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"응고 장애의 유전 적 위험"
F2 : 20210GA (rsl799963) G / G
F5 : 1691GA (rs6025) G / G
F7 : 10976GA (rs6046) G / A
F13A1 : 103GT (rs5985) G / G
FGB : -455GA (rsl800790) G / A
ITGA2 : 807CT (rsll26643) C / T
ITGB3 : 1565TC (rs5918) T / T
PAI-1 : -675 5G4G (rsl799889) 5G / 4G
이런 상황에서 어떤 위험이 있으며, 금기 사항은 무엇이며, 그 반대의 경우는 무엇입니까?
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응고 장애의 유전 적 위험
응고 장애의 유전 적 위험
혈액 응고 시스템의 장애
인체 내의 혈액 응고 시스템 또는 지혈은 가장 중요한 기능 중 하나를 수행합니다. 한편으로는 출혈 (시스템의 항응고제 성분)으로부터 보호하며, 다른 한편으로는 응고 (혈병 형성)를 예방합니다. 일반적으로 지혈 시스템의 응고 및 응고 방지 구성 요소가 균형을 이루기 때문에 혈액을 액체 상태로 유지하면서 동시에 혈액 손실과 혈전증을 예방할 수 있습니다.
혈액 응고 시스템의 결함 (지혈)은 유전적일 수 있습니다. 즉, 상속 받고 획득 될 수 있습니다. 지혈의 장애는 출혈과 출혈 (예 : 잘 알려진 혈우병)과 혈액 응고 (혈전증)의 증가로 이어질 수 있습니다. 후자는 더 자주 관찰됩니다. 임신과 출산의 합병증 중 많은 부분에서 출혈과 혈전이 동반되기 때문에 산부인과 전문의는 그러한 질환으로 종종 발견됩니다. 최근 몇 년 동안 유전 적으로 결정되고 많은자가 면역 질환에서 획득 된 응고 장애는 태아 사망, 유산, 불임, 심각한 임신 합병증 (조산증, 조기 태반 조기 박리, 빈혈 등)을 유발할 수 있다는 것이 확인되었습니다. 이러한 경우 혈액 응고 시스템을 연구하면 많은 불분명 한 질문에 답할 수 있습니다.
획득 된 지혈 장애는 장기간의 만성 감염, 스트레스, 외상, 비만, 내분비 및 종양학 질환, 특정 약물의 장기간 사용으로 이어집니다.
혈액 응고의 변화로 이어지는 나쁜 습관으로 인해 흡연이 유발됩니다. 이유없이, 뇌졸중과 심장 발작을 일으킬 위험이있는 집단에서 흡연은 주요 원인 중 하나로 간주됩니다. 흡연은 혈액 응고를 증가시키고 혈전증을 일으키기 쉽고 뇌졸중과 심장 발작의 주요 기전으로 작용합니다. 흡연자가 응고 시스템에 유전 적 결함이있는 경우 상황은 훨씬 더 복잡합니다. 나이가 들면서 응고 성분의 활동도 증가합니다. 따라서 나이 또한 뇌졸중 및 심장 발작의 발병 위험 요소입니다.
혈액 응고 장애의 가장 흔한 원인은 다음과 같습니다.
- 항 인지질 증후군 (Antospholipid Syndrome) - 자기 몸의 인지질에 대한 항체 생성의 병리. 항 인지질 증후군의 증상으로는 산과 적 합병증 (조기 유산, 자간전증, 태반 기능 부전 등)뿐만 아니라 다양한 심혈관, 신경계, 피부 증상이 포함됩니다.
- 특정 유전자 (Leiden 돌연변이, 고 호모 사이토 스틴 혈증, 천연 항생제 단백질 - 단백질 C, S 및 안티 트롬빈 III 등의 결핍)의 구조 파괴로 인한 지혈 장애.
일반적으로 임신은 특히 최근 몇 년간 혈액 응고의 증가를 동반합니다. 이것은 출산 중 병적 출혈을 막는 장치입니다. 혈전증에 걸리기 쉬운 지혈 장애가있는 경우, 이러한 장애를 적절하게 교정하지 않은 임신은 조산증, 조기 태반 조기 박리, 낙태 위협, 다른시기의 조산 및 조산, 뇌졸중 및 심장 질환으로 인한 사망 위험 증가와 같은 심각한 합병증을 동반하는 경우가 많습니다. 지혈의 장애는 일반적으로 임신 전에는 생산할 수 없지만 임신 중에는 외과 적 개입이나 호르몬 피임법을 사용하여 나타납니다.
이러한 위반은 수정란이 자궁 내막에 이식 할 수 없기 때문에 초기 단계 (특히 항 인지질 증후군이있는 경우)에서 배아가 상실되기 때문에 임신이 전혀 발생하지 않을 수 있습니다. 이것은 태아 전 태아 손실이라고합니다. 임상 적으로 이것은 정기적 인 월경으로 나타납니다. 여성은 불명확 한 형태의 불임 진단으로 불임 상태로 남아 있습니다.
이전에는 혈전증은 피할 수 없다고 생각되었습니다. 현재 현대의 진단법과 매우 효과적인 약물의 출현으로 예방 가능성이 나타났습니다.
혈액 응고 시스템에 대한 연구를 통해 임신 합병증의 위험을 사전에 예측하고 예방하기위한 조치를 취할 수 있습니다. hemostasis의 연구는 임신을 계획하고있는 모든 여성, 특히 비만, 고혈압, 정맥류, 불임 인 여성에게 권장됩니다. 과거의 유산 및 조산, 사산, 이전의 임신 및 출산 중 합병증, 산모와 할머니가 임신 합병증을 겪은 체외 수정의 실패한 시도.
일부 중요한 진단 방법 (특히 유전 형 혈전증의 정의)은 매우 복잡하고 비싸며, 따라서 항상 유용하지는 않습니다. 그럼에도 불구하고 위대한 성과는 임신 전에 또는 가장 초기 조건에서 지혈의 병리 현상을 알면 예방 치료를 수행하고 임신을 달성 할 수 있으며 유산 된 여성을위한 최적의 임신 기간까지 임신 기간을 연장하고 귀하의 생명을 구할 수 있습니다. 너 태어나지 않은 아이.
현재까지 임신 계획 단계에서 약물 전체를 사용했습니다. 여기에는 혈소판 응집, 항응고제, 다중 불포화 지방산, 산화 방지제, 엽산 및 비타민 - 미네랄 복합체를 예방하는 약물이 포함됩니다. 하나 또는 다른 요법은 지혈 장애의 형태 및 정도에 따라 개별적으로 처방됩니다. 치료는 임신 기간 내내 계속됩니다. 이 경우 임신의 행복 결과 확률이 높고 적시에 적절한 치료가 95 %에 이릅니다.
