33 항 혈소판제, 비 처방약 목록

항 혈소판 제는 혈액 세포가 서로 붙어서 혈병을 형성하는 것을 방지하는 약물 그룹입니다. 비 처방약에 대한 항 혈소판제 목록은 Alla Garkusha 의사가 친절하게 제공했습니다.

항응고제 및 항 혈소판 제제, 차이점은 무엇입니까?

몸에 손상이 있으면 혈소판이 부상 부위로 보내져 서로 붙어 혈전이 형성됩니다. 그것은 당신의 몸에서 출혈을 멈 춥니 다. 상처 나 상처가 있다면 극히 필요합니다. 그러나 때로는 혈소판이 손상되거나 염증을 일으키거나 죽상 경화성 플라크가있는 혈관 내에서 분류됩니다. 이 모든 조건 하에서 혈소판 축적은 혈관 내부에 혈전 형성을 일으킬 수 있습니다. 혈소판은 또한 스텐트, 인공 심장 판막 및 심장이나 혈관 내부에 배치 된 기타 인공 임플란트 주위에 함께 붙어있을 수 있습니다. 프로스타글란딘 혈관 내피와 혈소판 트롬 복세 인의 2 가지 프로스타글란딘의 균형은 혈소판의 부착과 세포 응집체의 형성을 방지합니다.

항 혈소판 제와 항응고제에는 차이가 있습니다.

• 항 혈소판제는 세포 응집 (부착)을 방해하고 혈병 형성을 예방하는 약물입니다. 그들은 혈전 위험이 높은 사람들에게 주어집니다. 항 혈소판제는 경미한 효과가 있습니다.
• 항응고제는 응고를 방해하는 약물입니다. 항응고제는 심장 발작이나 뇌졸중 발병을 줄이기 위해 처방됩니다. 이것은 혈전과 싸우기위한 무거운 포병입니다.

• 헤파린,
• Dicumarol (와파린),
• 거머리 타액

이러한 약물은 심부 정맥 혈전증, 색전증의 예방 및 혈전 색전증, 심장 마비 및 말초 혈관 질환의 예방을위한 예방제로 사용될 수 있습니다. 상기 제제는 비타민 K 의존성 응고 인자 및 안티 트롬빈 Ⅲ의 활성화를 억제한다.

혈전이 없다!

항 혈소판 (항 혈소판제)과 항응고제 치료가 재발 성 뇌졸중 예방의 기본입니다. 이들 약물이나 다른 약물은 부착 성 혈액 세포 (혈전)를 조각 모음 (파괴) 할 수는 없지만 혈전을 추가 성장 및 혈관 폐색으로부터 보호하는데 효과적입니다. 항 혈소판 제와 항응고제를 사용하면 뇌졸중이나 심장 발작이있는 많은 환자의 생명을 구할 수 있습니다.

잠재적 인 이익에도 불구하고 항 혈소판 치료는 모든 사람에게 적용되지 않습니다. 간 또는 신장 질환, 소화성 궤양 또는 위장병, 고혈압, 출혈 장애 또는 기관지 천식 환자는 특별한 용량 조절이 필요합니다.

항응고제는 항 혈소판 제제보다 더 공격적이라고 여겨집니다. 그들은 주로 뇌졸중 위험이 높은 사람들과 심방 세동 환자에게 권장됩니다.

항 응고 인자는 이들 환자에게 효과적이지만 일반적으로 허혈성 뇌졸중 환자에게만 권장됩니다. 항응고제는 더 비싸며 혈종이나 피부 발진, 뇌, 위, 내장의 출혈 등 심각한 부작용 위험이 높습니다.

왜 우리는 항 혈소판 치료가 필요한가?

환자의 병력은 다음과 같습니다 :

• CHD;
• 심장 발작;
• 목이 아프다.
• 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 (TIA);
• 말초 혈관 질환
• 또한 항 혈소판제는 산모와 태아 간의 혈류를 개선하기 위해 종종 산부인과에서 처방됩니다.

항 혈소판 치료는 또한 혈관 성형술, 스텐트 삽입 및 관상 동맥 우회술 전후 환자에게 처방 될 수 있습니다. 심방 세동이나 심장 판막 기능 부전이있는 모든 환자는 항 혈소판제를 처방받습니다.

서로 다른 그룹의 항 혈소판 제제에 대한 설명과 그 사용과 관련된 합병증을 살펴보기 전에 크고 두툼한 느낌표를 넣고 싶습니다. 항 혈소판 제제를 사용하면 농담이 나빠집니다! 의사의 처방전없이 팔린 제품조차도 부작용이 있습니다!

