역사적 배경. 1916 년에 에테르 가용성 응고 촉진제의 성질을 연구 한 의대생 인 맥린 (MacLean)은 인지질 항응고제 (phospholipid anticoagulant)를 발견 한 것이 행운이었다. 그 직후, 맥 널 (MacLane)의 실험실에서 근무한 고웰 (Gowell)은 간에서 헤파린 함량이 높은 수용성 글리코 사 미노 글리 칸 (gallosaminoglycan)을 발견했다 (Jaques, 1978). 시험 관내 헤파린 응고의 성공적인 예방은 나중에 정맥 혈전증 치료에 사용되었습니다.
화학적 성질 및 작용 메커니즘
헤파린은 비만 세포 과립에 함유 된 글리코 사 미노 글리 칸이다. 다양한 UDP 당으로부터의 합성 동안, D- 글루 쿠 론산과 N- 아세틸 - 글루코사민의 교대 잔기로 구성된 중합체가 형성된다 (Bourin and Lindahl, 1993). N - 아세틸 화 및 N-cylfatirovanie 글루코사민 잔기 에피 머화 : 약 글리코 사 미노 글리 칸 사슬의 10- 15 (200-300 단당류 각각) 다음 750 000-1 000 000 글리코 사 미노 글리 칸 사슬의 변성 분자량 프로테오글리칸을 형성하는 분자의 단백질 부분에 부착되고 D-glucuronic acid를 L-iduronic으로, O-sulfation을 2 번 위치에, 3 번과 6 번 위치의 글루코사민 잔기를 O- 설페 레이션 (그림 55.2). 이러한 반응은 모든 단당류에 영향을주지 않기 때문에, 생성 된 분자의 구조는 매우 다양합니다. 몇 시간 p- 메 글루 쿠 대한 비만 세포 과립에 옮기고 헤파린의 글리코 사 미노 글리 칸 사슬 분자량 5000-30 000 (평균 약 12, 000, 즉 단당류 40)의 조각으로 절단.
관련 글리코 아미노 글리 칸
헤파 란 설페이트는 대부분의 진핵 세포 및 세포 외 기질의 세포막에 존재합니다. 그것은 헤파린 (D 글루 쿠 론산과 N- 아세틸 글루코사민), 그러나이 낮아 변형을 겪게되므로 더 D 글루 쿠 론산과 N- 아세틸 글루코사민 이하, 황산 그룹을 포함 같은 이당류 반복 서열로부터 합성된다. 헤파 란 설페이트는 또한 시험 관내에서 항응고제 특성을 지니지 만 훨씬 더 높은 농도로 존재합니다.
마탄 황산 위치 4 및 헤파 란 설페이트로 제의 2 위치 및 m-락토스에서 O-황화 L-듀론 산의 다양한 각도 L-듀론 산 및 N- 아세틸 갈 락토 사민의 중합체이고, 더 마탄 설페이트 세포막에 존재하고, 세포 외 기질로하고 보유 시험 관내 항응고제 특성.
출처
헤파린은 일반적으로 돼지 폐의 소 폐 또는 점막에서 유래합니다. 이러한 제제는 다른 글리코 사 미노 글리 칸의 작은 혼합물을 함유 할 수있다. 생산량이 다른 헤파린의 조성은 다소 다르지만, 생물학적 활성은 거의 동일합니다 (약 150 units / mg). 1 단위는 1 % CaCl2 0.2 ㎖를 가한 후 1 시간 이내에 구연산염 양 혈장 1 ㎖가 응고되는 것을 막는 헤파린 양으로한다.
겔 여과, 에탄올 침전 또는 아질산 및 기타 시약에 의한 부분 해중합에 의해 분자량이 1000-10,000 인 저 분자량 헤파린 (평균 4500, 즉 단당류 15 개)이 통상의 제제로부터 얻어진다. 저 분자량 헤파린은 약물 동력 학적 특성 및 작용 기전에서 정상 및 다른 것과 상이하다 (하기 참조). 이들의 활성은 일반적으로 인자 Xa의 억제에 의해 결정된다.
생리학적인 역할
헤파린은 비만 세포 내부의 조직에서 발견됩니다. 분명히, 이러한 세포의 과립 내에 히스타민과 일부 프로 테아 제를 저장해야합니다 (Humphries et al., 1999; Forsberg et al., 1999). 일단 비만 세포에서 헤파린은 빠르게 포획되어 대 식세포에 의해 파괴됩니다. 그것은 혈장 내 건강한 사람들에게서 확인할 수 없습니다. 그러나 대규모의 비만 세포 탈과립을 가진 전신성 비만 세포증 환자의 경우 APTT의 길이가 약간 길어지는 경우가 있는데, 헤파린이 혈류로 방출되는 것과 관련이 있습니다.
내피 세포의 표면 및 내피 세포층의 세포 외 기질에있는 헤파 란 황산 분자는 항 트롬빈 III와 상호 작용하여 혈전증을 예방합니다. 악성 종양에서 heparan sulfate 또는 dermatan sulfate가 혈류로 침투하여 출혈이 관찰되는 경우가 있습니다 (종양의 붕괴 중일 수 있음).
행동 메커니즘
1939 년에, Brinkhaus 그 외 여러분. 헤파린의 항응고제 효과가 혈장 성분 중 하나에 의해 매개되고 헤파린 보조 인자라고 불렀다. 30 년 후, 그것은 헤파린 존재 하에서 트롬빈을 빠르게 불 활성화시키는 혈장 단백질 인 안티 트롬빈 Ⅲ임을 밝혀 냈습니다 (Olson and Bjork, 1992). 안티 트롬빈 Ⅲ은 약 58,000의 분자량을 갖는 글리코 실화 된 단일 가닥 폴리 펩타이드이며, 스핀 야로 테라 제 저해제 인 아 스탄 - 타이 트립신 (seran)과 유사하다. Antithrombin III는간에 합성되며 혈청 농도는 2.6 μmol / L입니다. 이것은 내부 및 일반 응고 인자 (특히 1Xa, Xa 및 트롬빈)에 대해 활성이지만 빌라에는 거의 영향을 미치지 않습니다. 안티 트롬빈 Ⅲ의 억제 효과는 다음과 같다. 이러한 응고 인자는 이미 언급했듯이 프로테아제입니다. Antithrombin III는 그 기질의 역할을합니다. 활성 응고 인자는 분자의 반응 중심에서 아르기닌과 세린 사이의 특정 펩타이드 결합을 공격합니다. 그러나,이 결합의 분리는 발생하지 않고 응고 인자와 안티 트롬빈 Ⅲ의 안정한 복합체가 등 몰비로 형성된다. 결과적으로, 응고 인자는 단백질 분해 활성을 상실하게된다.