응고 장애의 유전 적 위험
여자애 들아! 누가 직면 했습니까? 나는 유전자를 파괴했다.
피브리노겐 베타 - 아 단위, 응고 인자 I, FGB : -455G> A;
프로트롬빈, 응고 인자 II, F2 : 20210G> A; 유형 ISERPINE1, PAI-1 : -675 5G> 4G의 플라스 미노 겐 활성제 억제제; α-2 인테그린 (콜라겐 용 혈소판 수용체) ITGA2 : 807 C> T 당 단백질 Ia (VLA-2 수용체.
심부 정맥 혈전증이 있습니다. 일반적으로 치료됩니다. 개념과 태도에 문제가 생기는 곳은 어디든지 있습니다. (((((((((((((((((((
hemostasiologist 10에 가면 흥미로운 것은 누가 직면했는지 읽는 것입니다.
혈우병의 유전 적 위험 (고급)
포괄적 인 유전 분석을 통해 혈전증의 위험을 파악할 수 있습니다. 이것은 혈액 응고 인자, 혈소판 수용체, 섬유소 용해, 엽산 대사에 대한 유전자의 분자 유전 연구로, 직접 또는 간접적으로 혈전증이 증가하는 경향이있는 활동의 변화입니다.
어떤 생체 재료를 연구에 사용할 수 있습니까?
협측 (협측) 상피, 정맥혈.
연구 준비 방법?
교육이 필요하지 않습니다.
연구에 대한 추가 정보
혈관에서 다양한 병리학 적 과정의 결과로 혈액 응고가 형성되어 혈액 흐름을 차단할 수 있습니다. 이것은 유전 적 혈전증의 가장 빈번하고 바람직하지 않은 징후로서 특정 유전 적 결함과 관련된 혈전증의 증가 경향입니다. 이것은 종종 심근 경색증, 관상 동맥 심장 질환, 뇌졸중, 폐색전증 등의 원인이되는 동맥 및 정맥 혈전증의 발병으로 이어질 수 있습니다.
지혈 시스템은 혈액 응고 및 항 응고 시스템의 인자를 포함한다. 정상 상태에서는 균형을 이루고 혈액의 생리 학적 특성을 제공하여 혈전증을 방지하거나 반대로 출혈을 예방합니다. 그러나 외부 또는 내부 요인에 노출 될 때이 균형이 방해 될 수 있습니다.
원칙적으로, 응고 인자 및 섬유소 용해의 유전자뿐만 아니라 엽산 대사를 제어하는 효소 유전자가 유전성 혈소판 증가에 참여합니다. 이 대사 과정에서의 위반은 혈전 및 동맥 경화 혈관 병변을 유발할 수 있습니다 (혈중 호모시스테인 수준 증가).
혈전증에 이르는 가장 중대한 장애는 응고 인자 5 (F5)에 대한 유전자의 돌연변이이며 Leiden이라고도합니다. 이것은 인자 5가 활성화 된 단백질 C에 저항하고 트롬빈 형성 속도가 증가하여 혈액 응고 과정이 향상되는 것으로 나타납니다. 또한 혈전증의 발병에서 중요한 역할은 프로트롬빈 유전자 (F2)의 돌연변이이며,이 응고 인자의 합성 수준의 증가와 관련이 있습니다. 이러한 돌연변이로 인해 특히 경구 피임약, 과체중, 신체 활동 부족 등의 자극 요인으로 인해 혈전증 위험이 크게 증가합니다.
그러한 돌연변이의 운반자에는 유산, 자궁 내 성장 지연과 같은 바람직하지 못한 임신 경로가있을 확률이 높습니다.
혈전증에 대한 경향은 (유전 FGB (-455GA) 마커 피브리노겐의 베타 - 서브 유닛을 암호화하는 돌연변이 FGB 유전자에 의해 야기 될 수있다. 결과는 피브리노겐의 합성이 증가하고, 이에 임신과 출산시 주연 관상 혈전증, 혈전 합병증의 위험의 위험을 증가시키는 산후 기간.
혈전증의 위험을 증가시키는 요인 중 혈소판 수용체 유전자는 매우 중요합니다. 이 연구는 콜라겐 (ITGA2 807 C> T)과 섬유소원 (ITGB3 1565T> C)에 대한 혈소판 수용체의 유전 적 표지를 분석합니다. 콜레스테롤에 대한 수용체 유전자 결함이 증가하면 혈소판이 혈관 내피 및 서로에 부착되어 혈전증이 증가합니다. 유전 적 표지 인 ITGB3 1565T> C를 분석 할 때 아스피린을 이용한 항 혈소판 치료의 효과 또는 비효율을 결정할 수 있습니다. 이 유전자의 돌연변이로 인한 위반의 경우, 혈전증, 심근 경색 및 허혈성 뇌졸중의 위험이 증가합니다.
혈전증은 응고 장애뿐만 아니라 섬유소 용해 계통 유전자의 돌연변이와 관련이있을 수 있습니다. 유전 적 마커 SERPINE1 (-675 5G> 4G)은 혈액의 항응고제의 주요 구성 성분 인 플라스 미노 겐 활성제의 억제제입니다. 이 마커의 불리한 변형은 혈액의 섬유소 용해 활성을 약화시키고 결과적으로 혈관 합병증, 다양한 혈전 색전증의 위험을 증가시킵니다. SERPINE1 유전자 돌연변이는 임신의 일부 합병증 (유산, 유산 된 태아 발달)으로도 유명합니다.
응고 및 항 응고 인자의 돌연변이 외에도 호모시스테인의 증가는 혈전증의 중요한 원인으로 간주됩니다. 과도한 축적으로 혈관 내피에 독성 영향을 미치고 혈관벽에 영향을줍니다. 혈액 응고가 손상 부위에 형성되고 과도한 콜레스테롤도 거기에서 발견 될 수 있습니다. 이러한 과정으로 인해 혈관이 막히게됩니다. 과도한 호모시스테인 (hyperhomocysteinemia)은 혈관에서 혈전증의 가능성을 증가시킵니다 (동맥과 정맥 모두에서). 호모시스테인의 수준이 증가한 이유 중 하나는 효소의 교환을 보장하는 효소 활성의 감소입니다 (MTHFR 유전자가 연구에 포함됨). 연관된 고 호모시스테인 혈증과 질병의 유전 적 위험 외에도,이 유전자의 변화의 존재는 (태아 태반 부족, 갈라진 신경 튜브 및 기타 합병증) 임신의 부작용 과정에 대한 경향을 결정합니다. 엽산주기의 변화로 엽산 및 비타민 B6, B12가 예방 조치로 처방됩니다. 치료 및 약물의 복용량의 기간은 환자의 유전자형, 호모시스테인 및 기능 승무원 위험에 기초하여 결정될 수있다.
