Dabigatran은 직접 효과가있는 항응고제입니다.
그것은 Pradaksa라는 상품명을 가지고 있습니다. 국제 비 독점 이름은 dabigatran etexilate입니다.
이 도구는 다양한 기원의 혈전 상태를 치료하고 혈전 및 혈전 색전증 병변 및 뇌졸중 전 조건을 예방하기위한 일반적인 수술에 가장 많이 사용됩니다.
약리 작용
Dabigatran (Dabigatran)은 트롬빈에 대한 억제 효과가있는 약제 군에 포함됩니다. 약물의 주성분은 dabigatran etexilate입니다. 이 성분은 저 분자량 유형의 전구 약물로 언급됩니다. 그는 약리학 적 활동이 없다.
이 약제를 적용하는 동안, 염기성 물질은 빠르게 흡수되고, 가수 분해에 의해 에스테르 화 효소에 의해 촉매 작용을받으며, 이는 dabigatran으로 전환됩니다.
이 도구는 트롬빈을 억제하는 약물을 말하며 활성, 경쟁력 및 가역 효과가 있습니다. 그것의 주요 영향은 혈장 조성에 발생합니다.
응고 작용의 캐스케이드 과정 동안, 트롬빈 (세린 프로테아제)은 피브리노겐을 피브린으로 전환시킨다.
트롬빈의 활성 상태의 감소의 결과로, 혈전이 방지됩니다. 그리고 Dabigatran 자체는 자유로운 트롬빈, 섬유소 결합 형 트롬빈에 대한 억제 효과를 가지며 트롬빈에 의한 혈소판 응집에도 영향을 미친다.
약동학 특성
이 약은 다음과 같은 약동학 적 성질을 갖는다 :
- 흡입 약물이 혈장에서 경구로 사용되는 경우, Cmax가 30 분에서 120 분으로 달성되면 농도 수준이 순간적으로 증가합니다. dabigatran이 최대 농도 수준에 도달하면 biexponential 감소가 발생합니다. 결과적으로, 청소년의 활성 물질 농도의 최종 반기는 14-17 시간이며, 노인의 경우 12-14 시간입니다. dabigatran etexilate의 절대 생체 이용률 지수는 6.5 %입니다.
- 파생. 약물 제거의 주된 수준은 신장을 통해 발생하는데, 거의 85 %입니다. 신장을 통해 변하지 않게 배설됩니다. 배설물과 함께 약의 투여 량의 약 6 %가 배설됩니다. 약물 투여 후 다음 168 시간 동안 총 방사능은 투여 된 총 투여 량의 88-94 % 내에서 제거된다.
양식 및 구성 요소 릴리스
Dabigatran 약은 캡슐 모양, 직사각형, 불투명 한 색으로 입수 가능합니다. 캡슐의 몸체는 크림 색으로 만들어지며 복용량 표시가 "R 75"또는 "R 110"입니다.
위의 뚜껑은 연한 푸른 색을 띠고 있으며 제조업체 Beringer Ingelheim의 상징성을 보여줍니다. 캡슐 안에는 노란색 알약이 있습니다.
- 주성분은 dabigatran etexilate입니다. "R75"마크가있는 캡슐 1 개에 86.48mg이 함유되어 있습니다. "R110"마크가있는 캡슐에는 126.83mg이 들어갑니다.
- 추가 성분은 아카시아 고무, 타르타르산 (결정 또는 분말 형태의 거친 입자 형태), 하이 프로 멜로 오스의 작은 수준, 다이 메 티콘, 탈크 및 hypolosis이다.
- 껍질의 일부분 인 성분은 카라기난 (E407), 염화칼륨, 이산화 티타늄 (E171), 인디고 카민 (E132), 황혼 일몰 황색 (E110), 하이 프로 멜로 오스, 정제 된 형태의 물입니다.
적용 범위
Dabigatran은 다음 조건에서 처방됩니다 :
- 정형 외과 적 개입 후 환자의 정맥 혈전 색전증 예방 적 치료 중;
- 전신 코스의 뇌졸중 및 혈전 색전증 예방;
- 깊은 병이있는 정맥의 혈전증 및 폐동맥의 혈전 색전증 치료를위한 예방 적 요법이 이러한 병리학에서의 사망률을 줄이기 위해 사용된다.
- 재발 성 과정을 가진 심 부정맥의 혈전증 예방 치료제.
마약은 위험합니다 : 금기와 "부작용"
Dabigatran에는 많은 금기와 가능한 부작용이 있습니다. 따라서이 약은 다음과 같은 상황에서는 사용하지 않는 것이 좋습니다.
- 심한 경우 신부전이있는 경우;
- 무거운 출혈과 출혈성 뇌졸중으로 인한 내부 기관의 다양한 병변;
- 활성 종의 출혈의 존재뿐만 아니라 출혈 과정을 가진 체질, 자발적 또는 약리학 적으로 유도 된 유형의 항상성의 과정의 문제;
- 악성 종양과 병변, 최근의 뇌 손상 또는 척수 손상으로 위장의 궤양과 관련된 심한 출혈의 위험이 높은 경우;
- 환자가 최근에 뇌 또는 척수 수술 또는 안과 수술을받은 경우;
- 환자는 최근에 두개 내 출혈의 병력이있다;
- 식도 정맥류가 의심되거나 의심되는 경우, 선천 동맥 질환, 혈관 동맥류 또는 대 혈관 내 또는 뇌내 혈관 병리의 존재;
- 간과 신장의 기능에 위배된다.
- 18 세까지의 나이;
- 75 세 이상의 사람들의 연령 범주;
- 인공 심장 판막이 있으면;
- 활성 성분에 과민성.
또한, 다음과 같은 징후에 대해서는 신중하게 사용해야합니다.
- 환자 체중이 50kg 미만인 환자;
- 억제제와 P- 당단백의 동시 투여;
- 혈액 응고 장애와 관련된 선천성 또는 후천성 질환이있는 경우;
- 세균성 심내막염;
- 식도염, 위염 또는 위식도 역류 질환.
부작용
부작용 중에는 다음과 같은 상태가 있습니다.
- 빈혈 및 혈소판 감소증의 상태;
- 때로는 혈종, 상처로 인한 심한 출혈, 비 출혈, 위장에서의 혈액 방출 증가, 직장 출혈, 치질의 출혈, 피부 출혈 증후군, 혈뇨, 혈관이 발생할 수 있습니다.
- 비정상적인 간 기능;
- 고 빌리루빈 혈증의 출현;
- 때때로 헤모글로빈 및 헤마토크리트가 감소 할 수 있습니다.
Dabigatran이 임신 중에 사용될 수 있는지에 대한 연구는 없습니다. 그러나 많은 전문가들은이 성분을 임산부에게 투여하는 것을 권유하지 않고있다. 왜냐하면 그 구성 성분이 태아에게 독성 영향을 미칠 수 있기 때문이다.
마약의 도움으로 치료 중 모유 수유를 중단해야합니다. 우유에 성분을 넣을 수 있습니다.
약물 사용법 : 복용량 및 처방
마약 캡슐은 입으로 가져옵니다. 하루에 1-2 번 복용해야합니다. 소량의 물로 씻은 식사 나 식사 후에 캡슐을 가져갈 수 있습니다.
물집에서 캡슐을 제거하는 방법 :
- 캡슐을 물집에서 꺼내고 호일을 벗겨 내야합니다.
- 호일 캡슐을 짜지 마십시오.
- 호일은 캡슐을 쉽게 제거 할 수 있도록 제거해야합니다.
치료 목적 및 관련 위험에 따라 투여 량 :
- 정형 외과 수술 후 환자의 혈전증을 예방하기 위해서는 24 시간에 1 번 220mg을 복용하는 것이 좋습니다. 하루 복용량은 110mg 2 캡슐.
- 뇌졸중과 혈전 색전증을 전신적 인 경로로 예방하는 치료에서 하루에 300mg을 복용합니다. 12 시간마다 75mg의 용량으로 2 캡슐을 섭취해야합니다. 치료는 평생 동안 계속됩니다.
- 심부 정맥 혈전증과 폐동맥 질환의 경우 하루 300mg의 약물을 복용해야합니다. 12 시간마다 75mg 용량의 캡슐 2 개를 섭취해야합니다. 치료 기간은 6 개월입니다.
- 반복적 인 성격의 깊은 정맥 혈전증의 경우 300mg의 약물을 매일 복용해야합니다. 12 시간마다 75mg 씩 2 캡슐을 섭취하십시오. 치료는 평생 지속됩니다.
전문가의 의견을 듣고 공부하는 것이 좋습니다.
Dabigatran의 연습에 사용하는 의사의 리뷰.
Dabigatran 또는 Pradaksa는 혈전증 및 혈전 색전증 치료에 효과적인 효과가있는 항응고제입니다. 나는이 도구가 좋은 결과를 가져 왔으며 항상 긍정적 인 결과를 가져올 것이라고 믿습니다.
종종 심한 정맥 혈전증과 혈전 색전증으로 환자에게 처방합니다. 많은 사람들은 사용 첫날부터 거의 건강 상태가 크게 향상되었음을 지적합니다. 그러나이 약은 건강에 심각한 해를 끼칠 수있는 많은 금기와 부작용이 있습니다.
Phlebologist 전문가
나는 종종 내 환자들을 위해 다비가 트란을 처방한다. 내 의견으로는, 이것은 혈전증과 thromboembolic 질병을위한 효과적인 처리의 한개이다.