Antiplatelet 요원의 비처방 목록

• 아세틸 살리실산 (아스피린 및 쌍둥이 형제)을 기본으로하는 제제 : 아스피린, 심장 혈관, 혈전, 카디오 마닐, 카디애스, 에이스 카르 (가장 저렴한), 아스피코르 및 기타;
• 은행 나무 Biloba 식물에서 의약품 : ginos, bilobil, ginkio;
• 비타민 E - 알파 토코페롤 (공식적으로이 카테고리에는 없지만 이러한 성질을 나타냄)

은행 나무 Biloba 이외에, 많은 다른 식물에는 antiaggregatory 재산이있다, 그들은 약물 치료와 함께 특히주의 깊게 이용되어야한다. 식물성 항 혈소판 제 :

• 블루 베리, 마로니에, 감초, 니아신, 양파, 레드 클로버, 콩, 매쉬, 밀 잔디와 버드 나무 껍질, 생선 기름, 셀러리, 크랜베리, 마늘, 콩 콩, 인삼, 생강, 녹차, 파파야, 석류, 양파, 심황, 세인트 존스 워트 밀가루

그러나 이러한 식물 물질의 혼란스러운 사용은 바람직하지 못한 부작용을 일으킬 수 있음을 기억해야합니다. 모든 기금은 혈액 검사와 지속적인 의학 감독하에 통제해야합니다.

항 혈소판 약물의 종류, 분류

항 혈소판제의 분류는 작용 메커니즘에 의해 결정됩니다. 각 유형이 각자의 방식으로 작동하지만, 이러한 모든 도구는 혈소판이 서로 붙어 혈전을 형성하는 것을 도와줍니다.

아스피린은 항 혈소판 제제 중 가장 흔합니다. 그것은 cyclooxygenase 억제제에 속하며 트롬 복산의 집중적 인 형성을 방지합니다. 심장 마비 후 환자는 심장을 공급하는 동맥에서 더 이상의 응혈을 막기 위해 아스피린을 복용합니다. 저용량 아스피린 (때로는 "아기 아스피린"이라고 함)을 매일 복용하면 도움이됩니다.

항 혈소판 제제의 분류

• ADP 수용체 차단제
• 당단백 수용체 차단제 - IIb / IIIa
• 포스 포 디에스 테라 제 억제제

상호 작용

복용하는 다른 약은 항 혈소판제의 효과를 증가 시키거나 감소시킬 수 있습니다. 의사에게 각 약, 비타민 또는 약초 ​​보조제에 관해 알려주십시오.

• 아스피린이 들어있는 약;
• ibuprofen 및 naproxen과 같은 비 스테로이드 성 소염제 (nvpp);
• 약간의 기침약;
• 항응고제;
• 스타틴 및 기타 콜레스테롤 저하제;
• 심장 마비 예방 약;
• 양성자 펌프 억제제;
• 가슴 앓이를위한 약물 또는 위산의 산성도 감소;
• 당뇨병을위한 특정 의약품;
• 일부 이뇨제.

오염 제거제를 복용 할 때는 흡연과 음주를 피하십시오. 수술이나 치과 치료를 받기 전에 항 혈소판 약물을 복용하고 있다고 의사 나 치과 의사에게 말해야합니다. 항 혈소판 분류의 약물은 응고 전에 혈액 응고 능력을 감소시키고 중재하기 전에 복용하면 과도한 출혈을 유발할 수 있으므로 위험합니다. 치과 의사 또는 수술을 방문하기 전에 5-7 일간 복용을 중단해야 할 수도 있지만 의사와 먼저상의하지 말고 약 복용을 중단하십시오.

질병에 대한 추가 정보

항 혈소판 치료를 정기적으로 시작하기 전에 의사와상의하십시오. 약물 복용의 위험은 그 이점으로 평가되어야합니다. 항 혈소판제를 처방받는 경우 반드시 의사에게 말해야하는 질병이 있습니다. 이것은 :

• 항 혈소판제에 대한 알레르기 : ibuprofen 또는 naproxen;
• 임신과 모유 수유;
• 혈우병;
• 호 지킨 병;
• 위 궤양;
• 위장관과 관련된 다른 문제들;
• 신장 또는 간 질환;
• CHD;
• 울혈 성 심부전;
• 고압;
• 기관지 천식;
• 통풍;
• 빈혈;
• 용종증;
• 출혈이나 타박상의 위험에 처하는 스포츠 또는 기타 활동에 참여하십시오.

부작용은 무엇입니까?

때때로 약물은 바람직하지 않은 영향을줍니다. 항 혈소판 치료의 모든 부작용이 아래에 열거 된 것은 아닙니다. 이러한 감각이나 다른 불쾌한 감정을 느낀다면 의사에게 알려야합니다.