헤파린은 두 단백질을 결합하는 매트릭스 역할을하기 때문에 트롬빈과 트롬빈 III의 상호 작용을 1000 배 이상 촉진합니다. 헤파린 결합은 또한 안티 트롬빈 Ⅲ의 형태를 변화시켜 반응 중심을 트롬빈에보다 쉽게 접근 가능하게 만든다 (Jin 등, 1997). 트롬빈 - 안티 트롬빈 Ⅲ 복합체 형성 후, 헤파린 분자가 방출된다. 안티 트롬빈 Ⅲ에 결합하는 헤파린 분자의 부분은 위치 3에 O- 설페이트 화 된 글루코사민 잔기를 함유하는 펜타 사카 라이드 서열이다 (도 55.2). 이 구조는 헤파린 분자의 약 30 %에서 발견되며, 덜 일반적으로 헤파 란 황산에서 발견됩니다. 다른 글리코 사 미노 글리 칸 (dermatan sulfate, chondro-tin sulfate)은 이러한 구조가 없으며 안티 트롬빈 III를 활성화시킬 수 없습니다. 분자량이 5,400 미만인 헤파린 (18 개 미만의 모노 사카 라이드를 함유 함)은 안티 트롬빈 III와 트롬빈을 동시에 결합시킬 수 없으므로 후자의 비활성화를 촉진시키지 않습니다. 그림과 동시에 표시됩니다. 55.2 펜타 사카 라이드는 안티 트롬빈 III에 의한 인자 Xa의 억제를 촉매한다 (명백하게, 안티 트롬빈 Ⅲ의 구조 변화만으로 충분하다). 이것은 저 분자량 헤파린의 항 응고 작용을 설명하며, 대부분의 분자는 트롬빈에 결합하기에는 너무 짧습니다.
따라서, 헤파린은 결합 부위로부터 방출 된 후에 만 Xa 인자 및 아연 인자의 불 활성화를 촉진시킨다. 혈소판 응집 동안 과립으로부터 방출 된 혈소판 인자 4는 응고 부위에서 혈병 형성에 기여하는 헤파린 및 헤파 란 설페이트에 대한 안티 트롬빈 Ⅲ의 결합을 방지한다.
주로 헤파린 매개 트롬빈에 대한 억제 효과가 5 단위 / ㎖ 이상의 헤파린 또는 마탄 황산의 농도는 보조 인자 P. 헤파린은 트롬빈 활성 antiaktivatorom 1 겐 단백질 C 억제제, 및 프로테아제 넥신 -1 활성 및 Xa 인자 외인성 응고기구의 억제제 억제를 촉진하는 경우. 혈장 내 마지막 4 가지 저해제의 농도는 안티 트롬빈 III의 농도보다 100 배 이상 낮습니다. in / in 헤파린 도입은 응고의 외부 메커니즘의 억제제의 농도를 여러 번 증가시킨다 (아마도 내피의 결합 부위로부터 그것의 방출을 일으킨다).
헤파린의 다른 속성
다량의 헤파린은 출혈 시간을 길게하여 혈소판 응집을 방해 할 수 있습니다. 헤파린에 의한 혈소판 감소에 대한 헤파린의 항 혈소판 효과의 기여도가 클지는 확실하지 않다. 헤파린은 유리질 혈장을 밝게하여 트리글리 세라이드를 지방산과 글리세린으로 나누어 혈류로 만드는 지단백질 리파제를 생성시킵니다. 이 현상은 낮은 농도의 헤파린으로도 관찰되며 항응고제 작용의 발현에는 불충분하다. 약물 중단 후, hyper-lipoproteinemia가 발생할 수 있습니다.
헤파린은 내피 세포 및 혈관 평활근 세포뿐만 아니라 신장 간질 세포를 포함하여 배양 된 많은 세포의 성장을 억제합니다. 동물 실험에서 그는 경동맥 내피 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식을 막았다. 헤파린의 이러한 작용은 항응고제 활성과 결코 관련이 없다 (Wright et al., 1989).
신맛 및 염기성 섬유 아세포 성장 인자는 헤파린에 대해 높은 친 화성을 갖는다. 이러한 인자들은 평활근, 내피 세포 및 다른 중간 엽 세포의 성장뿐만 아니라 혈관 신생을 자극합니다. 헤파린 자체는 모세 혈관 내피 세포의 성장을 억제하지만 동시에 이들 세포에 산성 섬유 아세포 성장 인자의 효과를 강화시킨다 (Sudhal-teretal., 1989). 이 작용은 항응고제 활성에 의존하지 않고, 헤파린 분자의 황화의 크기와 정도에 달려있다. 중간 엽 세포의 표면에 헤파 란 설페이트는 염기성 섬유 아세포 성장 인자에 대한 낮은 친 화성 결합 부위이며, 세포 외 매트릭스 계수를 안정화하고, 염기성 섬유 아세포 성장 인자 동작 geparinsulfatliazy 또는 과량의 헤파린로 배포되는 저장소로서 작용한다. 또한 헤파린과 마찬가지로 주요 섬유 아세포 성장 인자의 생물학적 활성의 발현에 필요하며 자체 티로신 키나아제 활성을 가진 고친 화성 수용체와의 결합에 기여한다 (Yayon et al., 1991).
신청서
헤파린은 신속하게 행동하기 시작하여 정맥 혈전증과 폐색전증에 사용할 수 있습니다. 치료 기간은 보통 4-5 일입니다. 즉시 지정되고 간접적 인 항응고제가 내부에 존재하는데, 헤파린을 취소 할 때까지는 완전한 효력을 발휘합니다 (아래 참조). 혈전증과 색전증은 간접 항응고제 (예 : Trusso 증후군)의 전통적 치료법을 배경으로 반복적으로 헤파린 치료가 실시됩니다. 헤파린이 또한 사용됩니다 : 불안 정한 협심증과 심근 경색; 풍선 관상 동맥 혈관 성형술 및 스텐트 배치; 체외 순환을 필요로하는 수술 중; DIC 증후군 환자에서 저용량의 헤파린은 위험한 환자 (예 : 뼈와 관절 수술 후)에서 정맥 혈전증과 폐색전증을 성공적으로 예방합니다. 최근 헤파린 사용에 대한 상세한 가이드 라인이 개발되었다 (Proceeding of the American Physiology 제 5 차 Consensus Conference on Antithrombotic Therapy, 1998).
최초의 FDA 승인 저분자 헤파린 사용에 대한 표시는 정맥 혈전증과 PE의 예방이었다. 최근에 정맥 혈전증, 폐 색전증 및 불안정 협심증에서 효능이 입증되었다 (Hirsh et al., 1998a). 기존의 헤파린에 비해 그들의 주요 이점은 더 예측 가능한 약물 동태 학이며, 실험실 통제없이 이들을 처방 할 수 있습니다 (아래 참조). 이로써 집에서 많은 환자를 치료할 수 있습니다. 또한, 저 분자량 헤파린 치료는 헤파린 혈소판 감소증과 골다공증 및 출혈에 의해 덜 복잡해집니다.
와파린과 달리 헤파린은 태반을 통과하지 못하고 기형을 유발하지 않아 임산부에게 투여 할 수 있습니다. 헤파린은 주 산기 사망률과 조기 출산 위험을 증가시키지 않는다 (Ginsberg et al., 1989a, b). 산후 출혈의 위험을 줄이려면 배달 하루 전에 헤파린을 취소하는 것이 바람직합니다. 임산부에서 저 분자량 헤파린의 사용은 잘 알려져 있지 않습니다.