급성 형태의 병리학 과정을 크게 촉진하고 염증과 통증을 감소시킵니다. 아직도,이 약에는 많은 금기와 부작용이 있으므로 의사의 증언에 따라 극도의주의를 기울여야합니다.
집중 치료실 책임자
신청 관행에서
환자들은 그 말을 듣는다.
정맥 전문의에 의한 완전한 검사 후, 나는 재발하는 과정으로 심부 정맥 혈전증으로 진단 받았다. 나에게 의사는 Dabigatran이라는 약을 처방했다.
하루에 나는이 약 300mg을 먹는다. 치료 과정은 평생 지속됩니다. 이 약을 복용하기 시작하면 증상이 많이 좋아지고 통증과 불편 함이 사라졌습니다.
갈리나 (57 세)
나는 이미 혈전증과 혈전 색전증이 있습니다. 상담과 검사 후, 의사는 Dabigatran을 복용하도록 처방했습니다. 하루에 나는 110 mg 2 캡슐을 섭취합니다. 치료 과정은 6 개월입니다. 이 기간 동안 저는 긍정적 인 결과를 보았습니다. 제 상태가 훨씬 좋아졌고 염증이 사라지고 심한 통증이 사라졌습니다. 나는 훨씬 더 쉽게 느끼기 시작했다.
콘스탄틴, 62 세
가격 물린
120 캡슐의 110mg을 함유 한 Dabigatran 패키지의 가격은 10 캡슐 75mg 100-1200 루블과 30 캡슐 150mg 1400-1700 루블 패키지의 경우 약 2800-3000 루블입니다.
필요하다면 약물로 대체 될 수있는 Dabigatran의 유사체 또는 아테 카 (ateca)에없는 경우 :
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Dabigatran etexilate *
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활성 물질 Dabigatran etexilate / Dabigatrani etexilas에 대한 설명.
화학식 : C34H41N7O5, 화학명 : N - [[2 - [[[4- (헥 실옥시) 카르 보닐] 아미노] 이미 노 메틸] 페닐] 아미노] 메틸] -1- 메틸 -1H- 벤즈 이미 다졸 -5- 일 - -N- 피리 디닐 - 베타 - 알라닌 에틸 에스테르 메탄 설포 네이트.
약리학 적 그룹 : 혈구 치료제 / 항응고제.
약리학 적 작용 : 항응고제, 항 혈전 제.
약리학 적 특성
Dabigatran etexilate는 항응고제로 트롬빈의 직접적인 억제제입니다. Dabigatran etexilate는 dabigatran의 활성 형태의 비 약리학 적 활성, 저 분자량 전구체입니다. dabigatran의 섭취시, etexilate는 위장관에서 빠르게 흡수되고, esterases에 의해 촉진되는 가수 분해의 결과로 혈장과 간에서 dabigatran으로 전환됩니다. Dabigatran은 강력하고 경쟁적이며 트롬빈을 가역적으로 억제하는 혈청 내 주요 활성 물질입니다. 트롬빈 (세린 프로테아제) 활성의 억제는 응고 계단식 과정에서 트롬빈이 피브리노겐을 피브린으로 전환시키기 때문에 응고의 형성을 방지합니다. Dabigatran은 섬유소 결합 트롬빈, 자유 트롬빈 및 트롬빈 유발 혈소판 응집을 억제합니다. dabigatran의 항응고제 활성 및 항 혈전 효과는 ex vivo 혈전증 및 생체 내 다양한 모델에 대한 실험적 연구에서 확인되었습니다. 항응고제 효과의 정도와 혈청 내 dabigatran의 농도 사이의 직접적인 관계가 나타났다. Dabigatran은에 카린 응고 시간, 트롬빈 시간, 활성화 된 부분 트롬 보 플라 스틴 시간을 연장합니다.
약물을 경구로 복용하면 혈청 내 농도 및 농도 - 시간 곡선 아래의 용량에서 용량 의존적으로 급격한 증가가 나타납니다. dabigatran etexilate의 최대 농도는 30 - 120 분 내에 도달합니다. 최대 농도에 도달하면 dabigatran의 혈청 수준이 기발적으로 감소하고 최종 반감기는 약 11 시간입니다. 약물의 반복 사용에 따른 최종 반감기는 약 12-14 시간입니다. 반감기는 용량에 의존하지 않습니다. 신장 기능이 손상되면 제거 반감기가 연장됩니다. 하이 프로 멜로 오스로 코팅 된 캡슐 내에서 dabigatran etexilate를 복용했을 때 dabigatran의 절대 생체 이용률은 약 6.5 %입니다. 음식은 약물의 생체 이용률에 영향을 미치지 않지만 최대 농도에 도달하는 시간은 2 시간 증가합니다. 수술 후 1 ~ 3 시간에 dabigatran etexilate를 환자에서 사용하면 약물의 흡수율이 감소합니다. 마취, 위장관 마비, 수술은 약물 흡수를 늦추는 데 중요 할 수 있습니다. 일반적으로 약물 흡수 속도의 감소는 수술 당일에만 관찰됩니다. dabigatran의 추가 흡수가 빠르게 일어나고 최대 농도는 섭취 후 2 시간이됩니다. 혈장 단백질과 34 ~ 35 % 연관성이 있음. dabigatran의 분포 양은 60 - 70 리터입니다. Dabigatran은 에스테르 화 효소의 작용에 의해 가수 분해되는 과정에서 완전히 분해되어 신속하게 혈청 내 주요 대사 산물 인 dabigatran으로 변합니다. 다비가 트란의 접합 후, 아실 글루 쿠로 니드의 4 가지 약리학 적 활성 이성질체가 형성된다 : 1-O, 2-O, 3-O, 4-O. 다른 대사 물질은 매우 민감한 방법을 사용해야 만 결정됩니다. Dabigatran은 변하지 않고 배설되며, 주로 신장 (85 %), 장의 6 %가 배설됩니다. 표지 된 방사성 약물 투여 후 168 시간이 지나면 투여 량의 88-94 %가 체내에서 제거된다. 고령 환자의 경우 농도 곡선 아래의 값은 시간이며 최대 농도는 청소년의 경우보다 각각 40-60 % 및 25 % 높습니다. 이러한 변화는 크레아티닌 클리어런스의 연령 관련 감소와 관련이 있습니다. 신장의 기능 상태가 교란되면, 농도 곡선 아래의 영역 - 시간과 반감기는 크레아티닌 클리어런스에 따라 증가합니다.
적응증
폐 혈전 색전증 및 / 또는 급성 심부 정맥 혈전증의 치료 및 이들 질환으로 인한 사망 예방; 심방 세동 환자에서 전신 혈전 색전증 예방, 뇌졸중 및 심혈 관계 사망률 감소; 정형 외과 수술 후 환자의 정맥 혈전 색전증 예방; 폐색전증 예방 및 / 또는 재발 성 심부 정맥 혈전증 및 이들 질환으로 인한 사망.
dabigatran etexilate의 투여 방법 및 용량
Dabigatran etexilate는 입으로 가져옵니다. 1 일 복용량은 증거에 따라 110-300mg입니다. 약은 1 일 1-2 회 복용합니다. 치료 요법 및 사용 기간은 임상 상황 및 적응증에 따라 다릅니다. 75 세 이상의 환자 나 역사에서 dabigatran etexilate와 P- 당 단백질 (퀴니 딘, 아미오다론, 베라파밀)의 활성 억제제와 신장 기능 상태의 중등도 장애 (크레아티닌 청소율 30-50 ml / min)를 공유해야하는 경우 위장관 출혈에 대한 투약 요법을 조정해야합니다. dabigatran의 사용에서 항응고제의 비경 구 투여로의 전환 및 dabigatran etexilate의 사용과 비타민 K 길항제의 섭취로의 전환은 임상 상황 및 적응증에 따라 특별한 계획에 따라 수행되어야합니다.
조건이 출혈의 위험이 증가 할 때 dabigatran etexilate를주의해서 사용하십시오. 언제 dabigatran etexilate 가능한 모든 지방화 출혈을 복용. 혈액 내 헤모글로빈 및 / 또는 헤마토크릿의 감소, 혈압의 감소는 출혈의 근원을 찾기위한 근거입니다. 약물의 과도한 항응고제 활성을 검출하기 위해, 트롬빈 또는 항생제 응고 시간을 결정하기위한 테스트를 적용 할 필요가 있습니다. 이러한 검사를 이용할 수 없을 때, 검사를 사용하여 활성화 된 부분적인 트롬 보 플라 스틴 시간을 결정할 필요가 있습니다.
리셉션 dabigatran etexilate는 급성 신부전의 발달과 함께 취소되어야합니다.
신장 기능 저하 (크레아티닌 청소율 30-50 ml / min), 75 세 이상, P- 당단백 억제제를 병용하면 약물의 혈청 농도가 증가 할 수 있습니다. 이러한 요인 (심지어 하나)의 존재는 출혈의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
dronedarone과 dabigatran을 함께 사용하는 것은 권장하지 않습니다.
dabigatran etexilate와 다음 약제를 함께 사용하면 헤파린 유도체, 분획 화되지 않은 헤파린 (동맥 또는 정맥 카테 테르 개통을 유지하기 위해 필요한 용량 제외), 폰타 파리윈스 나트륨, 저 분자량 헤파린, 당 단백질 GP IIb 차단제 및식이 접착제가 함께 사용될 수 있습니다., ticagrelor, dextran, ticlopidine, rivaroxaban, P-glycoprotein 억제제 (tacrolimus, itraconazole, cyclosporine, nelfinavir, ritonavi 사 퀴나 비르), 비타민 K 길항제, 다른 항응고제, 항 혈소판제, 아스피린 및 클로피도그렐을 포함하여 약 (), 비 스테로이드 성 소염제, 선택적 세로토닌 재 흡수 억제제.