일반적인 부작용 :

• 증가 된 피로 (피로);
• 가슴 앓이;
• 두통;
• 소화 불량 또는 메스꺼움;
• 복통;
• 설사;
• 코피.

희귀 한 부작용 :

• 알레르기 반응, 얼굴, 목, 혀, 입술, 손, 발, 발목의 붓기;
• 피부 발진, 가려움증 또는 두드러기;
• 구토, 특히 구토가 커피 마당처럼 보이는 경우;
• 소변에 어두운 또는 피 묻은 변이나 피;
• 호흡 곤란 또는 삼키는 것;
• 단어 발음 어려움;
• 비정상적인 출혈이나 타박상;
• 발열, 오한 또는 인후통;
• 심장 심계항진;
• 피부 또는 눈의 황변;
• 관절통;
• 팔 또는 다리의 약점 또는 감각 장애;
• 혼란 또는 환각.

귀하의 상태에 따라 평생 동안 항 혈소판 약물 치료를 받아야 할 수도 있습니다. 혈액 응고를보기 위해 정기적으로 혈액 검사를 받아야합니다. 항 혈소판 치료에 대한 신체의 반응은 엄격하게 통제되어야합니다.

이 기사의 정보는 참고 용이며 의사의 조언을 대체 할 수 없습니다.

항 혈소판 치료법은

혈전증, 혈소판 및 항 혈소판 제.

심근 경색 및 허혈성 뇌졸중과 같은 병리학에 의해 나타나는 동맥 혈전증은 세계에서 사망 및 장애의 주요 원인입니다. 생리 학적 및 병리학 적 조건 모두에서 혈병 형성에서 혈소판이 주도적 인 역할을합니다. 혈관 층에서 그들은 비활성이며, 손상되지 않은 내피 세포는 항산화 작용을하며, 산화 질소 (NO), 프로 스타 사이클린, 조직 플라스 미노 겐 활성제 (t-PA), 조직 인자 억제제 등의 물질을 방출합니다. 내피 결함이 발생하거나 전단 응력의 변화가 발생하면 응고 (혈장) 및 세포 (혈소판) 지혈을 유발하는 혈전 형성 화합물의 방출이 발생합니다.

손상된 내피 혈소판의 부착은 링크 폰 빌레 브란트 인자 (인자 VIII)을 수행하는 막에 혈소판 당 단백질 수용체와 콜라겐의 상호 작용의 결과로서 발생한다. 동맥벽하거나 특정 수용체 ​​에피네프린, 트롬빈, 세로토닌, 트롬 복산 A의 상호 작용에 의해 다음과 접착력₂ (TxA₂) 및 아데노신 디 포스페이트 (ADP) 혈소판 활성화 및 응집이 발생한다.

G 단백질과 관련된 Purine P2Y 수용체와 트롬빈 (PAR)에 대한 protease 활성화 수용체는 혈소판 응집을 강화시키는 데 관여합니다. 혈소판에 의해 발현되는 ADP 특이 적 수용체의 여러 유형이 인체에서 검출되었다. P2Y 활성화₁₂-수용체는 아데 닐 레이트 사이 클라 제 (AC)의 활성을 감소 시키므로, 결과적으로 cAMP의 양이 감소되고, 혈소판 탈과립 화 및 활성화가 일어나고, 결국 혈전 형성이 일어난다.

활성화 된 혈소판에서 아라키돈 산 대사에서 중요한 효소 인 phospholipase A2 (PLA2)의 활성이 증가합니다. 타입 1 시클로 옥 시게나 제 (COX-1) 시클로 - 옥시게나 제는 아라키돈 산이 프로스타글란딘으로 전환되는 것을 촉매하고, TxA₂. 혈소판은 특정 트롬 복산 수용체 (TPα)를 발현합니다.이 자극은 트롬빈이나 콜라겐에 의한 세포의 일차 활성화를 증가시킵니다.

트롬빈은 프로테아제 (PAR-1 및 PAR-4)에 의해 활성화 된 2 개의 수용체를 통해 혈소판과 상호 작용합니다. 다양한 신호 분자를 통한 이들 수용체의 자극은 포스 포 리파제 β의 활성화 및 AC의 억제를 유도한다. PAR-1은 인간 혈소판의 주요 수용체이며, PAR-4에 비해 트롬빈에 대해 10-100 배 더 큰 친 화성을 가지며 더 빠른 세포 활성화를 유발합니다. 그것이 매개 된 PAR-1 혈소판 활성화가 병적 인 혈전 형성을 제공하는 반면, PAR-4는 주로 정상적인 지혈을 유지하는데 관여한다고 여겨진다.