혈전증에 대한 의심되는 유전 적 소인은 혈전증 (심부 정맥 혈전증, 정맥류 등)의 가족력 및 / 또는 개인 병력과 산후 실습 (산후 여성에서 임신 중에 혈전 색전증 합병증이있는 경우)에서 가능합니다.
포괄적 인 분자 유전학 연구를 통해 혈청 천식의 유전 적 위험을 평가할 수 있습니다. 유전 적 소인을 알면 심장 혈관 질환의 적시 개발을 예방할 수 있습니다.
혈우병 위험 요인 :
- 침대 휴식 (3 일 이상), 연장 된 고정, 긴 정적 부하 (업무 관련, 앉아있는 생활 방식 포함);
- 에스트로겐을 함유 한 경구 피임약의 사용;
- 과체중;
- 정맥 혈전 색전증 합병증의 병력;
- 중심 정맥의 도뇨관;
- 탈수;
- 외과 개입;
- 외상;
- 흡연;
- 종양학 질병;
- 임신;
- 수반되는 심혈관 질환, 악성 신 생물.
연구 일정은 언제 정해 집니까?
- 가족력에 혈전 색전증이있는 경우.
- 역사상 혈전증이있는 경우.
- 50 세의 혈전증으로 반복되는 혈전증.
- 혈소판이 다른 연령대 (뇌 혈관, 문맥)의 혈전증을 포함하여 혈전 색전증 (폐동맥 혈전 색전증)의 가족력이있는 모든 연령대의 혈전증의 경우.
- 50 세 이상의 명백한 위험 인자가없는 혈전증.
- 여성에서 호르몬 피임약 또는 호르몬 대체 요법을 사용하는 경우 : 1) 혈전증의 병력이있는 사람, 2) 혈전증 또는 유전성 혈전증이 있었던 1 급 친척의 친척.
- 복잡한 산과 적 병력 (유산, 태반 기능 부전, 임신 중 혈전증 및 산후 초기 등).
- 혈전증을 앓고있는 여성 (또는 친척 1 번 혈통 혈전증의 경우) 임신을 계획 할 때.
- 복부 수술, 장기 고정, 영구적 인 정적 하중, 앉아있는 생활 방식 등과 같은 위험이 높은 상황에서.
- 심혈관 질환의 가족력이 있습니다 (초기 심장 발작 및 뇌졸중의 경우).
- 악성 신 생물 환자에서 혈전 합병증의 위험성 평가.
결과는 무엇을 의미합니까?
10 개의 중요한 유전자 마커에 대한 포괄적 인 연구 결과에 따르면 혈전증의 위험성을 평가하고, 혈전증, 혈전 색전증, 심장 마비 또는 임신 중 지혈 장애와 관련된 합병증의 발생 가능성을 예측하고, 최적 예방의 방향을 선택하는 유전 학자의 의견이 발표됩니다. 그 원인을 이해할 수있는 기존의 임상 양상을 자세하게 설명합니다.
유전 적 마커
추천
문학
- 정맥 혈전 색전증, 혈전증, 항 혈전 치료 및 임신. American College of Chest Physicians 증거 기반 임상 실무 지침 제 8 판. 아메리칸 컬리지 흉부 의사 - 의료 전문 학회. 2001 년 1 월.
- Gohil R. 외., 정맥 thromboembolism의 유전학. 관련된 메타 분석
120,000 건 및 180,000 건의 통제., Thromb Haemost 2009. [PMID : 19652888]
혈액 응고 유전자의 다형성
혈액 응고 시스템의 유전자 다형성은 질병 발병의 즉각적이고 의무적 인 원인은 아니지만 다양한 외부 요인의 작용에 따라 발달 위험이 더 크게 또는 덜 발생할 수 있습니다.
따라서 다형성이있는 경우 다형성의 동종 이형성 또는 동형 접합성 운반체로 질병을 발전시키는 위험이 증가한다는 것을 알 수 있습니다. 질병 발병의 위험은 교차비 OR (교차비)로 측정됩니다.
혈액 응고 유전자의 다형성
유럽에서는 공식적으로 FV (라이덴), F2 (프로트롬빈), PAI-1, MTHFR 유전자 변이에 대한 임상 적 유전자 검사를 실시합니다. 혈액 응고 시스템의 유전자 다형성은 임신 과정에 큰 영향을 미치며,이 분석 결과를 알면 임신 계획을보다 쉽게 할 수 있습니다.
Mutation Leiden 1691 G-> 응고 인자 V (F5)
생리학 및 유전학
응고 인자 V 또는 응고 인자 V는 프로트롬빈으로부터 트롬빈을 형성하는 단백질 보조 인자이다. 라이덴 (Leiden) G1691A 다형성 (506 위치의 Arg (R) -> Gln (Q) 아미노산 치환, 라이덴 (Leiden) 돌연변이 또는 라이덴이라고도 함)은 정맥 혈전증의 위험을 나타내는 지표입니다.
혈액 응고 인자 V를 코딩하는 유전자의이 점 (단일 뉴클레오타이드) 돌연변이는 특수한 조절 효소 인 C- 단백질의 절단 작용에 대한 인자 V의 활성 형태에 대한 내성을 부여하여과 응고를 유도한다. 따라서 혈병의 위험이 증가합니다. 유럽 유형의 개체군에서 돌연변이의 유행은 2-6 %입니다.
심부 정맥 혈전증 (THB)의 위험 : F5 Arg506Gln 유전자의 라이덴 변이 형 이형 접합체에서 7 배, 동형 접합체에서 80 배 더 높습니다.
DVT의 발달에 영향을 미치는 요인
첫 번째 요인에는 호르몬 상태의 변화가 포함됩니다.
- 경구 피임약을 사용하면 DVT가 이형 접합체에서 30 배, 동형 접합체에서 100 배 위험합니다.
- 임신 - 16 배는 DVT의 위험을 증가시킵니다.
- 호르몬 대체 요법 - 위험을 2-4 배 증가시킵니다.
두 번째 요인에는 혈관 손상이 포함됩니다.
- 중심 정맥 카테 테르 테이션은 DVT의 위험을 2-3 배 증가시킵니다.
- 외과 개입 - 13 번.
세 번째 요인에는 움직이지 않는 것, 즉 휴식과 장거리 비행이 포함됩니다. 위험은 증가하지만 통계는보다 완전해야합니다.
- 감염성 및 종양 성 질환은 또한 DVT 발병 위험을 증가시킵니다. 라이덴 (Leiden) 돌연변이가 존재하는 18-49 세 여성의 허혈성 뇌졸중 위험은 2.6 배 증가하고 경구 피임약 사용의 배경은 11.2 배 증가합니다.