출혈의 위험이 증가하면 (예를 들어, 최근의 광범위한 외상, 생검, 세균성 심내막염과 함께) 출혈의 징후를 적시에 감지 할 수 있도록 환자의 상태를 모니터링해야합니다.
섬유소 용해제의 사용은 트롬빈,에 카리 노보 고 응고 시간, 활성화 된 부분 트롬 보 플라 스틴 시간의 정상 수치에서만 고려할 수 있습니다.
약물을 투여받는 환자는 침습적 인 절차 나 수술 중에 출혈의 위험이 높아집니다. 그러므로, dabigatran etexilate는 지주 일 최소 하루 전에 폐지되어야한다. 완전한 지혈을 필요로하는 광범위한 수술이나 출혈 위험이 높은 환자를 처치하기 전에 수술 2 ~ 4 일 전에 약물을 중단해야합니다. 신부전이 생기면 dabigatran의 제거가 연장 될 수 있음을 알아야합니다. Dabigatran etexilate는 심한 신부전 (크레아티닌 청소율이 30ml / min 미만)에 금기이지만 약물을 여전히 사용하는 경우 수술 5 일 전에 취소해야합니다. 응급 수술 도중 dabigatran etexilate의 접수가 일시적으로 중단되어야합니다. 이러한 가능성이있는 경우, dabigatran etexilate의 마지막 투여 후 12 시간 이내에 수술을 시행하는 것이 좋습니다. 수술을 지연시킬 수없는 경우 출혈의 위험이 높아집니다. 이 경우 응급 개입의 필요성과 출혈 위험을 평가하십시오.
척추 마취와 같은 절차는 또한 지혈의 완전한 복원을 요구할 수 있습니다. 반복적 또는 외상성 척추 천자 및 경막 외 도뇨관의 장기간 사용으로 경막 외 혈종 또는 척추 출혈의 위험이 증가 할 수 있습니다. 약물의 첫 번째 용량은 카테터를 제거한 후 2 시간까지 사용해서는 안됩니다. 경막 외 혈종 또는 척추 출혈로 인해 발생할 수있는 신경 학적 증상을 배제하기 위해 환자를 모니터링해야합니다.
dabigatran etexilate는 집중력과 정신 운동 속도가 증가한 차량 및 사람들의 운전자에게주의해서 사용해야합니다.
금기 사항
과민; 출혈성 체질; 임상 적으로 유의 한 활성 출혈; 자발적 또는 약리학 적으로 유발 된 지혈 장애; 중증 신부전 (크레아티닌 청소율 30 ml / min 이하); 임상 적으로 의미있는 출혈 (치료 시작 6 개월 이내에 출혈성 뇌졸중을 포함하여)의 결과로 기관 손상; 출혈의 위험이 높은 악성 종양의 존재; 위장관의 최근 또는 이미 존재하는 궤양으로 인한 주요 출혈의 유의 한 위험; 최근의 척추 또는 뇌 수술 또는 안과 수술, 최근의 두개 내 출혈, 최근의 척수 또는 뇌 손상; 선천성 동정맥 결함; 혈관 동맥류 또는 대형 뇌 또는 추간 혈관 질환; 의심 또는 식도 정맥류의 존재; 전신 사용을위한 케토코나졸 공유, 이트라코나졸, 사이클로스포린, 드로 네다 론, 타크로리무스; 나 다비가 트란 이텍 실 레이트 또는 수신으로의 전환을 제외하고, 저 분자량 헤파린 (달테 파린, 에녹 사파 린, 등), 미분 획 헤파린, 항응고제 (리바 록 사반, 와파린, apixaban 군 등), 헤파린 (fondaparinux 등)의 유도체를 포함하는 임의의 다른 항응고제, 공유 동맥이나 중심 정맥 도관을 유지하기 위해 필요한 분량의 헤파린을 사용하는 경우; 인공 심장 판막의 존재; 생존에 영향을 줄 수있는 간 기능 장애 및 간 병리; 18 세까지의 연령 (임상 데이터는 없음).
사용 제한
출혈의 위험을 증가 조건 : 신장 기능에 적당한 감소 (크레아티닌 청소율 30-50 ml / 분), 75 세 세 이상, 혈액 응고의 후천적 장애 (금기 이외) P 당 단백질 억제제의 병용, 혈소판 감소증 또는 기능적 혈소판 결손, 아세틸 살리실산, 비 스테로이드 성 소염 진통제, 선택적 세로토닌 재 흡수 억제제, 클로 (clo)의 공동 투여 피도그렐, 선택적 노르 에피네프린 재 흡수 억제제뿐만 아니라 그의 사용이 지혈을 방해 할 수있는 다른 약물; 최근의 광범위한 외상 또는 생검, 위염, 식도염 또는 위식도 역류성 질환이 포함된다.
임신과 수유 중 사용
임신 중 dabigatran etexilate 사용에 관한 자료는 입수 할 수 없다. 인간에게 알려지지 않은 위험. 실험적 연구에서 신생아의 출생 후 발달이나 생식 능력에 대한 부정적인 영향이 확립되지 않았다. 생식 연령의 여성들은 약물 치료 중에 임신의 발병을 배제하기 위해 신뢰할 수있는 피임법을 사용해야합니다. 임신의 경우, 엄마에게 의도 된 이익이 태아에 대한 가능한 위험보다 높은 경우를 제외하고는 약물의 사용을 중단해야합니다. dabigatran의 etexilate 치료시 모유 수유를 중단해야합니다.
dabigatran etexilate의 부작용
혈액 및 순환계 : 혈소판 감소증, 빈혈, 출혈, 혈종, 상처로 인한 출혈.
신경계 : 두개 내 출혈.
면역 체계 : 발진, 가려움증, 두드러기, 기관지 경련을 포함한 과민 반응.
소화 시스템 : 직장 출혈, 위장관 출혈, 치질 출혈, 설사, 구토, 복통, 소화 불량, 위장관, 메스꺼움, 위 식도 역류 질환, gastroezofagit의 점막의 궤양이, 간 트랜스 아미나 제 증가, 연하 곤란, 고 빌리루빈 혈증, 위반 간 기능.
호흡기 계 : 객혈, 코피.
근골격계 : 관절염.
비뇨 생식기 계통 : 혈뇨, 비뇨 생식기 출혈.
피부 및 피하 조직 : 피부 출혈 증후군.
카테터 사이트에서 출혈 상처 치료는 치료 후 상처에서 상처 방전에서 분비 후 상처의 치료, 혈종 후 출혈, 수술 방법, 외상성 혈종의 장소에서 출혈의 주사 부위에서 출혈 : 절차에서 피해, 독성 및 합병증, 수술후 빈혈, 상처 배액, 상처 치료 후 배액.
다른 물질과의 상호 작용 dabigatran etexilate
응고 과정이나 지혈에 영향을 미치는 약물 (비타민 K 길항제 포함)과 dabigatran etexilate의 동시 사용은 출혈의 위험을 유의하게 증가시킬 수 있습니다.
Dabigatran etexilate는 수송 분자 P- 당단백의 기질입니다. P 당 단백질 억제제 (베라파밀, 아미오다론, 드로 네 다론, 퀴니 딘, 클라리스로 마이신, 전신 사용 ulipristal, ticagrelor, 타 크롤리 무스에 대한 케토코나졸, 시클로 스포린)의 공유 혈청에서 다비가 트란의 수준을 증가시킨다.
Dabigatran etexilate는 P- 당단백의 임상 적으로 중요한 억제제가 아닙니다. dabigatran etexilate와 P-glycoprotein의 기질 인 digoxin을 공유하면 약물 동력 학적 상호 작용이 관찰되지 않았다. Vandetanib은 P 당 단백질 수송 체의 참여로 배설되며, dabigatran etexilate의 혈장 농도를 증가시킬 수있다.
dabigatran의 효과가 감소되기 때문에 dabigatran etexilate를 P- 당 단백질 유도 물질 (rifampicin, carbamazepine, St. John 's wort 및 다른 것들)과 공유하는 것을 피하는 것이 필요합니다.
dabigatran etexilate와 acetylsalicylic acid를 공유하면 clopidogrel은 출혈의 위험을 증가시킵니다.
판토 프라 졸 및 기타 양성자 펌프 억제제는 농도 곡선 아래 영역을 감소시킵니다 - dabigatran etexilate의 시간.
과다 복용
dabigatran etexilate의 과다 복용으로 출혈 합병증이 발생할 수 있습니다. 증상 치료를 실시하는 약물의 폐지; 충분한 이뇨를 확보하는 것이 좋습니다. 순환 혈액량과 수술 지혈의 보충을 수행한다. 신선한 냉동 혈장의 수혈 또는 신선한 전혈의 사용이 가능합니다. 재조합 인자 VIIa 또는 농축 물 II, IX 또는 X 응고 인자 또는 활성화 된 프로트롬빈 복합체의 농축 물이 사용될 수있다; 혈소판 감소증의 경우 혈소판 질량의 사용을 고려할 수 있습니다. 약물은 혈액 투석 중에 제거 될 수 있지만, 과량 투여시 투석과 관련된 임상 경험은 제한적입니다. 특정 해독제가 없다.