혈전 형성의 최종 단계는 가장 풍부한 혈소판 막 수용체 인테그린 (αIIbβ3)의 클래스에 속하고있는 당 단백질 IIb 형 수용체 / Ⅲa에 의해 매개. 피브리노겐 및 폰 빌레 브란트 인자 활성화 인테그린 αIIbβ3의 상호 작용은 접착 응집 응고 수축을 안정화 외부 표면에 서로 간의 혈소판 비가 역적 결합을 제공한다 [2].

혈소판 응집 활성을 억제하는 약물은 다른 혈관 풀에서 급성 허혈성 사건의 발병을 효과적으로 방지한다.

항 혈소판 제제의 분류.

항 혈소판 제의 주요 그룹은 통상 2 가지 그룹으로 나뉘어진다 :

1. 혈소판 수용체 차단 약물
   1. ADP 수용체 차단제
   2. PAR 수용체 차단제
   3. 당단백 IIb / IIIa 수용체 차단제
2. 혈소판 효소를 억제하는 약물
   1. COX 억제제
   2. PDE 억제제

이 분류는이 게시물에 설명 된 새로운 그룹으로 향후 10 년 동안 크게 보충 될 수 있음을 유의해야합니다.

손상된 혈관 벽에 혈소판 초기 바인딩 VI 및 인테그린 α2β1 당 단백질 콜라겐 혈관 혈소판 표면 매개하고 복잡한 응고 형성, 혈소판 표면 당단백 1B (GP1b-)와 폰 빌레 브란트 인자 (vWF의) 결합된다 GP1b-IX-V 인자. 다른 혈소판 (트롬 콜라겐 및 P- 셀렉틴)과 백혈구 인테그린 αMβ2 응고 인자 리간드이 수용체 착물 (트롬빈은 kininogen는 XI 및 XII 인자). 트롬빈 수용체 1 형 (PAR1) 및 4 (PAR4) 용 프로테아제 활성 수용체 : 응고 캐스케이드의 결과, 트롬빈 ​​수용체의 두 종류의 결합에 의한 혈소판의 강력한 활성이다.

혈소판의 활성화에는 ADP P2Y의 퓨린 수용체 (pine receptor) 인 세 가지 수용체 그룹에 의해 매개되는 긍정적 인 피드백 메커니즘이있다₁ 및 P2Y₁₂ (혈소판 과립으로부터 방출 된 활성화 된 ADP), 5HT_2A-세로토닌 수용체 (혈소판에 존재하고 활성화 될 때 방출 됨) 및 트롬 복 프로 스탄 프로 스타 이성 A2 수용체 (TxA₂), 이는 효소 COX-1의 참여로 형성된다. 혈소판 사이의 결합은 활성화 된 αIIbβ3 인테그린과 관련된 피브리노겐 및 vWF의 참여로 발생합니다 (각 혈소판에는 약 80,000 개가 존재 함). inter-thrombocyte bond의 고정은 또한 adhesive molecule JAM-A와 JAM-C, factor Gas6 and afrin을 포함하는 다른 수용체에 의해 매개된다. 단핵구와 혈소판의 부착은 P-selectin 혈소판과 그 리간드 PSGL1이 단핵구의 표면에 관여 할 때 발생합니다. 활성화 된 단핵 세포, 혈소판 및 미세 입자는 혈전 형성을위한 표면을 형성한다. 승인 된 항 혈소판 제제는 파란색으로 표시됩니다. 개발 단계의 항 혈소판제와 그 표적은 녹색으로 표시됩니다. 새로운 aniagregantov를 만드는 전략은 빨간색으로 표시됩니다.

AA - 아라키돈 산, EP3 - PGE2 수용체 PDE - 포스, PG - 프로스타글란딘, PI3Kβ - 포스 3- 키나아제 β.

I. 혈소판 수용체 차단제

a) ADP 수용체 차단제

ADP 수용체 억제제의 분자 표적은 P2Y₁₂-수용체. 그것은 G 단백질과 관련된 수용체 클래스에 속하며 ADP에 의해 활성화됩니다. P2Y 활성화₁₂-수용체는 혈소판에서 AC의 저해 및 cAMP의 저급을 유도한다. 이것은 차례로 VASP 단백질의 인산화를 감소시키고 결국 IIb / IIIa 수용체의 활성화를 유도한다. 이들의 활성화는 트롬 복산의 합성을 증가시키고 혈소판 응집을 연장시킵니다. 따라서, P2Y₁₂-수용체는 IIb / IIIa 수용체에 대한 피브리노겐의 결합을 파괴하고 항 혈소판 효과를 나타낼 것이다 [1, 2].