약동학
헤파린은 위장관에서 흡수되지 않으므로 n / a 또는 정맥 주입으로 주입됩니다. 언제 / 약물의 도입 즉시 행동하기 시작합니다. 반대로 s / c 투여시 생체 이용률은 크게 달라질 수 있으며 그 효과는 1-2 시간 후에 나타납니다. 저 분자량 헤파린의 생체 이용률은 거의 같습니다.
T1 / 2 헤파린은 용량 의존적이다. 100, 400, 800 units / kg 용량의 항응고제를 1 일 2 회, 1, 2.5, 5 시간 투여했을 때 (부록 II) 헤파린 파괴는 주로 대 식세포에서 일어난다. 소량의 약물이 소변에서 변하지 않게 배설됩니다. T1 / 2 헤파린은 폐색전증으로 다소 짧아지고 간과 CRF의 간경변 말기에 길어질 수 있습니다. 저 분자량 헤파린 T1 / 2가 약간 더 많습니다.
투여 량 및 실험실 관리
표준 용량의 헤파린은 일반적으로 정맥 내 주입에 의해 투여됩니다. 정맥 혈전증과 폐 색전증의 치료는 5,000 단위의 헤파린 제트를 도입하고이어서 1200-1600 단위 / h의 속도로 주입합니다. 치료는 APTT를 측정하여 모니터링합니다. 치료 용량의 헤파린은 항 -Xa 활성 (Hirsh et al., 1998a)으로부터 결정된 0.3-0.7 U / ml의 혈장 헤파린 농도에 상응하는 용량으로 간주된다. 이들 헤파린 농도에 상응하는 APTT 값은 사용 된 장비 및 시약에 의존한다. 일반적으로 APTT를 1.7-2.5 배로 연장하는 것으로 충분하다고 여겨지지만 APTT를 결정하는 일부 세트는이 지표를 과장하여 일부 부족한 헤파린을 투여하게됩니다. 첫날에 부족한 용량을 투여하면 반복되는 혈전 및 색전증의 위험이 높아집니다. APTT는 치료 전에 그리고 나서 매 6 시간마다 결정됩니다; 이 자료에 따르면, 용량은 노모 그램을 사용하여 조정된다 (Raschke et al., 1993). 투여 량이 완료되면 1 일 1 회 모니터링을 수행 할 수 있습니다.
심폐 우회에서 혈액 응고를 방지하기 위해서는 매우 많은 양의 헤파린이 필요합니다. 동시에, APTT는 너무 길어 비공식적 인 결과를 낳기 때문에 다른 시험 (예 : 활성화 된 응고 시간)을 통해 치료를 제어합니다.
필요한 경우 warfarin이 금기 인 상황 (예 : 임신 중)에서 항응고제로 장기간 치료를하면 heparin을 피하 투여 할 수 있습니다. 약 35,000 단위 (2 ~ 3 회 복용량)의 1 일 복용량으로, 주사 간격 사이에서 결정되는 APTTV는 보통 1.5 배로 확장됩니다. 선량 선택 후 추가 모니터링은 일반적으로 필요하지 않습니다.
소량의 헤파린은 심부 정맥 혈전증과 PE에 대한 경향으로 환자에게 예방 적으로 처방됩니다. 권장 처방 : 5,000 units n / a, 하루 2 ~ 3 회. APTT가 연장되지 않기 때문에 실험실 관리가 필요하지 않습니다.
저 분자량 헤파린 (enoxaparin, dalte-parin, ardeparin, nadroparin, reviparin, tinzaparin, 오늘날 미국에서는 처음 세 가지만 사용됨)은 성분이 매우 다릅니다. 두 약물의 비교 가능한 항 -XA 활성은 동일한 항 혈전 작용을 보장하지 않습니다. 저 분자량 헤파린이 1 일 1-2 회 s / c 주사되었습니다. 혈액 응고 속도에 거의 영향을 미치지 않으므로 검사실 모니터링은 일반적으로 필요하지 않습니다. CRF T의 말단 단계에서, 저 분자량 헤파린의 / 2가 연장되어, 항 -Xa 활성의 조절이 필요하다. 특정 약의 사용에 대한 구체적인 지침은 첨부 된 지침서에서 찾을 수 있습니다.
헤파린 내성
APTT를 연장하기 위해 필요한 헤파린의 투여 량은 헤파린과 안티 트롬빈 III의 상호 작용을 경쟁적으로 억제하는 혈장 헤파린 결합 단백질 (예 : 히스티딘이 풍부한 당 단백질, vitronectin 및 혈소판 인자 4)에 의존합니다. 때로는 매우 큰 용량의 헤파린 (5 만 단위 / 일 이상)으로도 APTT가 길어지지 않는 경우가 있습니다. 혈장 중의 헤파린 농도는 다른 방법 (예를 들어, 프로타민 황산염 또는 항 -Xa 활성의 적정법 사용)으로 측정하여 공식적으로 치료 효과를 유지합니다. 이들 밸러스트 APTT 중 일부는 초기에 제 8 인자의 고농도로 인해 급격히 감소되며 진정한 헤파린 내성을 갖지 못할 수도 있습니다. 다른 환자 (예 : 다량의 폐색전증)에서는 약물 제거가 향상되었습니다. Antithrombin III의 유전 적 결핍 환자는 항 트롬빈 III의 농도가 정상의 40-60 %이기 때문에 헤파린 치료법에 잘 반응합니다. 그러나, 간 경화증, 신 증후군, LVS 증후군의 경우 표준 25 % 이하의 안티 트롬빈 Ⅲ 농도를 가진 후천성 결핍으로 대량의 헤파린을 투여하더라도 효과가 없을 수 있습니다.
부작용
출혈
헤파린 치료의 주요 합병증은 출혈입니다. 1 ~ 33 %의 환자에서 다양한 연구자가 중증 출혈을 경험했다. 647 명의 환자를 대상으로 실시한 수질 검사에서 3 명이 사망 한 것으로보고되었다 (Levine and Hirsh, 1986). 폐색전증 환자의 최근 연구에서 헤파린 IV를 투여받은 환자의 3 % 미만에서는 심각한 출혈이 관찰되었다 (Levine et al., 1998). 저 분자량 헤파린을 사용한 폐색전증의 치료에서 비교 가능한 자료가 얻어졌다. 일반적으로 일일 투여 량과 APTT가 증가함에 따라 출혈의 위험이 증가하지만, 이들 지표 간의 상관 관계가 약하고 치료 APTT 값으로도 출혈이 발생할 수 있습니다. 그들은 보통 최근의 수술, 외상, 소화성 궤양 또는 혈소판 병증과 같은 합병증으로 발생합니다.