Dabigatran etexilate (Dabigatran etexilate)
내용
구조식
러시아어 이름
물질의 라틴어 이름 Dabigatran etexilate
화학 이름
에틸 3-<[(2-<[(4-
총 공식
약리학 적 물질 그룹 Dabigatran etexilate
조직 학적 분류 (ICD-10)
CAS 코드
물질 Dabigatran etexilate의 특성
직접 트롬빈 억제제.
Dabigatran etexilate mesilate - 황백색에서 노란색 분말로. 물에서의 포화 용액의 용해도는 1.8 mg / ml이다. 메탄올에 쉽게 용해되고, 에탄올에는 약간 용해되고 이소프로판올에는 잘 녹지 않습니다. 분자량 - 723.86 (메실 레이트); 627.75 (염기).
약리학
Dabigatran etexilate는 dabigatran의 활성 형태의 저 분자량, 비 약리학 적 활성 전구체입니다. dabigatran의 섭취 후, etexilate는 위장관에서 빠르게 흡수되고 간 및 혈장에서 esterase에 의해 촉매 된 가수 분해에 의해 dabigatran으로 전환됩니다. Dabigatran은 혈장 내 주요 활성 물질 인 트롬빈의 강력한 경쟁적 가역적 직접 억제제입니다. 트롬빈 (세린 프로테아제)은 응고 동안 피브리노겐을 피브린으로 전환시키기 때문에, 트롬빈 활성의 억제는 혈전 형성을 방지합니다. Dabigatran은 자유 트롬빈, 피브린 응고에 결합 된 트롬빈 및 트롬빈 - 유도 된 혈소판 응집에 대한 억제 효과를 갖는다. in vivo 및 ex vivo에서 다양한 혈전 모델에 대한 실험적 연구에서 iv 투여 후 dabigatran 및 dabigatran etexilate의 항 혈전 효과 및 항응고제 활성이 경구 투여 후 확인되었다. 혈장 내 dabigatran 농도와 항응고제 효과의 중증도 사이의 직접적인 상관 관계가 확립되었다. Dabigatran은 APTT, ekarinovo 응고 시간 (EVS) 및 트롬빈 시간 (TV)을 길게합니다.
대형 관절의 내 인성 인공 고관절 전 치환술 후 정맥 혈전 색전증 예방
정형 외과 수술을받은 환자의 임상 연구 - 무릎 및 둔부 관절 치환술 - 수술 한 번 150 또는 220 mg을 이어지는 유지 용량 하루 후 지혈 파라미터 응용 1-4 시간 다비가 트란 이텍 실 레이트의 75 또는 110 mg을 등가 확인 보존 식품 enoxaparin sodium에 비해 하루 6-5 일 (무릎 관절 수술)과 28-35 일 (고관절)이 수술 전후의 하루에 1 회 40mg의 양으로 투여되었다.
dabigatran etexilate의 항 혈전 효과는 동등한 결과를 보였으 나 VTE와 모든 원인으로 인한 사망률을 포함한 주요 평가 변수를 평가할 때 하루에 40mg의 용량으로 enoxaparin 나트륨과 비교하여 150mg 또는 220mg을 사용했다.
심방 세동 환자에서 뇌졸중 및 전신 혈전 색전증 예방
긴에서, 평균적으로 약 20 개월, 심방 세동과 뇌졸중 또는 전신 색전증의 중등도 위험이 높은 환자에서 응용 프로그램은 뇌졸중과 전신을 방지 와파린 성능, 열등하지 지정, 다비가 트란 이텍 실 레이트에 2 번 하루 110 밀리그램의 복용량을 보였다 심방 세동 환자에서 혈전 색전증; 또한 dabigatran 군에서는 두개 내 출혈의 위험 감소와 전체 출혈 속도가 관찰되었다. 고 용량 (1 일 2 회 150mg)을 사용하면 와파린에 비해 허혈성 및 출혈성 뇌졸중, 심혈 관계 사망률, 두개 내 출혈 및 출혈 빈도가 유의하게 감소했습니다. dabigatran의 저용량은 와파린에 비해 대 출혈 위험이 유의하게 낮았다.
뇌졸중, 전신 혈전 색전증, 폐 혈전 색전증, 급성 심근 경색, 심혈 관계 사망률, 주요 출혈 등의 합병 된 종말점을 결정함으로써 순 임상 효과를 평가했습니다.
dabigatran etexilate를 투여 한 환자에서의 이러한 증상의 연간 발병률은 와파린을 투여 한 환자에서보다 낮았다.
dabigatran etexilate로 치료 한 환자의 간 기능에 대한 실험실 매개 변수의 변화는 와파린을 투여받은 환자와 비교하여 비슷하거나 더 낮은 빈도로 관찰되었습니다.
인공 심장 판막 환자에서 혈전 색전증 예방
심장 판막을 기계 보철으로 대체하기 위해 수술을받은 환자에서 dabigatran과 warfarin을 2 상 임상으로 사용하는 임상 시험에서 (최근 수술과 수술은 3 개월 이상 경과) 혈전 색전증과 총 출혈의 빈도 증가가 발견되었습니다 (주로 출혈로 인한 것임) )에서 dabigatran etexilate를 투여 받았다. 수술 후 초기의 주요 출혈은 주로 심장 판막의 수술 후 초기 (3 일째)에 dabigatran etexilate가 처방 된 환자에서 심낭 내 출혈이 특징이었다.
보철 심장 판막 환자에서 혈전 색전증 합병증 및 출혈
dabigatran etexilate의 안전성과 효능은 RE-ALIGN 연구에서 평가되었다.이 연구에서는 bicuspid 기계적 인공 심장 판막 (환자가 연구에 포함되기 3 개월 전에 최근에 이식되거나 이식 된 환자)을 무작위로 선정하여 와파린 또는 dabigatran etexilate를 150, 220 또는 300 mg 1 일 2 회. RE-ALIGN 연구는 dabigatran 치료군에서 혈전 색전증 (판막 혈전증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 및 심근 경색)과 주요 출혈 (주로 혈역학 평형 복원을위한 개입이 필요한 수술 후 심낭 삼출액)의 발병률이 높아서 일찍 종료되었다. 와파린 치료군. 이러한 출혈과 혈전 색전증의 합병증은 기계식 밸브 삽입 수술 후 3 일 이내에 dabigatran etexilate를 복용하기 시작한 환자와 연구에 포함되기 전에 밸브를 3 개월 이상 이식 한 환자 모두에서 나타났습니다. 이와 관련하여 dabigatran etexilate의 사용은 기계적 밸브 보철 환자의 경우 금기 사항입니다 ( "금기증"참조).
심장 판막 생체 인공 삽입물의 존재를 포함하여 심방 세동이 있거나 다른 형태의 판막 심장 질환이있는 환자에서 혈전 색전증 합병증을 예방하기 위해 dabigatran etexilate를 사용하는 것은 권장되지 않는다.
급성 심부 정맥 혈전증 (DVT) 및 / 또는 폐 혈전 색전증 (PE)의 치료 및 이들 질병으로 인한 사망 예방
급성 THV 및 / 또는 폐색전증 환자에서 적어도 5 일간 비경 구 요법을받은 환자의 임상 연구 결과에 따르면 dabigatran etexilate는 하루에 2 회 투여되는 150mg의 용량으로 와파린에 비해 감소 효과가 약하다는 사실이 확인되었습니다 재발 성 증후 성 THV 및 / 또는 폐색전증의 빈도 및 6 개월간의 치료 기간 동안 이들 질환으로 인한 사망이 포함된다. dabigatran etexilate로 치료 한 환자에서 와파린을 투여받은 환자보다 출혈이 훨씬 적게 관찰되었습니다.
모든 치료군에서 VTE로 진행된 모든 연구에서 심근 경색의 빈도는 낮았다.
간 기능의 지표. 활성 비교 약물을 사용하는 연구에서 와파린을 투여 한 환자에 비해 dabigatran etexilate를 투여 한 환자에서 간 기능 변수의 변화가 발생할 수 있었다. 위약을 사용한 연구에서 dabigatran과 위약을 사용하는 그룹간에 간 기능 지표의 변화에 유의 한 차이는 없었으며 임상 적 의의가 있음을 나타냈다.
재발 성 THV 및 / 또는 폐색전증 및 이러한 질환으로 인한 사망의 예방
3 개월에서 12 개월 동안 항 응고 요법을 받았고 계속할 필요가있는 재발 성 DVT와 PE 환자에서의 임상 연구의 결과는 dadigatran etexilate의 150mg 1 일 2 회 투여가 와파린의 치료 효과보다 열등하지 않음을 확인했다 (p = 0,0135). dabigatran etexilate로 치료 한 환자에서 와파린을 투여받은 환자보다 출혈이 훨씬 적게 관찰되었습니다.
6 개월에서 18 개월 동안 이미 비타민 K 길항제를 투여받은 환자에서 dabigatran etexilate와 위약을 비교 한 연구에서 dabigatran은 재발하는 DVT / PELA의 재발을 예방하는 데있어 위약보다 우수하다는 사실이 밝혀졌습니다. 치료 기간 동안의 위험 감소는 92 % (p 80 ml / min.
심방 세동이없는 환자에서 혈액 투석을 사용하면 배설 된 약물의 양이 혈류 속도에 비례 함을 알 수 있습니다. 투석 기간은 700 ml / min의 투석액 유속에서 실시한다. 혈류 속도는 200 ml / min 또는 350-390 ml / min이었다. 이로써 자유 및 총 dabigatran 농도가 각각 50 및 60 % 제거되었습니다. dabigatran의 항응고제 활성은 혈장 농도가 감소함에 따라 감소하였으며, PK와 PD의 상관 관계는 변하지 않았다.