P2Y 차단제₁₂-비가 역적 수용체를 차단 티에 노 피리딘 (티클로피딘, 클로피도그렐, 프라 수 그렐)과 가역적으로 작용하는 다른 화합물 (kangrelor, ticagrelor, elinogrel) 유도체 : 수용체는 두 부류로 나누어진다. 모든 thienopyridines 플라즈마 에스 테라 제 또는 간장 시토크롬 [11, 12]를 형성 전구 약물, 활성 대사 산물들이있다.

• 티클로피딘
Ticlopidine은 CYP3A4 isoenzyme의 영향으로 4 가지 대사 산물을 형성하며, 그 중 하나가 약리 활성을 가지고있다. 당 단백질 IIb / IIIa 수용체의 ADP 유도 성 발현을 감소시킵니다. ADP로 인한 혈소판 응집을 유의하게 억제하고 콜라겐, 트롬빈, 세로토닌, 에피네프린 및 PAF의 작용으로 응집을 방지합니다. ticlopidine의 항 혈소판 효과는 섭취 후 24-48 시간에 발생하고 3-5 일 후 최대에 이르며 치료를 중단 한 후 3 일 동안 지속됩니다. ADP에 의해 유도 된 혈소판 응집은 4-8 일 후에 만 ​​기준치로 되돌아 간다. 생체 이용률 - 80-90 %, 혈장 단백질과의 연결 - 98 %, 반 제거 기간 - 약 13 시간. 치료 과정에서 반 제거 기간은 4-5 일로 연장됩니다. ticlopidine의 2/3가 소변으로 배출되고, 담즙의 1/3은 [1, 5]로 배출됩니다.

ticlopidine의 부작용은 호중구 감소증과 혈소판 감소증입니다. 따라서, 순간에 ticlopidine은 성공적으로 아날로그로 대체되었습니다. 이는 소화 불량, 위장 출혈, 소화성 궤양, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증의 원인 (치료 제 3-4 개월을, 그것이 피 검사 2 주마다 실시 할 필요가있다), 혈액, 간 증가 원점 [1, 8, 11] 효소.

• 클로피도그렐
티코로 피리딘보다 6 배 강한 또 다른 티에 노 피리딘 유도체는 혈소판 응집을 억제하고 P2Y를 선택적으로 비가 역적으로 차단한다₁₂-수용체. 당 단백질 IIb / IIIa 수용체의 ADP 의존적 발현을 감소시켜 피브리노겐의 결합을 방해합니다. 1998 년부터 사용

94-98 %의 - 그것은 혈장 단백질에 관계 F. 당단백 장 세포로부터 제거 될 때 클로피도그렐 생체 이용률은 50 %이다. 8 시간 제거 반주기. 클로피도그렐의 85 %의 장내 흡수 후 비활성 대사 카르 복실로 가수 분해된다. 나머지 15 %는 급격 동시에 활성 대사 (2- oksaklopidogrel)의 결과로서 형성하는 두 단계의 간 사이토 크롬 (주로 CYP2C19)에 의해 대사와 비가 역적으로 차단된다 P2Y₁₂-수용체. 주요 중요성 CYP2C19, 가장 큰 정도의 유전자 다형을 포함하는 산화 인 클로피도그렐의 개별 응답을 결정한다. (- 판토 프라 졸 및 라베 프라 졸 예외) CYP3A4뿐만 아니라 프로톤 펌프 억제제 (프로톤 펌프 억제제), CYP2C19의 활성을 감소시키는 산화 히드로 기의 칼슘 채널 차단제로 촬영 불합리한 약물. 소변과 담즙으로 분비 됨 [1, 12, 13].

클로피도그렐을 400mg 용량으로 섭취 한 후 2 시간 후에 응집 억제가 시작되며, 최대 효과는 4-7 일의 치료 과정 후에 50-100mg / 일의 용량으로 발생합니다. 집계는 혈소판의 전체 순환 기간 (7-10 일) 동안 회복되지 않습니다.

여러 혈관 침대의 패배의 역사에서 하나 이상의 허혈이있는 경우, 동맥 경화증, 당뇨병 환자에서 심근 경색, 허혈성 뇌졸중, 말초 동맥 혈전증, 심혈 관계 사망의 예방을위한 내부 할당합니다. 그 사용이 제한되어 있지만, 클로피도그렐 인해 출혈의 위험, 경피적 관상 동맥 중재술 후 혈전을 방지 할 수 있습니다.