헤파린의 항응고제 효과는 약물 중단 후 몇 시간이 지나면 끝납니다. 가벼운 출혈이 있으면 일반적으로 헤파린 해독제를 처방 할 필요가 없습니다. 생명을 위협하는 출혈로 연어 정자에서 추출한 기본 폴리 펩타이드의 혼합물 인 프로타민 황산염을 천천히 주입하면 헤파린의 작용을 빠르게 멈출 수 있습니다. 프로타민은 헤파린에 강하게 결합하여 항응고제 작용을 중화시킵니다. 또한 혈소판, 피브리노겐 및 기타 혈장 단백질과 결합하여 출혈을 일으킬 수 있습니다. 그러므로 헤파린을 중화하기 위해서는 최소한의 용량의 프로타민 황산염 만 투여해야합니다. 이 용량은 체내에 남아있는 헤파린 100 단위당 보통 1 mg이며 천천히 (50 mg / 10 분까지) 투여합니다.
프로타민 황산염은 보통 심장 및 혈관 수술 후 헤파린의 영향을 제거하기 위해 사용됩니다. 아나필락시 성 반응은 프로타민 함유 인슐린 (NPH 인슐린 또는 프로타민 - 아연 인슐린)을 투여받은 당뇨병 환자의 약 1 %에서 발생하지만 다른 환자에서도 발견됩니다. 폐 혈관 경련, 우심실 부전, 동맥 저혈압 및 일과성 호중구 감소증의 형태로 반응은 덜 일반적입니다.
헤파린 혈소판 감소증
이 진단은 150,000 μl 이하의 혈소판 수를 줄임으로써 이루어집니다
'또는 초기 수준의 50 %입니다. 이것은 일반적인 헤파린으로 5-10 일 치료 한 후 약 3 %의 환자에서 발생합니다 (Warkentin, 1999). 저 분자량 헤파린은 혈소판 감소증을 유발할 가능성이 적습니다. 이 합병증을 가진 환자의 3 분의 1은 심각한 혈전증 (때로는 생명을 위협하거나 사지 절단을 필요로 함)을 일으키며 혈소판 감소증을 일으킬 수 있습니다. 가장 빈번한 정맥 혈전증 및 폐색전증, 그러나 말초 동맥, 심근 경색, 뇌졸중의 가능 및 혈전. 헤파린 혈소판 감소증은 양측 부신 괴사, 주사 부위의 피부 병변 및 다양한 전신 반응을 수반 할 수 있습니다. 이러한 합병증의 원인은 헤파린과 혈소판 인자 4 복합체 (다른 케모카인과는 덜 공통적)에 대한 IgG 항체의 생성이다. 이러한 복합체는 Fcyl 1a 혈소판 수용체에 결합하여 혈소판 응집을 유발하여 더 많은 혈소판 인자 4와 트롬빈을 생성합니다. 또한, 항체는 내피 표면의 혈소판 인자 4와 헤파 란 설페이트의 복합체에 결합함으로써 혈관벽을 손상시킬 수있다.
헤파린 치료 5 일 후 또는 이후 (투여 량 또는 투여 경로에 관계없이)에 언급 된 혈소판 감소증 또는 다른 합병증의 출현은 약물의 즉각적인 중단을 필요로한다. 나머지 항체로 인해 3-4 개월 내에 헤파린을 투여받은 환자에서 헤파린 혈소판 감소증이 더 빨리 진행될 수 있습니다. 진단은 헤파린 의존 혈소판 활성화에 대한 연구뿐만 아니라 혈소판 인자 4와 헤파린 복합체에 대한 항체의 검출에 의해 확인 될 수있다. 약물 철수 후 혈전증이 발생할 수 있기 때문에 (Wallis et al., 1999; Warkentin, 1999), 헤파린 혈소판 감소증에는 다른 항응고제 인 lepirudin 또는 danaparoid가 처방된다. 저 분자량 헤파린은 정상 헤파린에 대한 항체와 종종 교차 반응하기 때문에 이러한 경우에는 사용할 수 없습니다. (Warkentin et al., 1997) 또는 다발성 피부 괴사 (Warkentin et al., 1999)로 인해 혈소판 감소증과 다른 항응고제 치료 후에 만 처방 될 수있다.
기타 합병증
리피린 / 리파아제에 헤파린을 투여받는 환자에서, 종종 아미노 트랜스퍼 라제의 활성은 정상 수준의 빌리루빈 및 알칼라인 포스파타제의 정상적인 활성으로 증가한다. 헤파린의 치료 용량 (20,000 단위 / 일, 예 : 3-6 개월)으로 장기간 치료하는 경우는 드물지만 척추의 압박 골절이있는 골다공증을 유발하는 경우가 있습니다. 헤파린은 소량으로도 부신에서 알도스테론 합성을 억제하고 때로는 고칼륨 혈증을 일으 킵니다. 헤파린에 대한 알레르기 반응 (혈소판 감소증 제외)은 드뭅니다.
2. 항응고제. 헤파린과 간접 항응고제의 작용 기전 신청서. 합병증. 직접 및 간접적 행동의 항응고제의 길항제.
항응고제 직접 행동 유형 :
헤파린 류 - 트렉시 판린, 에녹시 파린
복합체 조제품 (Ca에 결합) - Trilon-B (EDTA) 및 시트르산 -Na
항응고제 간접 행동 유형 :
쿠마린 유도체 - neodicoumarin, syncumar, warfarin, fepromarone
인탄 디온 유도체 - 페닐 인
아스피린 (소량 복용)
헤파린의 작용 기전 :
헤파린은 음전하를 띤 황산 잔여 물을 다량 함유 한 산성 무코 폴리 사카 라이드입니다. 양극성 혈액 응고 인자에 영향을줍니다.
약리학 적 그룹 : 직접 작용 항응고제.
작용 메커니즘 : 혈액 응고 시스템에 대한 직접 효과와 관련된 항 혈전 작용. 1) 음전하로 인해 위상 I을 차단합니다. 2) 트롬빈 III 플라즈마에 결합하고, 분자의 입체 구조를 변화 헤파린 계수 => 혈전 형성 억제 응고 활성 중심과 안티 트롬빈 Ⅲ의 결합을 촉진 zanchitelno 기여 - 위반 N 위상;
3) 피브린 형성의 침해 - III 상; 4) 섬유소 용해가 증가합니다.
효과 : 혈소판 응집을 감소 혈관 투과성을 증가 담보 순환을 촉진하는 진경 효과 (아드레날린 길항제)가이 콜레스테롤과 혈청 트리글리 세라이드를 포함 낮춘다.
응용 프로그램 : 급성 심근 경색, 혈전 색전증의 주요 정맥과 동맥, 뇌 혈관,의는 체외 순환 및 혈액 투석 장비 gipokoaguliruyuschego 상태의 혈액을 유지합니다. 부작용 : 출혈, 알레르기 반응, 혈소판 감소증, 골다공증, 탈모, gipoaldosteronizm.
혈관 투과성, 출혈, 아 급성 세균성 심내막염, 간과 신장의 중대한 위반, 급성 및 만성 폐쇄성 폐 질환으로 인한 출혈 체질의 금기. 백혈병, 재생 불량성 및 저산소 성 빈혈, 정맥 괴저.