간 기능 장애. 중등도 간 장애 환자 (Child-Pugh 척도에서 7-9 점)에서는 간 기능이 손상되지 않은 환자에 비해 혈장 내 dabigatran 농도에 변화가 없었다.
체중 연구 결과, 체중이 100kg 이상인 환자의 dabigatran의 기저 농도는 50-100kg의 환자보다 약 20 % 낮았다. 대부분의 (80.8 %) 환자의 체중은 4936, 4939 및 5193 명의 환자에서 50-12 개월, 2387, 2405 및 2470 명의 환자에서 24 개월이었고, 평균 노출 20.5; 20.3 및 21.3 개월, 총 인 - 년 10,242; 10,261 및 10,659에 기재되어있다.
연구에서 약물 사용 종료 RE-LY
치료 중단의 원인이되는 부작용 빈도는 dabigatran etexilate 복용량이 150mg 일 때 21 %, 와파린 투여군의 경우 16 %였다. dabigatran etexilate의 중단으로 이어지는 가장 빈번한 부작용은 출혈과 위장관 증상 (즉, 소화 불량, 메스꺼움, 위 복통, 위장 출혈, 설사)이었다.
이 용량에 대한 사용 승인이 없기 때문에 dabigatran etexilate 110 mg 용량에 대한 정보는 제한적입니다.
아래는 RE-LY 연구에서 치료 기간 동안 주요 출혈의 발생률에 대한 데이터입니다. 큰 출혈은 출혈로 정의되며 다음 증상 중 하나 이상과 함께 나타납니다 : 헤모글로빈 수치가 2g / dL 이상 감소하거나, 적혈구 2 단위 이상 수혈, 중요한 부위 출혈 또는 치명적인 결과. 뇌내 출혈에는 뇌내 출혈, 지주막 하 출혈 및 경막 하 출혈이 포함되었다.
치료 기간 동안 환자 1의 주요 출혈의 확증 사례
제목 옆에 dabigatran etexilate를 150mg 복용했을 때 큰 출혈이 기록 된 환자 수가 표시되었다. 괄호 안의 숫자 - 백혈구 출혈의 빈도 (100 인년 당 %) 2; 쉼표로 구분 - 와파린을 사용하는 환자 그룹에서 비슷한 데이터; 이하, dabigatran etexilate / warfarin (95 % CI)의 위험 비로 정의 하였다.
Dabigatran etexilate 150mg을 6059 명의 환자, warfarin -5998 명의 환자에게 투여했다.
주요 출혈 3 : 350 (3.47), 374 (3.58), 0.97 (0.84; 1.12).
Intracranial hemorrhage 4 : 23 (0.22), 82 (0.77), 0.29 (0.18; 0.46).
- 출혈성 뇌졸중 5 : 6 (0.06), 40 (0.37), 0.16 (0.07, 0.37).
- 다른 유형의 두개 내 출혈 : 17 (0.17), 46 (0.43), 0.38 (0.22; 0.67).
위장관 출혈 : 162 (1.59), 111 (1.05), 1.51 (1.19; 1.92).
치명적인 출혈 6 : 7 (0.07), 16 (0.15), 0.45 (0.19; 1.1).
- 두개 내 출혈 : 3 (0.03), 9 (0.08), 0.35 (0.09; 1.28).
- 외안부 출혈 7 : 4 (0.04), 7 (0.07), 0.59 (0.17; 2.02).
치료 중 또는 치료를 중단 한 후 2 일 동안 환자 1 명. 각 하위 범주 내에서 주요 출혈의 사례가 한 환자에 대해 한 번 계산되었지만 환자는 여러 하위 범주에서 출혈이있을 수 있습니다.
2 100 명의 환자 년 당 사건의 연간 빈도 = 100 × 사건 / 사람 년의 참가자 수. 사람 - 년은 약물 처방 일부터 사건 발생 일까지의 경과 일수, 마지막 치료 일 +2 일, 모든 치료 환자에서 사망 한 날짜를 365.25로 나눈 누적 일수로 정의됩니다. 동일한 범주의 반복 된 사건의 경우, 첫 번째 사건이 고려되었다.
3 헤모글로빈 수치가 2g / dl 이상 감소하거나, 적혈구 2 단위 이상 수혈, 치명적인 출혈 또는 치명적인 결과를 보이는 증상 중 하나 이상과 함께 출혈로 정의됩니다.
4) 뇌내 출혈은 뇌내 출혈, 지주막 하 출혈 및 경막 하 출혈을 포함 하였다.
5 인구 집단의 안전을 기반으로 한 치료 과정에서 수행 된 분석 결과에 따르면.
6 치명적인 출혈 : 위에 정의 된 바와 같이 큰 출혈이 확인되었으며 치명적인 결과를 나타내는 연구자가 출혈을 일으켰습니다.
외과성 치명적인 출혈 : 위에서 정의한 바와 같은 큰 출혈과 출혈의 주요 원인은 출혈 이었지만 연구자의 임상 평가에 근거한 두개 내 출혈의 증상은 없었다.
dabigatran etexilate를 150mg 투여 한 환자에서 와파린을 투여받은 환자보다 위장관 출혈이 더 높았다 (각각 6.6 vs 4.2 %).
dabigatran etexilate를 복용했을 때 주요 출혈의 빈도가 더 높은 경향이있는 연령을 제외하고 기본 특성에 의해 정의 된 모든 주요 하위 그룹에서 dabigatran etexilate를 150mg과 와파린 복용시 비슷한 결과를 보였습니다 (위험 비 1.2, 95 % CI : 1 ~ 1.5).
위장병 이상 반응
dabigatran etexilate를 150mg 투여 한 환자는 위장 관계 부작용 발생률이 더 높았다 (와파린 투여 환자의 35 % 대 24 %). 이들은 대개 위장 통증 (복부 통증, 복통, 복부 불편 및 상복부 불쾌감 포함) 및 위염과 같은 증상 (위식도 역류, 식도염, 미란 성 위염, 위 출혈, 출혈성 위염, 출혈성 미란 성 위염, 궤양 GIT).
연구 RE-LY에서 약물에 대한 과민 반응 (두드러기, 발진 및 소양증 포함), 알레르기 성 부종, 아나필락시 성 반응 및 과민성 쇼크가보고되었다.
Dabigatran etexilate는 150mg의 용량으로 2553 명의 환자, warfarin-2554 환자를 복용했습니다.
주요 출혈 1 : 37 (1,4), 51 (2), 0.73 (0.48; 1.11).
- 치명적인 출혈 : 1 (0.04), 2 (0.1).
- 중요한 부위 또는 기관에서 출혈 : 7 (0.3), 15 (0.6).
- Hb ≥2 g / dL 또는 수혈량이 전혈 또는 적혈구 2 이상 ≥32 (1.3), 38 (1.5) 감소.
다양한 부위에서 중증 출혈 2
- 두개 내 : 2 (0.1), 5 (0.2).
- Retroperitoneal : 2 (0.1), 1 (0.04).
- 관절 내 : 2 (0,1), 4 (0,2).
- 근육 내 : 2 (0,1), 6 (0,2).
- 위장 : 15 (0.6), 14 (0.5).
- 비뇨 생식기 : 7 (0.3), 14 (0.5).
- 기타 : 8 (0.3), 8 (0.3).
큰 것과 관련이없는 임상 적으로 유의 한 출혈 : 101 (4), 170 (6.7), 0.58 (0.46; 0.75).
출혈 : 411 (16.1), 567 (22.7), 0.7 (0.61; 0.79).
참고 : 출혈이 심한 경우 여러 기준을 충족시킬 수 있습니다.
1 1 회 이상의 중대한 출혈이있는 환자.
2 출혈 영역은 평가자가 지시한다. 환자는 여러 곳에서 출혈이있을 수 있습니다.
2 신뢰 구간.
dabigatran etexilate를 150mg 투여 한 환자의 위장관 출혈 빈도는 3.1 % (와파린 투여군에서 2.4 %)였다.
RE-MEDY와 RE-SONATE 연구는 재발 성 DVT와 PE의 위험을 줄이기 위해 dabigatran etexilate를 사용하는 안전성에 대한 정보를 제공했습니다.
RE-MEDY 연구는 이전에 3-12 개월 동안 경구 항응고제 치료를받은 1430 명의 환자에게 1 일 2 회 150mg의 dexitatran etexilate를 투여 한 적극적인 대조 시험 (와파린)이다. RE-MEDY 연구에 포함 된 환자의 경우, 복합 치료 기간은 3 년 초과, 평균 노출 기간은 473 일입니다.
다음은 출혈 빈도에 대한 RE-MEDY에 대한 연구입니다.
이름 옆에 출혈이 기록 된 dabigatran etexilate를 150 mg 1 일 2 회 투여하는 환자의 수를 표시했다. 괄호 안에 -이 출혈의 빈도 (퍼센트). 쉼표로 구분 - 와파린을 사용하는 환자 그룹에서 비슷한 데이터; 이하 위험율 (95 % CI) 3.
1507mg의 Dabigatran etexilate를 1430 명의 환자, 와파린 -1426 명의 환자에게 투여했다.
주요 출혈 1 : 13 (0.9), 25 (1.8), 0.54 (0.25; 1.16).
- 치명적인 출혈 : 0, 1 (0,1).
- 중요한 부위 또는 기관에서 출혈 : 7 (0.5), 11 (0.8).
- Hb 농도가 2 g / dL 이상이거나 수혈이 전혈 또는 적혈구 2 단위 이상인 경우 : 7 (0.5), 16 (1.1).