임상 실습에서 clopidogrel에 대한 반응으로 환자 간에는 개인차가 있습니다. 약물에 대한 다른 반응의 메커니즘은 다음과 같이 설명됩니다. 클로피도그렐은 간장 시토크롬 의해 대사되기 때문에 먼저, 생물 전환 (예컨대, STI)에 대한 클로피도그렐 경쟁 약물 또는 클로피도그렐의 활성을 감소시킬 수 있고, 간 사이토 크롬의 활성을 억제한다. 예를 들어, 자몽 주스 (600 ~ 800 ㎖)의 정기적 인 사용은 크게 클로피도그렐의 항 혈소판 효과를 감소시킬 수있다. 클로피도그렐의 효과에있어 시토크롬 억제제의 임상 적 중요성은 의문의 여지가 있지만. 둘째, 클로피도그렐 활성은 아마도 의한 CYP1A2 클로피도그렐의 대사 활성화의 유도로, 연기를 증가시킬 수있다. 셋째, 이것은 상당히 클로피도그렐의 활성 대사 산물의 농도를 감소 손상된 활동 (아시아, 유럽에서 약 30 %, 아프리카 40 % 및> 50 %)로 충분히 일반적인 변형 이성체 CYP2C19이다. 네 번째로, 클로피도그렐의 효과의 중요성은 ADP에 원래 혈소판 반응을한다는 증거가, P2Y 수용체 유전자 다형성 아마 발생₁₂.

Clopidogrel은 드물게 ticlopidine이 위장관 증상, 출혈, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 피부 발진을 유발합니다. 클로피도그렐에 대한 좋은 반응을 보이는 환자에서 심혈관 질환의 심각한 합병증의 위험은 낮지 만 출혈의 위험은 증가한다 [1, 5, 10, 13, 16].

• Prasugrel
티에 노 피리딘, 전구 약물, 비가 역적 P2Y 억제제₁₂-수용체. 그것은 2009 년 제약 시장에 소개되었습니다. 클로피도그렐과 비교하여 더 높은 효율성을 보입니다. prasugrel의 활성 대사 산물은 장내 에스테라아제와 혈장 및 간 사이토 크롬의 영향으로 형성되므로 후자의 활동에 덜 의존적입니다. clopidogrel과 비교했을 때, prasugrel 작용은 더 빨리 발생합니다. 또한, 프라 사글 렐은 생체 이용률이 높고 환자들 사이의 치료에 대한 반응의 변동성이 적습니다. 최대 효과는 약물 혈소판의 중단이 2 일 후에도 2 일 후에 발생합니다.

60 mg 프라 사그 렐의 투여 량은 클로피도그렐 300-600 mg의 시작 용량보다 더 현저한 항 응집제 효과를 갖는다. prasugrel 10 mg의 유지 용량은 clopidogrel의 유지 용량 (75 mg)보다 더 효과적이다 [10].

Prasugrel은 ACS 환자의 PCI를 시행 할 때 혈전증 예방에 대한 승인을 받았습니다. 또한이 약물은 심근 경색의 위험을 낮추는데 효과가 있음을 보여주었습니다. 프라 사그 렐의 항 혈소판 활성이 높으면 출혈 합병증의 위험이 유의하게 증가했다. 출혈 합병증의 높은 위험이 이전에 뇌졸중이나 일과성 허혈 발작뿐만 아니라 연령의 75 세 미만 60kg의 무게를 가지고 환자의 하위 그룹에 있었다. 이와 관련하여 체중이있는 환자의 경우 유지 용량을 5mg (10mg 대신)으로하는 것이 좋습니다. <60 кг [13].

• Ticagrelor
티클로피딘 및 클로피도그렐 달리 ticagrelor의 시클로 펜틸 트리아 졸로 피리 미딘 및 가역적 직접 P2Y 길항제₁₂-수용체. 프라 수 그렐로, ticagrelor 신속하게 작동하고 클로피도그렐에 비해 혈소판 응집 억제제 더 강력하고, 또한 출혈의 위험이 낮은됩니다.

활성 30-40 %의은 (AR C124910XX)를 동시에 대사 산물한다 Ticagrelor 전구 약물이 시토크롬 CYP3A4과 CYP3A5의 참여와 함께, 혈소판 모 분자를 억제하지 않는다. 약물은 비 경쟁 사이트 인 P2Y에 가역적으로 결합합니다₁₂-따라서, 수용체는 ADP 의존성 혈소판 활성화의 알로 스테 릭 조절 자이다. clopidogrel과 비교하여 ticagrelor는 더 빠르고 안정적이며 예측 가능한 효과를냅니다. 또한, 티카 그렐 (ticagrelor)은 아데노신 재 흡수를 억제한다. 플라스마에있는 그것의 수준을 올린다. 아데노신은 관상 혈관 확장, 허혈성 재관류 손상의 감소, 스트레스, 부정적인 chronotropic 효과 romotropny 의한 염증 반응의 억제 등의 효과를 유발, 사구체 여과율 및 호흡 곤란을 일으킬 수 폐 C 섬유의 자극을 감소시켰다. 이러한 효과는 아직 연구되고 있지만, ticagrelor (RCT PLATO)를 투여 한 ACS 환자의 사망률 감소에 기여할 수 있습니다. (환자의 15-22%에서) 비트, 증가 된 혈청 크레아티닌과 호흡 곤란 - 아데노신은 측면 ticagrelor의 효과를 설명합니다.