분석 표시
- 정맥 혈전증
- 어린 나이에 혈전 색전증의 발병;
- 혈전 색전증의 재발 성;
- 심혈관 질환의 가족력
- 호르몬 대체 요법,
- 호르몬 피임약,
- 유산,
- 태반 기능 부전,
- 태아의 태아 사망,
- 독성,
- 태아 발달 지연,
- 태반의 파열,
- 큰 복부 수술 (자궁 근종, 제왕 절개, 난소 낭종 등)을 준비하는 환자.
임상 데이터
라이덴 (Leiden) 돌연변이가 있으면 임신 합병증을 일으킬 가능성이 높아집니다.
- 초기 단계에서 유산 (위험은 3 배 증가),
- 태아 발육 지연,
- 후기 중독증 (자간전증)
증가 된 혈전 경향은 동맥 혈전 색전증, 심근 경색 및 뇌졸중으로 이어질 수 있습니다. Leiden 돌연변이의 존재는 일차 및 재발 성 정맥 혈전증의 위험을 적어도 3-6 배 증가시킵니다.
아래의 예는 다양한 유형의 혈전증 및 기타 심혈관 질환과의 돌연변이의 연관성을 보여줍니다.
8 년 동안 정맥 혈전 색전증 (venous thromboembolism, VTE)을 가진 300 명 이상의 환자가 여러 센터에서 연구되었으며,이 기간 동안 라이덴 (Leiden) 변이가있을 때 VTE의 3.7 배 위험이 증가했습니다. 다른 연구에서, 정맥 혈전 색전증 환자는 68 개월 동안 검사 받았다. 이 기간 동안 환자의 14 %가 재발 성 VTE를 보였습니다.
라이덴 요소 V의 돌연변이는 재 VTE의 위험이 4 배 증가합니다. 라이덴 (Leiden) 돌연변이가있는 VTE 환자의 경우 일반 인자 V 인 환자에 비해 더 긴 항 응고 요법을 권장합니다.
Leiden factor V 돌연변이 외에도 환자가 methyltetrahydrofolate reductase 유전자의 C677T 다형성의 T 돌연변이를 갖는 경우 정맥 혈전증 발병 위험이 유의하게 증가합니다 (8 배 증가).
호르몬 피임제의 가장 위험한 합병증 중 하나는 혈전증과 혈전 색전증입니다. 그러한 합병증을 가진 많은 여성들은 라이덴 (Leiden) 돌연변이 (유전자형 G / A)의 이형 접합체입니다. 호르몬 피임약 복용시 혈전 위험이 6-9 배 증가합니다.
호르몬 피임약을 사용하고 Leoden homozygous 돌연변이 (유전자형 A / A)를 가진 여성의 경우,이 돌연변이가없는 환자에 비해 대뇌 부비동 혈전증 (TCS) 발생 위험이 30 배 이상 증가합니다.
호르몬 대체 요법 (HRT) 중 정맥 혈전증의 발생률에 대한 여성 건강 이니셔티브 에스트로젠 플러스 프로게스틴 연구의 최종 자료가 요약되었습니다. 이 연구에는 1993 년부터 1998 년까지 관찰 된 50 세에서 79 세 사이의 16608 명의 폐경기 여성이 참여했다. 5 년간. 라이덴 (Leiden) 돌연변이가 있으면이 돌연변이가없는 여성에 비해 에스트로겐 - 프로제스틴 호르몬 대체 요법으로 혈전증 위험이 약 7 배 증가했습니다.
다른 유전 변이 (prothrombin 20210A, methylenetetrahydrofolate reductase C677T, 요인 XIII Val34Leu, PAI-1 4G / 5G, 요인 V HR2)의 존재는 HRT와 정맥 혈전증의 위험에 영향을 미치지 않았다. 10 개 이상의 독립적 인 연구를 분석 한 결과, 55 세 이전에 심근 경색이 있었던 환자들 가운데 라이덴 (Leiden) 돌연변이 유병률이 현저하게 높았다.
심근 경색의 평균 위험은 1.5 배 증가합니다. 또한 라이덴 (Leiden) 돌연변이는 심각한 관상 동맥 협착이없는 환자 수의 2.8 배 증가로 이어져 심근 경색이 발생한다.
다형성 20210 G-> 프로트롬빈
생리학 및 유전학
프로트롬빈 (응고 인자 II 또는 F2)은 혈액 응고 시스템의 주요 구성 요소 중 하나입니다. 프로트롬빈의 효소 적 절단 중에 트롬빈이 형성됩니다. 이 반응은 혈전 형성의 첫 번째 단계입니다.
프로트롬빈 유전자 G20210A의 돌연변이는 20210 위치의 구아닌 뉴클레오티드 (G)를 아데닌 뉴클레오타이드 (A)로 대체하는 것을 특징으로한다. 돌연변이 유전자의 발현 증가로 인해 프로트롬빈 수준은 정상보다 1.5-2 배 높을 수있다. 돌연변이는 상 염색체 우성 방식으로 유전됩니다. 즉, 변형 된 유전자 (G / A)의 이형 접합체 에서조차 혈전증이 발생한다는 의미입니다.
혈전 색전증 (TE)은 혈액 응고 계통의 장애로 인해 발생합니다. 이러한 질환은 심혈관 질환을 유발합니다. G / A 유전자형은 혈전증과 심근 경색의 위험을 나타내는 지표입니다. 혈전증이 발생할 때, 돌연변이 20210A는 종종 라이덴 (Leiden) 돌연변이와 함께 발견됩니다.
프로트롬빈 유전자의 유전자형 G / A 위치 20210은 라이덴 (Leiden) 돌연변이와 관련된 동일한 합병증의 위험 인자입니다.
이 유전자의 이형 접합체는 유럽 인종의 대표자의 2 ~ 3 %이다.
F2 유전자의 돌연변이 대립 유전자 (A)의 DVT를 발병 할 위험은 2.8 배 증가합니다. 프로트롬빈 돌연변이와 라이덴 돌연변이의 조합은 위험을 더욱 증가시킵니다.
산과 의사 및 산부인과 의사 (영국, 2000)에 대한 권고에 따르면, FV 및 프로트롬빈 20210의 임상 유전 분석은 동형 접합체 및 이형 접합체의 상이한 위험 때문에 적절하다.
임산부에게는 정맥 혈전증이 매우 높고 높거나 중간 수준입니다.
- 라이덴 (Leiden) 돌연변이, 프로트롬빈의 G20210A 돌연변이, 또는 이들 돌연변이의 조합에 대해 혈전증과 동형 접합체의 개인 및 가족력이있는 여성에서 높은 위험도. 이러한 환자들은 두 번째 임신기의 시작부터 중반까지 저 분자량 헤파린으로 항 응고 치료를 받는다.