여러 분야에서의 큰 출혈 2.
- 두개 내 : 2 (0.1), 4 (0.3).
- 안구 내 : 4 (0.3), 2 (0.1).
- Retroperitoneal : 0, 1 (0,1).
- 관절 내 : 0, 2 (0,1).
- 근육 내 : 0, 4 (0.3).
- 위장 : 4 (0.3), 8 (0.6).
- 비뇨 생식기 : 1 (0,1), 1 (0,1).
- 기타 : 2 (0,1), 4 (0,3).
큰 것과 관련이없는 임상 적으로 유의 한 출혈 : 71 (5), 125 (8.8), 0.56 (0.42; 0.75).
출혈 : 278 (19.4), 373 (26.2), 0.71 (0.61; 0.83).
참고 : 출혈이 심한 경우 여러 기준을 충족시킬 수 있습니다.
1 1 회 이상의 중대한 출혈이있는 환자.
2 출혈 영역은 평가자가 지시한다. 환자는 여러 곳에서 출혈이있을 수 있습니다.
3 신뢰 구간.
RE-MEDY 연구에서 dabigatran etexilate를 150mg 투여 한 환자의 위장관 출혈 빈도는 3.1 % (와파린 사용시 2.2 %)였다.
RE-SONATE는 6 개월에서 18 개월의 경구 항응고제 치료 후 684 명의 환자에게 dabigatran etexilate를 150mg 1 일 2 회 투여 한 위약 대조 연구입니다. RE-SONATE 연구에 포함 된 환자에서 병합 치료 기간은 최대 9 개월이었고 평균 노출 값은 165 일이었다.
다음은 출혈 빈도에 대한 RE-SONATE에 대한 연구입니다.
이름 옆에 dabigatran etexilate를 1 일 2 회 150mg의 용량으로 투여하는 동안 출혈이 기록되었고, 괄호 안은 출혈의 백분율이며 다음에 와파린을 사용한 환자 그룹의 쉼표와 유사한 데이터 - 위험 비 (95 % CI) 3.
Dabigatran etexilate는 150mg의 용량으로 와파린 654 명의 환자 684 명을 투약했다.
주요 출혈 1 : 2 (0.3), 0.
중요한 부위 또는 기관에서 출혈 : 0, 0.
위장관 : 2 (0.3), 0.
큰 것과 관련이없는 임상 적으로 유의 한 출혈 : 34 (5), 13 (2), 2.54 (1.34, 4.82).
출혈 : 72 (10.5), 40 (6.1), 1.77 (1.2; 2.61).
참고 : 출혈이 심한 경우 여러 기준을 충족시킬 수 있습니다.
1 1 회 이상의 중대한 출혈이있는 환자.
2 출혈 영역은 평가자가 지시한다. 환자는 여러 곳에서 출혈이있을 수 있습니다.
3 신뢰 구간.
RE-SONATE 연구에서 dabigatran etexilate를 150mg 투여 한 환자에서 위장관 출혈의 발생률은 0.7 % (위약과 비교하여 0.3 %)였다.
심근 경색의 임상 사례
VTE 환자의 적극적인 연구에서 와파린을 투여 한 환자에 비해 dabigatran etexilate를 투여 한 환자의 경우 임상 적으로 의미있는 심근 경색 발생률이 더 높았다 [100 (환자 당 100 명당 0.66)] [0.17 100 환자 년 당)]. 위약 대조 연구에서는 dabigatran etexilate를 투여 한 환자 (100 환자 당 0.32 명)와 위약을 투여 한 환자 (1 명당 0.34 명)에서 비 치명적이고 치명적이며 치명적이며 임상 적으로 의미있는 심근 경색 발생률이 비슷한 것으로 나타났다 100 환자 - 년)].
위장병 이상 반응
네 가지 기본 연구에서 dabigatran etexilate를 150mg 투여했을 때 위장 관계 부작용 빈도는 비슷한 경향을 보였습니다 (와파린을 투여 한 환자의 22.7 % 대 24.7 %). 와파린을 복용했을 때 dabigatran etexilate를 복용 한 환자의 7.5 %, 위염, 위식도 역류, 식도염 (위염, 위식도 역류, 식도염 등)을 복용했을 때 소화 불량 (상복부 통증, 복통, 복부 불편 감 및 상복부 불편 함 포함)이 관찰되었습니다., 미란 성 위염 및 출혈)이 각각 3 %에서 1.7 %로 나타났다.
4 가지 기본 연구에서 dabigatran etexilate를 투여 한 환자의 0.1 %에서 약물 (두드러기, 발진, 가려움증 포함), 알레르기 부종, 아나필락시스 반응 및 과민성 쇼크에 과민증이 나타났습니다.
고관절 전 치환술 후 DVT 및 PEH 예방
dabigatran etexilate (RE-NOVATE 및 RE-NOVATE II)에 대한 이중 맹검, 무작위, 활성 대조 연구에서 5476 명의 환자가있었습니다. 인구 학적 특징은 연구와 치료 그룹 사이에서 유사했다. 환자의 약 45.3 %가 남성이었고, 평균 연령은 63.2 세였다. 환자의 대부분은 코카서스 (96.1 %), 몽골 로이드 3.6 %, Negroid 0.3 % 였고 평균 크레아티닌 92ml / 분이었다.
연구에서 출혈의 경우 RE-NOVATE 및 RE-NOVATE II는 다음 기준 중 적어도 하나를 충족하면 주요 출혈로 분류되었습니다. 치명적인 출혈; 중요한 부위 또는 기관에서의 증상 출혈 (안내 내, 두개 내, intraspinal 또는 복막 후 출혈); Hb 수준이 ≥2 g / dL (1.24 mmol / L) 이상 감소하는 출혈; 2 개 이상의 전혈 또는 적혈구가 수혈된다. 치료 중단 필요; 재수술을 일으킨다.
이번 연구에서 DVT와 PE 예방을위한 dabigatran etexilate의 효능을 평가하기 위해 dipigatran etexilate를 고관절 치환 수술을받는 환자에서 수술 후 1 ~ 4 시간에 경구 투여 한 다음 1 일 1 회 150mg 투여하고, dabigatran etexilate를 수술 후 1-4 시간 경구로 경구 투여 한 다음 하루에 220mg과 enoxaparin sodium을 투여 전 저녁부터 시작하여 1 일 1 회 40mg 투여한다. DVT와 PE의 예방에서 dabigatran etexilate의 효과를 평가하기위한 RE-NOVATE II 연구에서, 엉덩 관절 치환 수술을받은 환자에서 dabigatran etexilate를 수술 후 1 ~ 4 시간에 경구 투여 한 다음 1 일 220mg을 enoxaparin sodium s / c 40 mg 1 일 1 회, 수술 전 저녁부터 시작. RE-NOVATE와 RE-NOVATE II 연구에서, 28-35 일 동안 환자는 평균 노출 33 일의 dabigatran etexilate 또는 enoxaparin 나트륨을 투여 받았다.
아래는 RE-NOVATE 및 RE-NOVATE II 연구에서 출혈이 있었던 환자의 수를 보여주는 데이터입니다. 이름 옆에 dabigatran etexilate를 복용하는 동안 출혈이 기록 된 환자의 수; 괄호 안에 -이 출혈의 빈도 (퍼센트). 쉼표로 구분 - enoxaparin 나트륨을 사용한 환자 그룹에서 유사한 데이터.
RE-NOVATE 연구에서 출혈의 사례
Dabigatran etexilate 220 mg을 1146 명의 환자, enoxaparin sodium 1154 명의 환자에게 투여했다.
주요 출혈 : 23 (2), 18 (1.6).
임상 적으로 유의 한 경미한 출혈 : 48 (4.2), 40 (3.5).
출혈 : 141 (12.3), 132 (11.4).
연구에서 출혈의 사례 RE-NOVATE II
Dabigatran etexilate는 220mg의 복용량으로 1010 명의 환자, enoxaparin sodium - 1003 명의 환자를 투약했다.
주요 출혈 : 14 (1,4), 9 (0,9).
임상 적으로 유의 한 경미한 출혈 : 26 (2,6), 20 (2).
출혈 : 98 (9.7), 83 (8.3).
두 연구에서 dabigatran etexilate와 enoxaparin sodium으로 치료 한 환자에서 위장관 출혈의 빈도는 같았으며 (0.1 %), dabigatran etexilate를 투여 한 위장관 출혈 빈도는 1.4 % 였고 220mg과 0, 9 % - 에녹 사파 린 나트륨 사용.
위장병 이상 반응
두 연구에서 dabigatran etexilate를 복용 한 환자에서 위장관 이상 반응의 발생률은 각각 220.5 mg 및 39.5 %였습니다. dabigatran etexilate를 투여 한 환자 중 4.1 % (220 mg 투여시)와 enoxaparin 나트륨을 투여 한 환자의 3.8 %에서 소화 불량 (상복부 통증, 복통, 복부 불편 및 상복부 불편 함 포함)이 기록되었다. 위염, GERD, 식도염, 미란 성 위염 및 위 출혈을 포함한 위염과 같은 증상 - 0.6 % 대 1 %.
약물에 대한 과민 반응에 대한 두 가지 연구에서 dabigatran etexilate를 220 mg 용량으로 투여 한 환자의 0.3 %에서 두드러기, 발진 및 가려움증이 관찰되었습니다.
