에 영향을 미치는 약제와의 병용 요법으로 증가됩니다. 외상성 경막 외 또는 척추 천자 또는 반복 천자는 또한 위험을 증가시킬 수 있습니다. 환자는 신경 질환의 징후 또는 증상 (예 : 다리의 마비 나 약화, 장 또는 방광 기능 장애)을 확인하기 위해 감독을 받아야합니다. 신경 장애가 발견되면 긴급 진단과 치료가 필요합니다. 의사는 항응고제를 투여받는 환자 또는 혈전증 예방을위한 항응고제를 처방 할 예정인 환자에게 척추 중재 전에 잠재적 인 이점과 상대 위험을 비교해야합니다. 설명 된 상황에서는 리바 록 사반을 2.5 mg의 아세틸 살리실산 또는 아세틸 살리실산과 클로피도그렐 또는 티클로피딘으로 임상 적으로 사용한 경험이 없다.
리바 록 사반과 경막 외 / 척수 마취 또는 척수 천자의 동시 사용과 관련된 출혈의 잠재적 위험을 줄이기 위해 리바 록 사반의 약동학 적 특성을 고려해야한다. 리바 록 사반의 항 응고 효과가 약한 경우 경막 외 카테터 나 요추 천자를 설치하거나 제거하는 것이 좋습니다. 그러나 각 환자에서 항 응고 효과를 상당히 낮추기위한 정확한 시간은 알려지지 않았습니다.
혈소판 응집 억제제의 동시 사용과 필요하다면 사용을 중단하기 위해주의를 기울여야한다.
수술 및 중재
침습적 인 수술이나 수술이 필요한 경우 Xarelto를 2.5mg 투여하는 것은 가능하면 개입하기 적어도 12 시간 전에 중단하고 의사의 임상 평가를 기반으로 중단해야합니다.
계획 수술을 받고있는 ACS 환자가 항 혈소판 효과가 필요하지 않은 경우, 제조업체가 제공 한 약의 사용 지침에 명시된대로 혈소판 응집 억제제 사용을 중단해야합니다.
시술을 연기 할 수없는 경우 출혈의 위험성을 비교 평가해야하며 긴급한 개입의 필요성을 해소해야합니다.
Xarelto의 투여는 임상 지표가 허용되고 적절한 지혈이 달성된다면 가능한 한 빨리 침습적 절차 또는 외과 적 개입 후에 재개되어야한다.
수정 된 QT 간격 늘리기
Qarelto가 QT 간격의 지속 기간에 미치는 영향은 밝혀지지 않았습니다.
모터 수송 및 제어 메커니즘을 일으키는 능력에 대한 영향
약물 사용의 배경에 대해 실신과 현기증이 나타 났으며 이는 자동차 나 다른 메커니즘을 운전하는 능력에 영향을 줄 수 있습니다. 비슷한 부작용을 경험 한 환자는 차량이나 다른 메커니즘을 운전해서는 안됩니다.
임산부에서의 Xarelto의 효능 및 안전성은 입증되지 않았습니다.
실험 동물 연구에서 얻은 데이터는 약물의 약리 작용 (예 : 출혈의 형태로 인한 합병증)과 관련되어 생식 독성을 일으키는 어머니의 신체에 대한 리바 록 사반의 독성을 명백하게 나타냈다.
출혈의 위험과 태반 장벽에 침투 할 수있는 가능성 때문에 Xarelto는 임신을 금합니다.
가임기 여성의 경우 효과적인 피임법을 사용하는 경우에만 살 레토를 사용해야합니다.
수유 중에 여성을 치료할 때 Xarelto 사용에 관한 자료는 입수 할 수 없다. 실험 동물 연구에서 얻은 데이터는 리바 록 사반이 모유에서 배설된다는 것을 보여줍니다. Xarelto는 모유 수유를 중단 한 후에 만 사용할 수 있습니다.
이 약물의 사용은 CC의 심각한 신장 부전에 금기이다. <15 мл/мин(клинические данные о применении ривароксабана у пациентов данной категории отсутствуют).
이 약은 심한 신부전 (CK 30 ~ 15 ml / min) 환자를 치료할 때주의해야합니다. 근본적인 질환으로 인해 출혈과 혈전증의 위험이 증가합니다. 혈장에서 리바 록 사반의 농도를 증가시키는 약물을 복용하는 중등도의 중증도 (CC 50-30 ml / min)의 신부전 환자.
Xarelto는 응고 병증이있는 간 질환 환자에게 금기이며 임상 적으로 유의 한 출혈의 위험이 있습니다. 간장 용량 조절의 다른 질병이있는 환자는 필요하지 않습니다.
중등도의 간 기능 장애 환자 (Child-Pugh class B)의 제한된 임상 데이터는 약리 활성이 유의하게 증가한 것으로 나타났습니다. 중증 간 기능 장애 환자 (Child-Pugh class C)의 경우 임상 데이터가 없습니다.