- 혈전증의 가족력이 있고 Leiden 돌연변이 또는 돌연변이 G20210A에 대해 이형 접합 인 여성의 경우 중등도 위험.이 경우 항 응고 요법은 명시되지 않습니다.
분석 표시
- 심근 경색,
- 혈중 프로트롬빈 수치 상승,
- 혈전 색전증 병력,
- 환자의 나이
- 유산,
- 태반 기능 부전,
- 태아의 태아 사망,
- 독성,
- 태아 발달 지연,
- 태반의 파열,
- 자궁 근종, 제왕 절개술, 난소 낭종 등의 대규모 복부 수술을 준비하는 환자들에게.
임상 데이터
심근 경색 환자 500 명과 건강한 공여자 500 명을 대상으로 한 연구에서 유전자형 20210A가 51 세 미만인 환자의 심근 경색 위험이 5 배 이상 증가한 것으로 나타났다. 첫 번째 심근 경색 (18-44 세) 환자 그룹의 유전 분석 결과 20210A 변이가 건강한 그룹과 비교하여 4 배 더 자주 발생한다는 사실이 밝혀졌으며 이는 심장 마비의 위험이 4 배 증가한 것에 해당합니다.
심혈관 질환에 대한 다른 위험 요소가있는 경우 특히 심장 발작의 가능성이 높습니다. 예를 들어, 20210A 유전자형으로 흡연하면 심근 경색의 위험이 40 배 이상 증가합니다. 돌연변이 20210A는 조기 심근 경색의 중요한 위험 인자입니다.
정맥 혈전증의 가족력이있는 환자와 대조군의 건강한 공여자를 대상으로 한 연구에서, 돌연변이 20210A는 정맥 혈전증의 위험이 3 배 증가한다는 것을 발견했습니다. 혈전증 위험은 모든 연령대와 남녀 모두 증가합니다. 이 연구는 또한 20210A 돌연변이의 존재와 혈중 프로트롬빈 수치의 상승 사이의 직접적인 연관성을 확인했습니다.
심혈관 질환 환자가 우세한 치료 병원에서 폐색전증의 형태로 FC가 발생하는 경우가 15-30 %입니다. 대부분의 경우, 특히 수술 후 환자 및 암 환자에서 TE가 직접적인 사망 원인입니다.
FC가있는 암 환자의 경우 사망률이 몇 배로 증가하는 반면 FC 수가 평균치를 초과한다는 사실이 입증되었습니다. 암 환자에서의 TE의 성장 이유는 환자의 유전 적 소인과 일치하지 않는 수행 된 치료에서 찾아야합니다. 이것은 암 환자에게만 적용되는 것은 아닙니다. 부검 보고서에 따르면 일반 병원에서 사망 한 환자의 60 %는 혈전 색전증의 징후를 보이고있다.
환자의 유전형 특성에 대한 지식은 생명을 위협하는 질병을 발병 할 위험을 평가할뿐만 아니라 예방 및 치료 방법과 특정 약물 사용 가능성을 정확하게 결정할 수있게 해줍니다.
Thermolabile 변형체 A222V (677C → T) 메틸렌 테트라 하이드로 폴 레이트 환원 효소
생리학 및 유전학
Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR)는 엽산 대사에 핵심적인 역할을합니다. 이 효소는 5,10- 메틸렌 테트라 하이드로 폴레이트를 5- 메틸 테트라 하이드로 폴 레이트로 환원시키는 것을 촉매한다.
후자는 호모시스테인으로부터 메티오닌의 형성에 필요한 엽산의 활성 형태이며, 그 다음에 -S- 아데노 실 메티오닌은 DNA 메틸화 과정에서 중요한 역할을한다. MTHFR 결핍은 기형 발생 (태아 손상)뿐만 아니라 돌연변이 유발 (손상 DNA) 작용에도 기여합니다.
이것이 발생하면 암 유전자를 비롯한 많은 세포 유전자의 불 활성화. 종양 전문의가 MTHFR의 유전 변이에 관심을 갖는 이유 중 하나입니다. 아미노산 호모시스테인은 메티오닌 합성의 중간 생성물입니다. MTHFR 효소의 위반은 혈장 내 호모시스테인의 과도한 축적을 유발합니다 - 호모 시스테인 혈증.
MTHFR 유전자는 염색체 1p36.3에 있습니다. 효소의 기능을 저해하는이 유전자의 돌연변이가 약 20 개 있습니다. 가장 많이 연구 된 돌연변이는 677 위치의 시토신 (C) 뉴클레오타이드가 엽산 결합 부위의 발린 잔기 (222 위치)에 의한 알라닌 아미노산 잔기의 치환을 유도하는 티미 딘 (T)으로 대체 된 변형이다.
그러한 MTHR 다형성은 C677T 돌연변이 라 불린다. 이 돌연변이 (T / T 유전자형)가 동형 접합체 인 경우, MTHFR의 열 내구성과 효소 활성의 평균값의 약 35 % 감소가 나타납니다. 일반적으로 전 세계 인구에서 MTHFR 유전자의 돌연변이 677T는 유럽 (백인) 종족의 대표자들 사이에 널리 분포되어있다.
미국 인구의 대표자들 사이에서 주요 돌연변이 (C677T와 A1298C)의 빈도가 연구되었다. 유럽인의 10-16 % 및 스페인인의 10 %에서 T / T 동형 접합체의 존재가 보여졌고,이 유전자의 이형 접합체 캐리어는 검사 대상 개체의 56 % 및 52 %였다. 변이 형 677T (유전형 C / T 또는 T / T)의 존재가 62-72 %의 경우에서 관찰되었다.
유럽 인구 표본에 대해서도 비슷한 결과가 얻어졌다. C677T 다형성은 심혈관 질환, 태아 발달 결함, 결장 직장 선종, 유방암 및 난소 암과 같은 다 요인 질병의 적어도 네 그룹과 관련됩니다.
분석 표시
- 상승 된 혈액 호모시스테인 (hyperhomocysteinemia)
- 심혈관 질환 (특히, 허혈성 심장 질환 (IHD) 및 심근 경색),
- 죽상 경화증
- 죽상 혈전증
- 항 인지질 증후군
- 임신 전 또는 임신 중 암 화학 요법
- 태아의 선천성 기형을 초래하는 임신 합병증에 대한 가족 성향 : 태아의 신경계 결손, 무뇌증, 안면 골격의 변형 (구개름, 구개열), 태아의 태아기 사망
- 장의 용종증, 알코올이 함유 된 결장 직장 선종, 직장 암
- 암에 대한 가족의 경향, BRCA 유전자 돌연변이의 존재
- 자궁 경부 형성 장애, 특히 유두종 바이러스 감염과 병용.