헤파린 길항제는 프로타민 황산염, 유비 퀴놀, 톨 루리 딘 블루입니다.
간접 작용의 항응고제의 길항제 : 비타민 K (비 카솔)
3. 37.8 ℃의 체온의 폐렴 환자가 항생제 치료를 받기 시작했다. 2 회 주사 후 환자의 상태는 좋아졌지만 열이 증가하면 체온은 39에 달했다. 의사는 항생제를 취소하지 않았지만 충분한 음료, 이뇨제, 비타민 C, 프레드니손을 처방했습니다. 환자의 상태가 좋아졌습니다. 환자는 어떤 항생제로 치료할 수 있습니까?
살균 작용 보유
내 독소 (pyrogen)의 방출과 박테리아의 대량 살상 열
과음과 이뇨제는 신체에서 발열 물질을 방출하여 이뇨를 유발한다.
비타민 C - 산화 환원 공정 개선
-적응력과 감염에 대한 내성은 코르티코 스테로이드 생산의 자극으로 인해 항독소 효과가있다
멤브레인 침투성 항 염증 효과
프레드니손 독성 작용 :
내인성 및 외인성 물질의 파괴에 관여하는 간 효소의 활성
박테리아의 세포벽 합성을 위반 :
헤파린 나트륨 (헤파린 나트륨)
내용
러시아어 이름
라틴어 물질 이름 헤파린 나트륨
화학 이름
Mucopolysaccharide Polycteric Acid Ester
약리학 그룹 물질 헤파린 나트륨
조직 학적 분류 (ICD-10)
CAS 코드
물질의 특성 헤파린 나트륨
항응고제 직접 작용.
소의 폐 또는 돼지의 소장 점막으로부터 얻어진다. Sodium Heparin - 흰색에서 회색 갈색, 무취, 흡습성의 무정형 분말. 물과 염분에 용해되고, 1 % 수용액의 pH는 6-7.5이다. 에탄올, 아세톤, 벤젠, 클로로포름, 에테르에 실질적으로 용해되지 않습니다. 활동은 혈액의 응고 시간을 길게하는 능력에 따라 생물학적 방법으로 결정되며 행동 단위로 표현됩니다.
약리학
그것은 안티 트롬빈 III에 결합하여 분자의 구조 변화를 일으키고 응고 계 세린 프로테아제와 안티 트롬빈 Ⅲ의 통합을 촉진합니다. 그 결과, 트롬빈, 활성화 된 인자 IX, X, XI, XII, 플라스 민 및 칼리 크레인의 효소 활성이 차단된다.
트롬빈과 묶는다. 이 반응은 본질적으로 정전 기적이며 헤파린 분자의 길이에 크게 의존합니다. 헤파린 분자의 작은 부분 만이 ATIII에 대한 친 화성을 가지며, 주로 항응고제 활성을 보장합니다. 안티 트롬빈에 의한 트롬빈 저해는 느린 과정이다. ATⅢ의 헤파린의 복합체의 형성을 크게, ATⅢ 의한 분자 (세린 통해) 트롬빈과 헤파린, ATⅢ (아르기닌 통해) 복합체 상호 작용을 감마 aminolizilovymi 부를 직접 결합 된 헤파린에 의해 가속되고 트롬빈의 반응 헤파린 억제 종료 후 헤파린 ATⅢ의 복합체로부터 방출되고, 상기 본체가 다시 사용될 수 있으며, 나머지는 단지 내피 시스템을 제거한다; 이는 브라 디 키닌, 히스타민 등의 내인성 인자에 의해 자극 된 혈관 투과성을 감소 시키며, 따라서 울혈의 발전을 방지, 혈액 점도를 낮추고; 내인성 헤파린 유사체에 대한 특별한 수용체가 내피 세포 표면에서 발견되었다. 헤파린 부착 혈소판, 적혈구, 백혈구의 응집을 방지 그들의 음전하를 증가 내피 세포막 혈액 세포의 표면에 흡착 할 수있다; ATIII에 대한 친화도가 낮은 헤파린 분자는 평활근 과형성을 억제한다. 의한 성장 인자의 방출의 억제에 대한 혈소판 유착의 억제에 이러한 세포는 죽상 동맥 경화증의 발달을 방해보다 지단백질 리파제의 활성을 억제; 헤파린은 보체 시스템 및 그 활성을 감소시키는 몇 가지 구성 요소를 결합, 림프구의 면역 글로불린과 공동의 형성을 억제하는 바인드 히스타민, 세로토닌 -이 모든 항 알레르기 효과 리드; 계면 활성제와 상호 작용하여 폐에서의 활성을 감소시킨다; 내분비 계통에 영향을 미친다 - 부신 피질 알도스테론의 합성을 억제 과도한 자극 호르몬 난소 반응을 조절하는 결합 에피네프린, PTH의 활성 향상; 뇌 티로신 수산화 효소, 펩시노겐, DNA 중합 효소의 활성을 증가시키고 미오신 ATP 아제, 피루 베이트 키나아제, RNA 폴리머 라제, 펩신 활성을 감소시킬 수있는 효소와의 상호 작용의 결과로서.
관상 동맥 질환 환자 (아세틸 살리실산과 병용)에서는 급성 관상 동맥 혈전증, 심근 경색 및 갑작스런 사망의 위험을 줄입니다. 심근 경색 후 재발하는 심장 발작의 빈도와 환자 사망률을 감소시킵니다. 고용량 인 경우 정맥 혈전 색전증 예방을위한 소량의 투여로 폐색전증 및 정맥 혈전증에 효과적입니다. 수술 후; 혈액 응고의 도입과 함께 / m-와 함께 즉시 느려지 며, 15-30 분 후, s / c- 흡입 후 40-60 분 후, 최대 효과 - 하루 후; 4-5 시간, 6 시간, 8 시간, 1-2 주에 항 응혈 효과가 지속되는 치료 효과 - 혈전 형성 방지 - 더 오래 지속됩니다. 혈장 또는 혈전증 부위에서의 안티 트롬빈 Ⅲ의 결핍은 헤파린의 항 혈전 효과를 제한 할 수있다.
가장 높은 생체 이용률은 입 / 출고시 언급됩니다. 바이오 인텐시티는 주사 주입시 좋지 않다. C최대 플라스마에서 그것은 2-4 시간에서 도달된다; T1/2 플라즈마로부터 1-2 시간; 혈장에서, 그것은 주로 단백질에 결합 된 상태에있다; 집중적 캡처 내피 세포와 단핵 식세포 계통의 세포 간 및 비장에서 농축된다. 투여의 흡입 모드 폐포 대 식세포, 모세 혈관 내피, 대 혈관 및 림프액에 의해 흡수되어 플라즈마의 일정 수준을 유지하면서, 이러한 세포는,이 서서히 방출되는 헤파린 기탁 주요 사이트이고; N-desulfamidazy 및 헤파 혈소판 대사의 영향 하에서 탈황을 실시 나중 단계에서 헤파린을 포함한다; 탈황 된 분자는 신장 엔도 글리코시다 제에 의해 저 분자량 단편으로 전환됩니다. 배설은 비 변형 형태 신장 대사로서 만 고용량 가능 배설 통해 일어난다. 태반 장벽을 통과하지 않고 모유로 배설되지 않습니다.