ticagrelor의 효과는 투여 후 30 분 이내에 발생하며,이 시간 동안 혈소판의 40 % 이상이 억제됩니다. 최대 효과는 2 시간 후에 발생합니다. 혈장 제거 반감기는 8-12 시간이며 안정된 농도는 2-3 일 내에 도달합니다. P2Y의 가역적 인 억제제이기 때문에₁₂-수용체가 없으면 약물의 폐지로 티에 노 피리딘을 복용하는 것보다 혈소판 기능이 더 빨리 회복됩니다. ticagrelor의 권장 적재량은 1 회 180mg이며 하루 2 번 90mg을 입으로 지원합니다.

ticagrelor의 작용 메커니즘 (가역적으로 결합)은 출혈이있는 환자의 치료에 다른 접근법을 요구합니다. 환자 아스피린를 수신하고 충분한 혈소판 수혈 thienopyridines 및 대사 물질의 순환 효과 ticagrelor이 방법으로 제거 할 수는 없지만 [1].

• Kangrelor
그것은 ATP의 아날로그이며, P2Y 수용체를 가역적으로 차단합니다.₁₂ 혈소판 짧은 제거 반주기 (3-6 분) 60분 내의 신속한 항 혈소판 효과를 렌더링하는 것을 특징으로 대사 활성화를 요구하지 않는다. 그것은 정맥 주사로만 투여됩니다. 혈액에서 kangrelor는 탈 인산화되어 비활성 뉴 클레오 사이드로됩니다. Kangrelor는 aortocoronary 우회 [1, 9, 12] 동안과 같이 짧은 효과가 필요한 경우에,뿐만 아니라, 심근 경색, PCI에서 혈소판 응집의 비상 제동 정맥 주입.

• Elinogrel
설 포닐 유레아 유도체와 화학적으로 관련, 가역성 P2Y 길항제₁₂-수용체. 구강 및 정맥 내 투여에 적합한 대사 활성화가 필요하지 않습니다. 이 효과는 매우 빠르게 발생하며 (20 분 이내), 4-6 시간 후에 최대 혈장 농도에 도달하고 24 시간 후에 거의 완전히 제거됩니다. 반감기는 약 12 ​​시간입니다. 복용량의 약 60 %가 소변으로 배출됩니다. 설 포닐 우레아이기 때문에,이 그룹의 다른 제제 (항 당뇨병 제, 이뇨제) [12]에 교차 가능한 알레르기 (하지만 아직 탐구)이다.

b) PAR1 억제제

응고 캐스케이드 동안 형성된 트롬빈 수용체의 두 가지 유형을 통해 혈소판 강력한 활성제, 프로테아제 활성화 - PAR1과 PAR4한다. 다양한 신호 분자를 통한 이들 수용체의 자극은 포스 포 리파제 β의 활성화 및 아데 닐 레이트 사이 클라 제의 억제를 유도한다. PAR-1은 인간 혈소판의 주요 수용체이며, PAR-4에 비해 트롬빈에 대해 10-100 배 더 큰 친 화성을 가지며 더 빠른 세포 활성화를 유발합니다. 그것이 매개 된 PAR-1 혈소판 활성화가 병적 인 혈전 형성을 제공하는 반면, PAR-4는 주로 정상적인 지혈을 유지하는데 관여한다고 여겨진다. 따라서, 혈소판 수용체 PAR-1 단위가 트롬빈 매개 활성화를 억제 않겠지 피브리노겐의 활성화, 응고 캐스케이드의 최종 단계 트롬빈 유도. 현재, 2 명의 그러한 길항제가 연구되고 적용되고 있습니다 - 보락파삭과 아토 펙사 [7, 8, 11].