임상 데이터
이 유전자의 결함은 정신 및 신체 발달 지연, 태아 사망 또는 태아 결핍, 심혈관 및 신경 퇴행성 질환, 당뇨병, 암 및 기타와 같은 다양한 임상 증상을 가진 다양한 질병을 유발합니다.
임신 중 이형 접합체 C / T의 운반자는 엽산이 부족하여 태아의 신경관의 발달에 결함을 일으킬 수 있습니다. 흡연은 돌연변이의 효과를 높입니다. 2 가지 T / T 대립 유전자 (동형 접합체) 대립 유전자를 보유하고있는 경우 암 화학 요법에 사용되는 약물을 복용 할 때 부작용 위험이 특히 높습니다.
고 호모시스테인 혈증 (hyperhomocysteinemia, GG)은 죽상 경화증 및 죽상 혈전증 (고지혈증, 고혈압, 당뇨병과 무관 한)에 대한 독립적 인 위험 인자입니다. 관상 동맥 죽상 경화증 발병 위험의 10 %가 혈장 내 호모시스테인 수준의 증가에 기인한다는 것이 확인되었습니다. 고혈압 환자 그룹과 건강한 기증자 그룹 연구에서 homozygous form 677T는 고혈압 환자의 73 %와 건강한 기증자의 10 %에서만 발견됐다.
677T의 homozygous 형태의 존재는 HG의 위험에 거의 10 배 증가합니다. GG 환자들은 엽산과 비타민 B12 수치가 낮고 커피를 더 많이 마시 며 건강한 기증자보다 자주 흡연을합니다. 일반적으로 호모시스테인의 수준은 5-15 μmol / l이며 적당히 상승 된 수준은 15-30 μmol / l입니다.
심한 HG에서는 호모시스테인 수준이 40 배 증가 할 수 있습니다. 연구팀은 심각한 GG와 다른 돌연변이와 원인의 원인을 밝혀냈다. Cb S 유전자의 homozygous 돌연변이, I278T와 G307S는 각국의 증상의 빈도가 크게 다르지만 T / T 유전자형 MTHFR과 메티오닌 합성 효소 결손 비타민 B12 대사의 유전 적 장애로 인해 메티오닌 신테 타제 활성을 손상시킨다.
GG 보정은 호모시스테인 (엽산, 비타민 B12, B1 및 B6)의 신진 대사에 필요한 보조 인자를 입력하여 수행 할 수 있습니다 (최적의 엽산 섭취량을 가진 MTHFR 유전자형의 T / T 매개체에서 호모시스테인의 수준은 중간 정도 (최대 50 %) 증가합니다.
심한 HG의 경우 엽산 2.5mg과 비타민 B6 25mg, 비타민 B12 250㎍의 병용 요법이 동맥 경화증의 진행을 감소시키는 것으로 알려져 있지만 (경동맥의 플라크를 측정 한 경우), 호모시스테인 저하 요법이 중요한 혈관을 경고하는지 여부를 확인하는 것이 여전히 필요합니다 중등도 HG 환자에서 합병증.
GG 문제의 중요성은 1992 년 미국 보건부 (US Department of Health)가 임신을하게 될 여성들에게 하루에 엽산 400 마이크로 그램을 섭취하도록 권고 한 사실에 의해 나타납니다.
미국의 식품의 약국 (FDA)은 엽산을 하루에 100μg 씩 추가로 농축 할 수 있도록 시리얼을 농축해야한다고 규정하고 있습니다. 그러나 호모시스테인의 수준을 극대화하기 위해 필요한 엽산의 일일 복용량은 400 마이크로 그램입니다. 즉, 식품에 함유 된 엽산 보충제의 고용량이 정당화 될 수 있습니다.
선천성 신경관 결손의 병인은 특히 유전 적 및식이 요인을 포함한다. 선천적 신경 튜브 결함과 건강한 기증자를 가진 남부 이탈리아 어린이 40 명을 대상으로 한 연구에서 homozygous state (C / C)의 677C 유전자형은 결손이 발생할 위험이 2 배 증가하는 반면 돌연변이 T / T 동형 접합체는 위험이 거의 10 배 감소한 것으로 나타났다.
아일랜드 인구의 샘플 (395 명의 환자와 건강한 848 명의 건강한 사람)의 연구에서, 선천성 신경 튜브 결함이있는 환자에서 변이 T의 발병률이 증가한다는 것이 발견되었습니다. 이러한 정반대의 연구 결과가 인구 변화와 관련이 있는지 또는 다른 위험 요소가 고려되지 않았는지 여부를 말하기는 어렵습니다. 그러므로 T 변이체가이 질병에 대한 방어 적 또는 역으로 병원성 인자인지 여부를 결정하는 것은 아직 불가능합니다.
유전형 677T의 빈도의 증가는 후기 중독증 (자간전증)뿐만 아니라 임신 중 다른 합병증 (태반 조기 박리, 태아 성장 지연, 태아의 태아 사망)에서도 나타났습니다. 677T 돌연변이와 다른 위험 인자의 조합은 조기 유산의 가능성을 증가시킵니다.
677T 돌연변이와 심혈관 질환의 관계를 연구 할 때, 677T 동형 접합 변이는 건강한 공여자에서보다 심혈관 질환 환자에서 더 흔한 것으로 밝혀졌습니다. 동맥 국소 빈혈이있는 젊은 환자에서는 T / T 동형 접합체가 1.2 배 더 자주 발생합니다.
관상 동맥 질환 환자의 40 가지 독립적 인 연구 (메타 분석)에 대한 통계 분석 결과 11,162 명의 환자와 12,758 명의 건강한 기증자에 대한 데이터를 요약하면 T / T 동형 접합 자의 존재시 IHD 1.16 배를 개발할 위험이 증가했다. 인구의 분석 된 샘플의 이질성과 관련된 낮은 위험.
집단의 균질 한 표본 (메타 분석이 아닌 개별 연구)의 연구에서, 위해 평가는 훨씬 더 높다. 따라서 환자와 건강한 기증자의 T / T 동형 접합 자의 빈도의 차이는 조기에 심혈관 질환의 위험이 3 배 증가한 것과 일치한다. 항 인지질 증후군 환자에서 MTHFR 유전자의 677T 돌연변이의 존재는 혈전증의 재발 과정과 관련이있다.
대장 암 부위의 MTHFR 변이 형과 전 암성 및 암성 질환의 발생 사이의 명확한, 그러나 복잡하지만 관계가 밝혀졌습니다. 대장 용종증 환자의 중요한 그룹에 대한 연구가 수행되었습니다. 적혈구의 엽산 수치는 MHFR 유전자형의 C / T 추정과 함께 결정되었다. 이전에 얻은 결과는 엽산 수치가 낮고 선종의 위험이 있음을 보여주었습니다.