국소 적으로 적용되면 소량의 헤파린이 피부 표면에서 전신 순환계로 흡수됩니다. C최대 적용 후 8 시간 후에 혈액에 기록되었다.
헤파린 나트륨 사용
비경 구 : 불안정 협심증, 급성 심근 경색; 관상 동맥의 혈전증 및 뇌 혈관 혈전증 (예방 및 치료) (말초 정맥의 질병 포함) 심근 경색, 심장 수술, 혈관, 폐 색전증의 혈전 색 전성 합병증; 미세 혈전증 및 미세 순환 장애의 DIC, 예방 및 치료; 심 부정맥 혈전증; 신장 정맥 혈전증; 용혈성 요독 증후군; (동반 색전술 포함) 심방 세동, 승모판 심장 질환 (혈전 형성의 방지) 세균성 심내막염; 사구체 신염; 루푸스 신염. 강제 이뇨 (심장 수술, hemosorbtion, 혈액 투석, 복막 투석, cytapheresis시 체외 순환) 혈액 체외 방법 중 응고 방지; 정맥 카테터 세척.
외부 : 표재성 정맥 혈전, 지방 부종 및 침투 무균, 합병증 정맥 수술 후 피하 혈종 (phlebectomy 후 포함) (만성 정맥류 질환과 정맥류 궤양 포함) 정맥염 마이그레이션, 외상, 관절, 힘줄, 근육 조직의 타박상.
금기 사항
과민; 비경 구용 : 출혈 백혈병 (헤파린 유도의 이력을 포함) 출혈 소질, 혈우병, 혈관염, 혈소판, 혈관 투과성, 폴립, 암, 위장관 궤양 성 병변, 식도 정맥류, 조절되지 않는 심각한 고혈압 증가 급성 세균성 심내막염, 외상 (특히 두개 뇌)는 최근 눈, 뇌와 척추, 심한 간 및 / 또는 신장에 대한 수술 적 치료를 시행.
외부 사용 : 궤양 괴사, 피부에 화농성 프로세스, 피부의 무결성에 대한 외상성 위반.
사용 제한
외부 사용 : 출혈 경향이 증가하여 혈소판 감소증.
임신과 수유 중 사용
임신 기간과 모유 수유 중은 엄격한 적응증에 의해서만 가능합니다.
FDA에 의한 태아에 대한 행동 범주 - C.
헤파린 나트륨의 부작용
신경계 및 감각 기관에서 : 현기증, 두통.
심혈관 및 혈액 (혈액 형성, 지혈) 측면에서 : 혈소판 감소증 (환자의 6 %) - 초기 (2-4 일 치료) 및 후기 (자가 면역), 드문 경우 치명적인 결과; 출혈 합병증 - 위장관이나 요로에서 출혈, 난소에서 후 복막 출혈, 부신 땀샘 (급성 부신 기능 부전이 발생).
소화관 부분에서는 식욕 상실, 메스꺼움, 구토, 설사, 혈중 트랜스 아미나 아제 수치가 증가합니다.
알레르기 반응 : 피부 충혈, 약물 발열, 두드러기, 발진, 가려움증, 기관지 경련, 아나필락시스 반응, 아나필락시스 쇼크.
기타 : 장기간 사용시 - 탈모, 골다공증, 연조직 석회화, 알도스테론 합성 억제. 주사 반응 - 자극, 혈종, 통증.
국소 적용시 : 피부 홍조, 알레르기 반응.
상호 작용
나트륨 헤파린의 효과는 아세틸 살리실산 (acetylsalicylic acid), 덱스 트란, 페닐 부타 존, 이부프로펜, 인도 메타 신, 디피 리다 몰,, 히드 록시, 와파린, dicumarol 강화 - 심장 글리코 시드, 테트라 사이클린, 니코틴, 항히스타민 제, 변경 - - 감소 (병용주의에서) 위험을 피 증가 니코틴 산.
헤파린 나트륨 (겔 형태 포함)과 간접 항응고제를 함께 사용하면 PT의 길이가 길어질 수 있습니다. 비경 구 투여시 diclofenac 및 ketorolac과 함께 사용하면 출혈 위험이 증가합니다 (저용량의 헤파린 포함). Clopidogrel은 출혈의 위험을 증가시킵니다.
관리 경로
예방 조치 물질 헤파린 나트륨
혈액 응고 시간의 지속적인 모니터링이 필요합니다. 취소는 점진적으로 수행되어야합니다.
외부 적으로 사용할 경우 상처 나 점막을 열어서는 안됩니다. 겔은 NSAID, 테트라 사이클린, 항히스타민 제제와 동시에 처방되지 않습니다.
헤파린
인간 혈액의 정상적인 응고는 모든 기관과 시스템의 건강 기능을위한 가장 중요한 요소 중 하나입니다. 헤파린은 항응고제를 말하며 혈액의 병적 응고를 방지합니다. 건강한 사람의 경우 설명 된 물질은 간, 폐 및 일부 다른 장기의 세포에서 생성됩니다. 이 과정을 위반하고 물질 합성이 불충분 할 경우 헤파린의 인공 도입이 필요합니다.
임상 특성
INN (International Nonproprietary Name) 마약 - 헤파린 나트륨 (헤파린 나트륨).
겔과 연고 형태의 약물은 의사의 처방없이 분배됩니다. 주사 용 앰플로 기금을 구입할 때는 처방전을 제시해야합니다.
약물의 방출 형태와 조성
헤파린 약물은 여러 가지 의학적 형태로 생산됩니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
헤파린 주입 용액은 깨끗하고 밝은 황색을 띄며 냄새가 없으며 판지 상자에 5 ~ 10 앰플을 넣을 수 있습니다.
연고는 10 또는 25g의 알루미늄 튜브에 포장되어 있으며, 각각은 사용 설명서를 포함하여 골판지 포장에 넣어집니다.
젤은 15, 20, 30, 50 및 100 g으로 포장 된 다른 용량의 튜브로 만들어집니다. 각 패키지에는 약물 사용에 대한 주석이 들어 있습니다.
헤파린은 주성분 인 헤파린과 보조 성분을 포함합니다.
약력학
기술 된 약물의 약리학 적 효과는 주로 피브린의 형성을 억제하는 과정에있다. 정맥 내로 헤파린을 도입하면 다음과 같은 효과가 있습니다.
- 증가 된 신장 혈류;
- 대뇌 혈관의 복원력 증가;
- 폐 조직에서 감소 된 계면 활성제 활성;
- 부신 피질에 의한 알도스테론 생성 감소;
- 동맥의 혈전 예방;
- 일차 및 반복 심근 경색의 예방;
- 환자의 갑작스런 사망 사례에 대한 경고.