심근 경색의 임상 사례
2 가지 연구에서 220mg의 복용량으로 dabigatran etexilate를 투여받은 2 명 (0.1 %)과 enoxaparin 나트륨을 투여받은 6 명 (0.3 %)의 환자에서 심근 경색 발생이보고되었습니다.
dabigatran etexilate의 시판 후 기간 동안 추가적인 부작용이 확인되었습니다. 이러한 반응에 대한보고는 불확실한 인구 집단으로부터 자발적으로 접수되기 때문에 약물의 효과와 함께 빈도를 추정하거나 인과 관계를 확립하는 것이 일반적으로 불가능합니다.
환자는 혈관 부종, 혈소판 감소증, 식도 궤양과 같은 부작용이있었습니다.
상호 작용
Dabigatran etexilate와 dabigatran은 간에서 microsomal oxidase의 효소에 의해 대사되지 않으며 cytochrome P450 isoenzymes의 활성의 유도제도 억제제도 아니다. 그러므로, dabigatran은 약물과의 임상 적으로 중요한 약동학 적 약물 상호 작용이 결핍되어 있으며, 그 대사는 사이토 크롬 P450 동종 효소에 의해 수행된다고 가정된다. 건강한 지원자의 임상 연구에서 dabigatran과 atorvastatin (CYP3A4 기질) 및 diclofenac (CYP2C9 기질)의 상호 작용은 검출되지 않았다.
P-gp 억제제 / 유도제와의 상호 작용 : P-gp 수송 분자의 기질은 dabigatran etexilate 프로 드러그이지만 dabigatran은 아니다. 따라서 P-gp transporter의 억제제와 유도제를 사용하여 공동 사용에 대해 연구했습니다. P-gp 억제제 (amiodarone, verapamil, quinidine, ketoconazole, 전신 사용, dronedarone, ticagrelor 및 clarithromycin)의 동시 사용은 혈장 내 dabigatran의 농도를 증가시킵니다.
P-gp 억제제와 동시 사용 : 전신 사용을위한 ketoconazole, cyclosporine, itraconazole, tacrolimus 및 dronedarone과 같은 P-gp 억제제와의 동시 사용은 금기입니다. P-gp 억제제 (예 : amiodarone, quinidine, verapamil, ticagrelor)와 병용 투여시주의를 기울여야합니다.
아미오다론. amiodarone (600 mg)의 단회 투여와 dabigatran etexilate의 동시 사용으로 amiodarone과 활성 대사 산물 인 deethylamidarone의 흡수 정도와 속도는 변하지 않았다. AUC 및 C 값최대 dabigatran은 각각 약 1.6 배와 1.5 배 (60 %와 50 %) 증가했다.
심방 세동 환자의 연구에서 dabigatran의 농도가 14 % 이상 증가하지 않았고, 출혈의 위험이 증가하지 않았다. amiodarone과 dabigatran etexilate를 동시에 사용하는 환자를 출혈의 위험과 동시에, 특히 신부전이있는 경우 (경증부터 중등도까지) 모니터링하는 것이 좋습니다.
드론 다론. dabigatran etexilate와 dronedarone을 동시에 400 mg 1 회 투여 한 후 AUC 0 - ∞ 및 C최대 dabigatran은 매일 dronedarone을 하루에 400 mg 씩 복용하면 각각 2.1 시간과 1.9 배 (각각 114와 87 %) 증가하며, 각각 2.4와 2.3 배 (136과 125 %) 증가한다. dabigatran etexilate AUC를 복용 한 후 2 시간 동안 dronedarone을 1 회 이상 반복 사용 한 후 0 - ∞ 1.3 배, 1.6 배 증가했다. 드론 다론은 마지막 T에 영향을 미치지 않았다.1/2 dabigatran의 신장 제거. dabigatran etexilate와 dronedarone의 동시 사용은 금기입니다.
티카 그리어 dibigatran etexilate의 단일 용량 (75mg)과 ticagrelor (180mg)의 적하 용량을 동시에 사용하여 AUC 값 0 - ∞ 및 C최대 dabigatran은 각각 1.73 배, 1.95 배 (73 %, 95 %) 증가한다. ticagrelor (90mg 1 일 2 회)를 반복 투여 한 결과, dabigatran 노출이 증가 (AUC 0 - ∞ 및 C최대)는 각각 1.56 배 (56 %)로 최대 1.46 배 (46 %)까지 감소했다.
건강한 지원자의 dabigatran 농도는 정상 상태의 ticagrelor와 결합했을 때 1.26 배 (최대 26 %), dibigatran etexilate 병용 투여시 110 회 복용시 ticagrelor 부하량 사용시 1.49 배 (최대 49 %) 증가했습니다 mg 하루에 두 번. dicigatran 복용 후 2 시간 (최대 27 %) ticagrelor의 부하량 (180mg)을 복용하면 농도의 증가가 덜 두드러졌습니다. ticagrelor의 로딩 용량 (180mg)과 dabigatran etexilate (정상 상태에서의) 110mg의 병용 투여는 AUC 값을 증가시켰다 τss 및 C최대, SS dabigatran etexilate만을 복용했을 때와 비교하여 dabigatran은 1.49 배, 1.65 배 (+ 49 % 및 65 %) 증가했다. dicigatran etexilate (정체 상태) 110 mg을 섭취 한 지 2 시간 후에 ticagrelor 180 mg을 적재량에 투여하면 AUC가 증가하는 정도 τss 및 C최대, SS dabigatran etexilate 만 복용하는 것에 비해 dabigatran은 각각 1.27 배와 1.24 배 (27 %와 24 %)로 감소했다. 110 mg의 dabigatran etexilate와 1 일 2 회 ticagrelor 90 mg (유지 용량)을 함께 투여하면 보정 된 AUC 값이 증가했다 τss 및 C최대, SS 1.26, 1.29 배로 나타났다.
베라파밀 dabigatran etexilate와 verapamil의 동시 사용으로 구강 내 투여시 C최대 응용 시간과 LF verapamil에 따라 dabigatran의 AUC가 증가 하였다.
dabigatran etexilate를 복용하기 1 시간 전에 즉시 투여 한 LF에서 verapamil의 첫 번째 용량을 사용했을 때 dabigatran의 효과가 가장 크게 증가했습니다 (C최대 180 % 증가, AUC - 150 % 증가). 느린 릴리스와 함께 LF verapamil을 사용하면이 효과가 점차 감소합니다 (C최대 90 % 증가, AUC - 70 %), 베라파밀 (C최대 증가 60 %, AUC - 50 %), 이는 verapamil의 장기간 사용과 함께 위장관에서 P-gp의 유도에 의해 설명 될 수 있습니다.
dabigatran etexilate 복용 후 2 시간 베라파밀 복용시 임상 적으로 유의 한 상호 작용이 관찰되지 않았다 (C최대 10 % 증가, AUC - 20 %). 왜냐하면 2 시간 후에 dabigatran이 완전히 흡수되기 때문입니다.
심방 세동 환자의 연구에서 dabigatran의 농도가 21 % 이상 증가하지 않아 출혈의 위험이 증가하지 않았다.
비경 구 투여 된 dabigatran etexilate와 verapamil의 상호 작용에 대한 자료는 누락되어있다. 임상 적으로 중요한 상호 작용은 기대할 수 없다.
Ketoconazole. 400mg의 단회 투여 후 전신 사용을위한 케토코나졸은 AUC를 증가시킨다. 0 - ∞ 및 C최대 dabigatran은 각각 약 2.4 배 (138 % 및 135 %), 하루 400mg 씩 약 2.5 배 (153 % 및 149 %)의 케토코나졸을 반복 투여 한 결과. 케토코나졸은 T에 영향을 미치지 않았다.최대 마지막 T1/2. 전신 사용을위한 dabigatran etexilate와 ketoconazole의 동시 사용은 금기이다.
클라리스로 마이신. dabigatran etexilate를 하루 2 회 500mg 투여시 clarithromycin을 동시에 사용하면 임상 적으로 유의 한 약물 동태 학적 상호 작용이 관찰되지 않았다 (C최대 15 % 증가, AUC - 19 %).
키니 딘. AUC 값 τss 및 C최대, SS 다비가 트란을 1 일 2 회 퀴니 딘과 함께 2 시간마다 200mg 씩 투여하는 경우 1000mg의 총 투여 량이 평균 53 % 및 56 % 증가 할 때까지 투여 하였다.
itraconazole, tacrolimus 및 cyclosporine과의 상호 작용은 연구되지 않았지만, 시험 관내 자료로부터 우리는 케토코나졸과의 상호 작용뿐만 아니라 유사한 효과를 기대할 수있다. 이러한 P-gp 억제제의 동시 사용은 금기입니다.
P-gp를위한 기판과 동시 사용
디곡신. 24 명의 건강한 피실험자가 참여한 연구에서 dabigatran etexilate와 디곡신을 동시에 처방 함에도 불구하고 디곡신의 농도 변화와 임상 적으로 유의 한 dabigatran의 변화가 관찰되지 않았다. P-gp의 기질 인 digoxin과 dabigatran etexilate의 동시 사용으로 약물 동력 학적 상호 작용은 관찰되지 않았다. dabigatran 또는 dabigatran etexilate 프로 드러그는 P-gp의 임상 적으로 유의 한 억제제가 아니다.
P-gp 인덕터와 동시 사용
dabigatran etexilate와 P-gp 인덕터를 동시에 사용하는 것은 피해야합니다. 왜냐하면 결합 된 사용이 dabigatran의 효과를 감소시키기 때문입니다 ( "예방 조치"참조).