다변량 분석 결과, 흡연, 엽산 상태 및 MTHFR 유전자형이 선종의 위험이 높은 필수 요소임을 보여주었습니다. 이 위험은 낮은 엽산 수치와 동형 접합 또는 이형 접합 형태의 677T 대립 유전자의 운반자가 매우 높았다. 이 자료는 전암 상태의 발생에있어식이 및 유전자 인자의 강력한 상호 작용을 보여 주었다.
이와 비슷한 가정이 대장 암 환자의 대규모 파견을 조사한 결과, 암 발병 위험, 환자 나이, 노화 관련 엽산 결핍 및 T / T 유전자형 MTHFR 사이에 유의 한 관계가 있음을 보여준 과학자들이 가정했다.
대장 선종 379 명과 건강한 기증자 726 명을 대상으로 한 연구에서 T / T 유전자형의 남성 캐리어가 많은 알코올을 섭취하는 경우 선종이 3.5 배 더 높았다. 그러나 일부 연구자들은 알코올을 위험 인자 중 하나로 사용하지 않으면 677T 변이가 보호 요소라고 믿고있다.
따라서 대장 암이있는 환자를 대상으로 한 연구에서 환자의 T / T 동형 접합체의 존재가 결장 직장암 발병 위험을 2.8 배 감소 시킨다는 사실이 밝혀졌습니다. 이 발견은 다른 개체군에 대한 검사를 필요로합니다.
가장 가능성이있는 저 활성 돌연변이 MTHFR의 중요성은이 유전자 결함이 DNA 저 메틸화로 인한 게놈의 안정성을 감소시킬 수 있기 때문에 나열된 다른 위험 요소의 배경에 대해 악화되는 것으로 간주 될 수 있습니다. C677T 다형성은 암 화학 요법의 효과에 영향을 미친다. Fluorouracil은 대장 암의 화학 요법에 널리 사용됩니다.
환자 677T 유전자형의 존재 하에서 대장 선암의 화학 요법에 대한 반응에서 긍정적 인 동력의 확률은 거의 3 배 증가했다. 결과는 C677T 다형성에 대한 유전자형 분석이보다 효과적인 화학 요법 과정을 개발할 수 있음을 시사한다.
그러나 유방암 환자의 작은 샘플 (최대 50 개)에 대한 연구에서 T / T 동형 접합체가 있으면 메토트렉세이트 (MTHFR 효소의 활성 억제와 관련된 항 대사제) 사용으로 인한 부작용의 위험이 수십 번 증가한다는 것을 보여주었습니다.
종양학 질환에서의 MTHFR 유전자형에 대한 연구는 거의 없다. MTHFR 유전자의 C677T 다형성은 BRCA 돌연변이와 관련된 유전형을 포함하여 유방암과 난소 암으로 고통받는 많은 유대인 여성에서 연구되었습니다. 이러한 불리한 유전 적 배경 때문에 환자의 T / T 유전자형의 존재는 질병에 걸리는 중요한 요인으로 판명되었다.
T / T 유전자형의 빈도는 주요 환자군에 비해 양측 성 유방암과 난소 암 환자에서 2 배 높았다 (33 % 대 17 %, P = 0.0026). 이형 접합체 C / T 유전자형을 가진 여성은 이중 암 위험이 있고 동형 접합체 T / T 유전자형 환자는 대조군에 비해 위험이 3 배가 높았다.
동시에식이 요법에서 엽산 섭취를 줄이면 대조군에 비해 유전 적 위험이 5 배로 증가했습니다. 저자들은 또한 환자에서 HPV 감염 (유두종 바이러스)이 자궁 경부 형성 장애의 주요 위험 인자라는 사실을 확인했다. 동시에, HPV 감염과 MTHFR의 T / T 변이종의 조합의 특별한 중요성이 강조됩니다.
Arg353Gln (10976G-> A) 응고 인자 VII (F7) 다형성
생리학 및 유전학
활성 상태에서, 인자 VII는 인자 III와 상호 작용하여 혈액 응고 시스템의 인자 IX 및 X의 활성화를 야기하는데, 즉 응고 인자 VII는 혈액 응고의 형성에 관여한다.
353Gln (10976A) 변이종은 인자 VII 유전자의 생산성 (발현)을 감소 시키며 혈전증 및 심근 경색 발생의 보호 요소입니다. 유럽 인구에서이 변종의 유행은 10-20 %입니다.
분석 표시
- 심근 경색의 위험 및 심근 경색에서의 치명적인 결과,
- 혈중 응고 인자 VII의 수준,
- 혈전 색전증 이력
임상 데이터
혈중 응고 인자 VII가 높으면 심근 경색에서 사망 위험이 증가한다 [Meade TW et al, Lancet 1986, 2 : 533-7].
돌연변이의 임상 적 중요성에 대한 자료는 다른 유럽 인구 집단의 연구에 의해 확인된다. 특히, 변형 10976A의 존재는 심근 경색에서 치명적인 결과의 위험 감소에 해당했다.
관상 동맥 협착 및 심근 경색증 환자의 연구에서 10976A 돌연변이가 있으면 혈액 내 인자 VII가 30 % 감소하고 관상 동맥 경화증이 현저한 경우에도 심근 경색 위험이 2 배 감소한다는 사실이 밝혀졌습니다.
심근 경색이없는 환자 그룹에서 이형 접합체 및 동형 접합체 유전자형 10976A, G / A 및 G / G의 발생 빈도가 증가했다.
다형성 -455 G-> 피브리노겐
생리학 및 유전학
혈관이 손상되면 피브리노겐이 혈전 (혈전)의 주요 구성 요소 인 피브린으로 이동합니다. 돌연변이 -455A 베타 피브리노겐 (FGB)은 유전자의 증가 된 생산성 (발현)을 수반하며, 이로 인해 혈액 내의 섬유소원 수준이 증가하고 혈병의 가능성이 높아집니다. 유럽 인구에서이 변종의 유행은 5-10 %입니다.
분석 표시
- 증가 된 혈장 섬유소원 수치,
- 증가 된 혈압
- 혈전 색전증 병력,
- 뇌졸중
임상 데이터
증가 된 혈전증 경향은 혈전증 및 심혈관 질환을 유발할 수 있습니다. 피의 피브리노겐 수준은 투약, 흡연, 알코올 섭취 및 체중을 포함한 여러 요인에 의해 결정됩니다. 그러나 유전자형 G와 A는 혈액 피브리노겐 수준의 현저한 차이에 해당합니다 (다양한 연구에 따르면 10-30 %).