연고 또는 겔의 형태로 약물 헤파린을 사용하면 감염된 부위의 염증 과정을 제거하여 혈전 및 피부 혈종 재 흡수를 달성 할 수 있습니다. 결과적으로 기존의 응고 물은 용해되고 새로운 응고 물은 형성되지 않습니다. 헤파린 작용의 국지 메커니즘은 트롬빈의 합성을 억제하고 혈소판 응집을 감소 시키며 히알루로니다 제 활성을 억제하는 것이다.
약동학
헤파린 효과는 아주 빠르게 나타납니다. 정맥 내 투여하면 거의 즉시 효과가 관찰됩니다. 근육 주사 후, 그 행동은 10-15 분 후에 일어난다. 헤파린 (Heparin) 약물의 신진 대사는 간에서 이루어지며 구성 성분은 신장에 의해 배설됩니다. 단백질과의 통신은 약 95 %입니다. 이 상태에서 유효 성분은 최대 5 시간이며, 이는 약물의 장기간 효과를 설명합니다.
사용에 대한 표시
외부 사용을위한 주사 또는 연고 형태의 헤파린 효과는 다소 다릅니다. 다양한 형태의 약물 방출에 대한 적응증을 고려하십시오.
헤파린 주사는 다음과 같은 조건을 가진 환자에게 적용됩니다 :
- 신장 혈전증;
- 세균성 심내막염;
- 루푸스 신염;
- 외과 개입 중 혈전 예방;
- 승모판 심부전;
- 혈액 투석;
- 수혈을위한 절차에 사용하십시오.
겔과 연고 형태의 헤파린 사용은 다음과 같은 조건에서 나타납니다 :
- 표면 혈관의 혈전 정맥염 치료;
- 치질의 외부보기;
- 출생 후 치핵의 염증;
- 다리 위 영양 궤양;
- 표면 유방염;
- 피하 혈종 치료;
- 몸에 상처가없는 피부 부상;
- 근육 섬유 손상, 힘줄.
금기 사항
헤파린 사용에 대한 금기는 약물 생산 형태에 따라 결정됩니다.
약물 주입은 그러한 상태에서 환자에게는 금지되어 있습니다 :
- 약물의 활성 성분에 대한 신체의 민감성;
- 출혈 경향이 특징 인 질병;
- 병리학 적 대동맥 박리;
- 두개강 내 동맥류;
- 외상성 뇌 손상의 이전;
- 출혈성 뇌졸중;
- 고혈압, 마약 통제에 복종 할 수 없다;
- 급성 간 및 신장 질환;
- 생리 기간;
- 조산 또는 유산의 위협;
- 최근 출산, 수유;
- 위와 장의 궤양 성 병변.
연고와 겔 형태의 헤파린 금기는 활성 성분의 개별적인 편협성, 정상적인 혈액 응고 장애, 수술 후 봉합 및 신체의 상처, 궤양 성 병변입니다.
치료의 특징
헤파린은 오랫동안 정맥 주사로 입원 치료 중에 사용하는 것이 바람직합니다.
의사는 반드시 헤파린 도입의 특성을 고려해야합니다. 헤파린 용액으로 다른 약제를 동시에 근육 내 투여하는 것은 필요한 경우에만 극히 드물게 사용됩니다.
주사 약속시 헤파린 효과가 없다면 환자의 혈액에서 항 트롬빈 III의 농도를 조절하는 것이 중요합니다.
고혈압을 앓고있는 사람들 중에는 혈압을 정기적으로 모니터링해야합니다.
노인 환자의 경우, 약물의 표준 용량이 출혈의 위험을 증가 시키므로 약물 용량을 줄여야합니다.
상처 부위에 연고 나 젤을 바르지 마십시오. 입, 눈, 생식기의 점막과의 접촉을 피하십시오.
부작용
의사와 환자의 긍정적 인 피드백에서 알 수 있듯이, 마약의 적절한 사용에 따른 헤파린의 부작용은 매우 드뭅니다. 지시 사항을 따르지 않으면 출혈과 같은 합병증이 발생할 수 있습니다. 대부분이 결과는 65 세 이상 환자의 신장 기능 장애인 간에서 진단됩니다.
투약의 부작용은 혈관 및 출혈의 혈전 색전증이있는 혈소판 감소증의 형태 일 수 있습니다. 대부분의 경우,이 상태는 7 일 이상 약물 치료 중에 발생합니다.
주사 부위에서 환자는 진피의 팽창, 부드러움, 발적을 경험할 수 있습니다. 원칙적으로, 마약 철수 후 부정적인 영향은 독자적으로 사라지며 특별한 치료가 필요하지 않습니다.
용액 투약
다양한 조건에서, 약물은 근육 내 주사 또는 정맥 내 투여의 형태로 사용된다. 그것은 기술의 명확한 알고리즘을 사용하며, 그 준수는 최대 치료 효과를 달성하고 부정적인 결과를 방지하는 데 도움이됩니다. 일반적으로 주사 간격은 8 시간 이상 12 시간 이하입니다.
의료 전문가는 약물 복용량을 엄격하게 준수해야합니다. 지침을 위반하면 효과가 없거나 과다 복용하게됩니다.
혈전증 치료에서 환자는 5,000 U를 주사하는 것이 좋습니다. 심한 경우 의사는 복용량을 1 만 단위로 늘릴 수 있습니다. 대체 요법의 역할에서 매 12 시간마다, 환자는 15,000 U를 처방받습니다.
의료 행위에서 헤파린은 등장 성 염화 나트륨 용액 1000ml에 희석된다. 주사 후 피부의 국소 반응이 진행되는 것과 같은 장소에서 주사는 권장하지 않습니다. 주사 기술을 준수하면 피부 자극과 부작용을 최소화 할 수 있습니다.
연고 및 겔 도포
연고 형태의 헤파린 사용 지침은 제품의 현지 사용을 의미합니다. 연고는 하루에 2 ~ 4 번 아픈 부위를 치료합니다. 상처를 열고 수술 후 봉합을 적용 할 수 없습니다.
정맥류의 치료에서 도구를 문지르는 것이 금지되어 있는데, 이는 정맥의 염증 과정의 확산, 혈액 응고의 분리를 유발할 수 있습니다.
혈종 및 찰과상의 치료를 위해 연고가 하루 종일 적용되며 대개 긴 치료는 필요하지 않습니다.
항문에있는 정맥류가 있으면 도구가 압박에 사용됩니다.
임산부 사이에서 사용
헤파린이 아이를 낳고있는 여성들에게 원하지 않는 부작용을 유발할 수 있다는 사실에도 불구하고, 많은 경우에 사용되는 이점이 위험을 초과합니다.
에이전트의 활성 성분이 태반에 침투 할 수 없으므로 아기에게 해를 끼칠 수 없다는 것이 임상 적으로 입증되었습니다. 이것은 귀하가 약을 직접 사용할 수 있다는 것을 의미하지는 않습니다. 이 민감한 기간에 마약을 처방하는 것은 독점적으로 의사가되어야합니다.