리팜피신. 1 일 600mg의 용량으로 7 일 동안 시험 유도제 리팜피신을 예비 사용하면 dabigatran의 효과가 감소하게된다. 리팜피신의 제거 후,이 유도 효과는 감소하였고, 7 일째에 dabigatran의 효과는 초기 수준에 가깝다. 다음 7 일 동안 dabigatran의 생체 이용률이 더 이상 증가하지 않았다.
600 mg 일일 AUC의 용량으로 리팜피신 치료 7 일 후 0 - ∞ 및 C최대 총 dabigatran은 각각 67 %와 66 % 감소했습니다.
세인트 존즈 워트 (St. John 's wort) 또는 카바 메이트 (carbamate)와 같은 다른 P-gp 인덕터는 또한 혈장 내의 다비가 트란 농도를 감소시킬 수 있으므로 신중히 사용해야한다고 가정합니다.
항 혈소판 제제와 동시 사용
미분 획 헤파린, 저 분자량 헤파린, ASA, NSAID, 비타민 K 길항제를 포함한 지혈제 또는 응고 시스템에 영향을 미치는 약물과 dabigatran etexilate를 함께 사용하면 출혈의 위험이 유의하게 증가 할 수 있습니다.
Unfractionated 헤파린. 중심 정맥 카테터 또는 동맥 카테터의 개통성을 유지하는 데 필요한 용량으로 사용할 수 있습니다.
ASC. dabigatran etexilate와 ASA의 동시 사용이 출혈 위험에 미치는 영향을 ASA와의 공동 사용에 대한 무작위 임상 2 상 시험에서 심방 세동 환자에서 연구했습니다. 심방 세동 환자에서 dabigatran etexilate와 ASA를 하루 150mg 씩 동시에 사용하면 출혈의 위험이 12-18 % (ASA 사용시 81mg)에서 24 % (ASA 사용시)까지 증가 할 수 있음이 밝혀졌습니다 325 mg의 용량으로).
NSAID. 수술 후 단기 진통에 사용 된 비 스테로이드 성 소염 진통제는 dabigatran etexilate를 동시에 사용하면서 출혈의 위험을 증가시키지 않았다. NSAIDs의 장기간 사용은 dabigatran etexilate와 warfarin의 병용 사용으로 출혈 위험을 약 50 % 증가시켰다.
비 스테로이드 성 소염제 (NSAIDs)와 병용 투여시 출혈의 징후를주의 깊게 모니터링해야합니다.1/2 12 시간 이상).
저 분자량 헤파린. enoxaparin sodium과 같은 dabigatran etexilate와 저 분자량 헤파린의 동시 사용에 관한 특별 연구는 수행되지 않았다.
에녹 사파 린 나트륨으로 하루 3 일간 치료 (하루 40mg) 한 지 24 시간 후, dabigatran의 노출은 220mg의 dabigatran etexilate를 단회 투여 한 경우보다 낮았다.
dabigatran etexilate 단독 요법으로 enoxaparin sodium을 사용한 dabigatran etexilate 사용 후 높은 anti-FXa / FII 활성이 관찰되었다. 이것은 에녹 사파 린 나트륨의 작용으로 인한 것으로 생각되며 임상 적 의의가 없습니다. dabigatran의 항응고제 작용과 관련된 다른 시험은 enoxaparin 나트륨으로 이전 치료로 크게 변화하지 않았다.
클로피도그렐. dabigatran etexilate와 clopidogrel의 동시 사용으로 clopidogrel 단독 요법과 비교하여 모세 혈관 출혈 시간이 추가로 증가하지 않는다는 것이 확인되었습니다. 또한 AUC 값이 표시됩니다. τss 및 C최대, SS dabigatran과 dabigatran (APTT, EMU 또는 TB (anti-FIIa))의 효과를 평가하기 위해 모니터링 된 혈액 응고 파라미터뿐만 아니라 복합 요법 중 혈소판 응집 (clopidogrel 효과의 주요 지표)의 억제 정도는 단일 요법에서 해당 지표와 비교하여 변화하지 않았다 클로피도그렐 (300 또는 600 mg) AUC 값의 "적재"용량을 사용할 때 τss 및 C최대, SS dabigatran은 30-40 % 증가했습니다.
위 내용물의 pH를 증가시키는 약물과 동시 사용
양성자 펌프 억제제 및 제산제의 영향하에있는 집단 분석 동안 dabigatran의 약물 동력학 파라미터의 변화는 임상 적으로 유의하지 않았는데, 그 이유는 이러한 변화의 심각성이 적기 때문이다 (제산제를 처방 할 때 생체 이용률의 감소가 중요하지 않았고, 프로톤 펌프 억제제를 사용할 때 14.6 %.
양성자 펌프 억제제의 동시 사용은 dabigatran의 농도 감소를 수반하지 않으며 평균적으로 혈장 농도를 약간만 감소시킨다 (11 % 감소). 따라서, 프로톤 펌프 억제제의 동시 사용은 특히 와파린과 비교하여 뇌졸중이나 전신성 혈전 색전증의 발생을 증가시키지 않는 것으로 보이며 결과적으로 판토 프라 졸의 동시 사용으로 인한 다비가 트란의 생체 이용률 감소는 임상 적으로 의미가 없을 것입니다.
판토 프라 졸. dabigatran etexilate와 pantoprazole의 병용으로 dabigatran의 AUC 감소가 30 % 관찰되었다. 판토 프라 졸 및 기타 양성자 펌프 억제제는 임상 연구에서 dabigatran etexilate와 함께 사용되었으며, 출혈 위험 또는 효능에 대한 영향은 관찰되지 않았다.
라니 티딘. 라니 틸리 딘은 dabigatran etexilate와 동시에 사용 하였을 때 dabigatran의 흡수 정도에 유의 한 영향을 미치지 않았다.
과다 복용
dabigatran etexilate를 사용할 때 약물 과용은 약물의 약물 동력 학적 특성으로 인해 출혈 합병증을 동반 할 수 있습니다. 출혈이 있으면 사용을 중지하십시오. 징후가있는 치료가 나타납니다. dabigatran (신장)의 주요 제거 경로를 감안할 때, 적절한 이뇨 작용을 보장하는 것이 좋습니다. BCC의 외과 적 지혈 및 보충이 수행됩니다. 신선한 냉동 혈장을 신선한 전혈이나 수혈으로 섭취하는 것이 가능합니다. dabigatran은 혈장 단백질에 결합하는 능력이 낮으므로 혈액 투석 중에 제거 될 수 있지만 이러한 상황에서 투석을 사용한 임상 경험은 제한적입니다 ( "약물 동태 학"참조).
dabigatran etexilate의 과량에서는, 응고 인자 농축 물 (활성화되거나 비 활성화되는) 또는 재조합 인자 VIIa가 사용될 수있다. dabigatran의 항응고제 효과를 제거하는 데있어 이들 약제의 효과를 확인하는 실험 데이터가 있지만 특별한 임상 연구는 수행되지 않았다.
혈소판 감소증 또는 장시간 작용하는 항 혈소판제를 사용하는 경우 혈소판 질량의 사용을 고려할 수 있습니다. 활동의 급속한 제거가 요구되는 상황을 위해 dabigatran의 약 역학 작용에 대한 길항제 인 dabigatran (idarucizumab)의 특정 해독제가 있습니다.
관리 경로
물질 Dabigatran etexilate에 대한 예방 조치
dabigatran etexilate의 조기 중단은 혈전 합병증의 위험을 증가시킨다.
dabigatran etexilate를 포함한 경구 용 항응고제를 조기에 중단하면 적절한 항 응고 요법이 없어 혈전 위험이 높아진다. dabigatran etexilate가 병리학 적 출혈이나 치료 종료 이외의 이유로 중단 된 경우 다른 항응고제 사용을 고려하고 가능한 한 빨리 의학적 관점에서 dabigatran etexilate 복용을 재개하십시오.
출혈 위험
다른 항응고제뿐만 아니라 dabigatran etexilate의 사용은 출혈의 위험이 증가하는 상태에서 조심스럽게 권장됩니다. dabigatran과 치료 중 etexilate는 다른 위치의 출혈을 일으킬 수 있습니다. 혈액 내의 Hb 및 / 또는 적혈구 용적률의 감소는 혈압의 감소를 수반하며 출혈의 근원을 찾는 기초가됩니다.
dabigatran을 etexilate로 치료할 경우 항응고제 활성을 조절할 필요가 없습니다. MHO의 수준을 잘못 과대 평가 한 증거가 있기 때문에 MHO를 결정하기위한 시험은 사용되어서는 안됩니다.
dabigatran의 과도한 항응고제 활성을 검출하기 위해서는 TB 또는 EMU를 측정하기위한 검사를 사용해야합니다. 이러한 검사를 이용할 수없는 경우 APTT를 결정하기 위해 검사를 사용해야합니다.
심방 세동 환자에서의 RE-LY 연구에서, dabigatran etexilate의 다음 복용량을 복용하기 전에 정상 범위의 2-3 배 초과의 APTT 수치는 출혈의 위험 증가와 관련이 있습니다.
dabigatran etexilate의 약물 동태 학 연구에서 신장 기능이 감소 된 환자 (노인 환자 포함)가 약물 노출을 증가시키는 것으로 나타났습니다. dabigatran etexilate의 사용은 뚜렷한 신장 기능 장애 (Cl crereinine 48 시간)의 경우 금기 사항입니다.
이것은 어떤 절차를 수행하기 전에 고려되어야한다 ( "약물 동태 학"참조).
Dabigatran etexilate는 중증 신부전 환자에서 금기이다 (크레아티닌 C1