건강한 기증자 그룹을 대상으로 한 연구에서 돌연변이 -455A는 혈중 피브리노겐 함량 증가로 이어지는 것으로 나타났습니다. 대규모 연구 EUROSTROKE에서 뇌졸중 (허혈성 또는 출혈성)의 위험이 혈액 피브리노겐 함량이 증가함에 따라 2-3 배 증가한다는 것이 밝혀졌습니다. 수축기 혈압 상승 (> 160 mmHg)에 따라 위험도 증가합니다. 이 데이터는 비 유럽 인구 연구에 의해 뒷받침됩니다.
혈압이 증가하면 -455A 유전자형의 존재가 허혈성 뇌졸중의 위험을 증가시킵니다.
유전자형 -455A를 가진 뇌졸중 환자는 다 병소 병변으로 특징 지어 지는데 뇌 병변이 3 개 이상있을 수 있습니다. 평균적으로 뇌졸중 위험은 2.6 배 증가합니다.
돌연변이 환자에서 혈압이 증가하면 다발성 뇌졸중의 위험이 4 배 이상 증가합니다 (핀란드의 12637691).
다형성 - IIeMet (66 a-g) 메티오닌 신테 타제 환원 효소의 돌연변이
생리학 및 유전학
MTRR 유전자는 효소 인 메티오닌 신타 아제 환원 효소 (MCP)를 암호화하는데, 이는 메틸 그룹의 전달과 관련된 많은 수의 생화학 반응에 관여합니다. MCP의 기능 중 하나는 호모시스테인의 메티오닌으로의 역 전환이다. 비타민 B12 (코발라민)는이 반응에서 보조 인자로 참여합니다.
I22M A → G 다형성은 MCP 효소 분자에서 아미노산 치환과 관련이 있습니다. 이 대체 결과로 효소의 기능적 활성이 감소되어 태아 발달 장애 - 신경관 결함의 위험이 증가합니다. 다형성의 영향은 비타민 B12 결핍에 의해 악화됩니다. MTRR 유전자의 I22M A -> G 다형성과 MTHFR 유전자의 677C -> T 다형성의 조합은 위험을 증가시킵니다.
MTRR 유전자의 I22M A → G 다형성은 또한 MTHFR 유전자에서 677C -> T 다형성에 의해 유발 된 호 모지 시스테인 혈증을 증가시킨다. 이형 접합체 (AG)와 동형 접합체 (GG) 변이종에서 MTRR 유전자의 A66G 다형성 (Ile22Met)은 MTHFR 677TT 유전자형과 결합 될 때만 호모시스테인의 농도를 유의 적으로 증가시킨다.
MTRR 66 A-G 다형성은 다운 증후군에 걸린 아기의 위험을 2.57 배 증가시킵니다. MTHFR과 MTRR 유전자의 다형성의 조합은이 위험을 4.08 %로 증가시킵니다.
다형성 - 675 5G / 4G 플라스 미노 겐 활성제 억제제 (PAI) 1의 돌연변이
생리학 및 유전학
이 단백질 (SERPINE1 및 PAI-1로도 알려짐)은 혈전 용해성 플라스 미노 겐 - 플라스 민 시스템의 주성분 중 하나입니다. PAI-1은 조직 및 유로 키나아제 플라스 미노 겐 활성제를 억제한다. 따라서, PAI-1은 심혈관 질환의 소인을 결정하는데 중요한 역할을한다.
4G 다형성의 homozygous 변이체 -675 4G / 5G는 혈전증과 심근 경색 발생의 위험 인자이다. 유럽의 개체군에서 동형 접합체의 유행은 5-8 %입니다. PAI-1 유전자는 스트레스 영향에 대한 최대 반응에서 알려진 모든 인간 유전자와 다르다. 돌연변이 4G 대립 유전자와 DVT의 위험 증가 사이의 관계는 많은 연구에서 분석되었지만 결과는 모순적입니다.
러시아 연구자들 (St. Petersburg)에 따르면, 4G 대립 형질의 존재 하에서 6 시간 동안 심혈관 질환의 가족력이있는 사람들에게서 뇌 혈전증 발병의 위험이 증가했다. 습관성 유산과 4G 다형성 매개체의 연관성이 제시됩니다.
임상 양상
옵션 4G는 증가 된 유전자 발현을 유도하고 결과적으로 혈액 내 PAI-1 수준이 증가하게합니다. 결과적으로, 혈전 용해제는 억제되고 혈병의 위험이 증가합니다.
인구의 큰 샘플 (357 명의 환자와 281 명의 건강한 기증자)에 대한 연구에서, 4G / 4G 변형은 혈전증의 위험을 평균 1.7 배 증가 시킨다는 것이 발견되었습니다. 증가 된 위험은 문맥 혈전증과 내부 기관 혈전증 환자의 하위 그룹에서 훨씬 높았다.
그러나 심부 정맥 혈전증, 대뇌 또는 망막 혈전증 환자의 소그룹에서 통계적으로 유의 한 상관 관계는 발견되지 않았다. 옵션 4G는 심근 경색의 위험 증가와 관련이 있습니다. ITGB3 유전자의 PAI-1과 L33P의 4G 변이 형에서 심근 경색의 평균 위험은 4.5 배 증가했으며 남성의 경우이 두 가지 옵션으로 위험이 6 배 증가했다.
1,179 명의 건강한 기증자와 친척들의 연구는 관상 동맥 및 / 또는 심장병의 가족력과 관련된 4 세대 변형을 보여주었습니다. 큰 표본에 대한이 연구에서, 동형 접합 자의 존재시 평균 통계적 위험 증가는 1.6 배였다. 4G / 5G 다형성 변이는 비만 존재시 PAI-1의 평균 혈중 농도와 특히 잘 연관되어있다.
4G의 효과는 말초 비만보다는 중추에 더 관련이 있다고 제안되어왔다. 중추 성 비만 환자는 특히 심혈관 질환 위험이 있기 때문에 다형성이 혈액 PAI-1 수준에 미치는 영향으로 위험이 추가로 증가 할 수 있습니다.
응고 장애의 유전 적 위험 (F2, F5, F7, FGB, F13A1, SERPINE1, ITGA2, ITGB3-8 점)
유전자의 다형성 검출 : FGB (fibrinogen), F2 (prothrombin); F5 (라이덴 인자); F7; F13A1; PAI-1 (플라스 미노 겐 억제제 활성화 제); ITGA2 (인테그린 A2); ITGB3 (인테그린 B3). 인테그린 유전자에 다형성이 존재하면 아스피린 내성이 생깁니다. 혈전증 (정맥 및 동맥 혈전 색전증, 심장 발작, 뇌졸중의 위험) 및 태반 기능 부전 (태아 유산) 및 태아 이상의 위험 평가 - 호모시스테인 수준의 조절이 필요합니다.
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