최대 7 일간 지속되는 치료 과정에는 혈액 상태를 모니터링 할 필요가 없습니다. 치료가 일주일 이상 걸리면 환자는 실험실 검사를 위해 혈액을 기증해야합니다.
소아과에서 사용
다양한 형태의 출산을위한 어린이를위한 헤파린은 지시가있는 경우 주치의가 처방합니다. 주사는 외과 적 개입 후에 혈병 형성을 예방하는 데보다 일반적으로 사용됩니다. 연령 제한은 없지만 3 세까지는 필요한 경우에만 주사가 처방됩니다.
연고 형태의 의약품은 초록이 최대 3 년 동안 약물 사용을 금지한다는 사실에도 불구하고 1 년 이내에 어린이에게 처방됩니다. 출혈이나 발달 위험이있는 어린이의 헤파린은 금기입니다.
약물 상호 작용
기술 된 약물의 치료 효과는 비 스테로이드 성 소염제, 항 혈소판 제제와 병용 될 때 향상된다. 테트라 사이클린, 항 알레르기 약, 니코틴과 동시에 사용하면 헤파린 효과가 감소합니다.
아날로그
레이더 목록에는 헤파린 (Heparin)과 비슷한 효과와 구성을 가진 많은 약물이 포함되어 있습니다. 아날로그에는 다음이 포함됩니다.
- Wiatromb - 헤파린 나트륨을 포함하여, 영향을받는 지역의 지역 치료를 위해 젤과 스프레이 형태로 제공됩니다.
- 헤파린 아 크리 킨 (Heparin Akrikhin) - 항 응고 겔로 다리, 부종 및 정맥류의 무거움을 덜어줍니다. Heparin acriquine을 부적절하게 사용하면 부작용이 생길 수 있으므로 처방전에 사용하는 것이 좋습니다.
- Lioton 젤 - 의학 성분에서 동일한 활성 성분을 함유하고 있으며, 혈관 형성 및 혈관 구조의 변화와 함께 외측 정맥의 질병을 치료하는 데 사용됩니다.
- 트롬 브레스 젤 - 직접 항응고제 그룹에 속하며 항 부종, 항 혈전 성, 항 염증 효과가 있습니다.
- 헤파린 Sandoz는 깊은 혈관에서 혈병 형성을 예방하고 치료하여 외과 적 중재시 혈액의 병리학 적 응고를 방지하는 데 사용되는 주사제입니다.
- Heparin Richter는 급성 심근 경색을 비롯한 혈관 질환의 치료 및 예방에 사용되는 앰풀의 솔루션입니다.
판매 및 보관 조건
겔과 연고 형태의 도구는 의사의 처방없이 약국에서 분배됩니다. 앰플은 처방약을 지칭합니다.
25도 이하의 온도에서 어린이의 손이 닿지 않는 서늘하고 어두운 곳에 보관하는 것이 좋습니다.
환자 리뷰
Antonina, Saransk
"심근 경색 후, 아버지는 헤파린 주사로 치료 과정을 처방 받았다. 의사가 말했듯이 다른 공격을 예방할 필요가있었습니다. 다행히도, 치료법은 합병증없이 진행되었지만, 이제 아버지는 이미 집에 있고, 그는 기분이 좋을 것입니다. "
발레리, 탐 보프
"나는 오랫동안 헤파린 기반 연고를 사용 해왔다. 이 약은 치질에 대한 불편 함을 없애고 통증과 염증을 완화시켜줍니다. 물론, 의사가 처방 한대로 약을 사용해야한다는 것은 알고 있지만 항상 병원을 방문 할 시간은 아닙니다. 연고의 사용으로 인한 부작용은 없었습니다. "
엘레나, 킴키
"나는 의사이며 헤파린이 속한 항응고제가 종종 바람직하지 않은 결과를 야기한다는 것을 안다. 필요한 경우에만 약을 직접 사용합니다. 나는 정맥류로 고생하기 때문에 항 혈전 치료가 필요합니다. 나는 일년에 한 번 주사 치료를 받고 질병의 악화를 위해 연고를 사용합니다. 약이 잘 도움이됩니다. "
헤파린은 생물학적 활성 물질, 의약품, 약물입니다. 행동 메커니즘
헤파린 (라틴어 단어 인 Heparinum과 헬라어 인 Hepar - liver)은 proteoglycan의 생리 학적 물질로, 여러 다당 체인이 공통 단백질 핵심에 연결되어 있습니다. 이 생물학적 활성 물질을 기반으로 한 제제는 특징적인 구조적 특징을 가지고 있습니다.
헤파린 물질 폴리 사카 라이드 쇄의 이당류 성분은 글루코사민 및 우 론산을 함유한다. 글루코사민 잔기의 아미노기의 대부분은 N- 황산염 형태로 존재하지만, 소량의 아세틸 화 아미노기가 존재한다.
우 론산의 약 90 %는 이수 론산이고, 단지 10 %만이 글루 쿠 론산이다. proteoglycan의 단백질 성분은 serine과 glycine 잔기로만 구성되어 있다는 점에서 독특합니다. 가장 많은 양의 생물학적 활성 물질 인 헤파린은 폐, 간 및 피부에서 발견됩니다. 헤파린의 분자량은 6 · 103에서 25 · 103 Dal이다.
생물학적 활성 화합물 헤파린은 조직 호염기구 (비만 세포)에 의해 합성되어 과립에 저장됩니다. 이 세포들은 종종 미세 혈관계의 혈관을 따라 국한된다. 탈과립 중 조직 호염기구는 헤파린을 세포 외 공간으로 분비한다.
헤파린의 물질은 혈액 응고 조절에 관여합니다. 높은 음전하 (우 론산 및 황산염의 잔류 물로 인한) 때문에 헤파린 제제는 혈장의 일부 성분과 집중적으로 상호 작용합니다. 약물 헤파린은 응고 인자 IX 및 CI에 특이 적으로 결합하여 항응고제 효과를 일으킨다. 그러나, 헤파린 제제의 항응고제 활성에 더 중요한 것은 혈장 α2- 당 단백질 - 안티 트롬빈 III와 상호 작용하는 능력이다. 그것은 모세 혈관 벽에 포함되어있는 트리 글리세 라이드의 가수 분해를 촉진시키는 지단백질 리파아제 효소의 방출을 증가시킵니다.
헤파린 약물은 화상, 혈전증, 심장 및 혈관 병리학 및 수혈을위한 혈액 안정제로 사용됩니다.
문학
- Murray R., Grenner D., Meies P., Rodwell V. 인간 생화학 : 2 톤에서 - M., 1993
- Gonsky Ya.I., Maksimchuk, T.P. 인간 생화학. - Ternopil, 2001
잘 아는 사람
© VetConsult +, 2015. 모든 권리는 저작권자의 소유입니다. 사이트에 게시 된 모든 자료의 사용은 리소스에 대한 링크를 제공하여 허용됩니다. 사이트의 페이지에서 자료를 복사하거나 부분적으로 사용하는 경우, 부제목이나 기사의 첫 번째 단락에있는 검색 엔진에 대한 직접 하이퍼 링크를 배치해야합니다.