• Vorapaksar
Vorapaksar는 himbacin의 유사체 인 합성 3- 페닐 피리딘입니다. 섭취시 vorapaxar는 신속하게 혈류에 들어가고 높은 생체 이용률과 긴 반감기 (165-311 시간)를 갖습니다. Woxaxar 제거는 주로 간 CYP3A 효소의 참여로 발생하며, vorapaxar의 5 % 만 신장에서 배설됩니다. Vorapaksar는 사용 첫 주에 TRAP 매개 혈소판 응집을 80 %까지 감소시킬 수 있습니다. 이후 약물 혈소판 활동 중단 후 4 주 후에도 50 %의 긴 반감기를 나타냅니다. 다른 항 혈소판제와 달리 vorapaxar는 ADP 매개 혈소판 응집, 응고 매개 변수 및 출혈 시간에 영향을 미치지 않습니다.

Vorrapaksar는 심근 경색 및 말초 혈관 질환 환자 치료를 위해 FDA의 승인을 받았습니다. 이 약은 뇌졸중 환자, TIA 및 두개 내 출혈에 대해 금기 사항입니다. 출혈의 위험이 유의하게 증가합니다. 더욱이, 포바 락타 (povaxar)의 긴 반감기는 항 혈소판 효과를 중화시키는 문제를 야기합니다 (특정 해독제가없는 한) [5, 7, 9].

• Atopaxar
당 단백질 IIb 형 / Ⅲa의 (PECAM) -1,3- vironektin 및 트롬 등 주요 표면 수용체의 발현 변화를 일으키는 atopaksar 주 작용 이외에. 주로 소화관을 통해 제거, 주입 물질의 10 %가 신장에 의해 배설됩니다. vopaksarom와 비교는 반 혈장 제거를 매우 짧은 시간을 갖는다 -. 22-26 시간 단계 II 임상 연구는 50, 100 및 200 밀리그램의 투여 량 atopaksara 안전 및 아스피린과 비교하여 출혈의 위험이 낮은 나타났다. 현재 임상 시험 3 단계에 있습니다.

PAR4 길항제를 만들기위한 시도가 이루어지고있다. 코드 명 BMS-986120은 1 상 임상 시험 중이다. 영장류에서는 clopidogrel에 필적하는 항 혈전 효과를 보였으 나 지혈에는 영향을 미치지 않았다.

c) IIb / IIIa 수용체 길항제

당 단백질 IIb / IIIa 수용체의 활성화는 혈소판 응집의 최종 일반 단계이다. 단기 목표의 비용으로 당 단백질 IIb 형 / Ⅲa에 수용체 봉쇄의 길항제는 혈소판과 섬유소 다리의 형성을 방지 할 수 있습니다. 당 단백질 IIb 수용체 차단제는 / Ⅲa의 대형 (압식시 맙) 작은 (eptifibatide, tirofiban) 분자들로 분할 될 수있다. 그들의 목표는 혈소판 응집 경로의 마지막 단계이다. 그들은 폰 빌레 브란트 인자와 피브리노겐과 경쟁하여 당 단백질 IIb / IIIa 수용체에 결합합니다.

압식시 맙은 모노클로 날 마우스 항체의 인간화 된 항원 - 결합 단편이며, 또한, 피브리노겐의 결합 도메인을 흉내 보수 "아르기닌 글리신 아스파라긴」의 RGD 시퀀스 (이 모방 피브리노겐의 시퀀스) tirofiban 갖는 비 단백질 특성상 환상 헵타 eptifibatide이다. 모든 약물은 정맥 주사 만 투여되고 ACS 환자 및 PCI 기간 동안 널리 사용됩니다. ACS 강화의 항 혈소판 요법에 의한 정맥 차단제 C 환자의 임상 연구에서 IIb 형 / Ⅲa에 아스피린 치료에 비해 당 단백질 수용체가 죽음과, 관동맥 중재와 관련된 치명적 혈전증의 위험을 크게 (평균 21 %)에 감소에 나 섰으나이 결과는 티에 노 피리딘 유도체가 임상 시험에 도입되기 전에 얻어졌다. 현재 상황에서 ACS의 당 단백질 IIb 형 / Ⅲa의 수용체 제한 중재 적 치료 차단제의 사용이 혈전증의 위험이 높은, 또는 심근 허혈 및 DAAT의 불가능의 보존 공액 (DAAT 표준 모드는 동등하게 효과적이다).

혈소판 응집을 억제하는 것 이외에, 이들 약물은 응고 시간의 연장, 트롬빈 ​​형성의 억제 및 응고제 혈소판 활성의 감소로 나타나는 항 응고 작용을 갖는다. IIb / IIIa 수용체 차단제의 항응고제 작용 메커니즘은 IIb / IIIa 수용체에 프로트롬빈의 결합을 방지하는 것을 포함한다. Abciximab은 또한 인테그린 αvβ3과 αmβ2에도 결합하지만,이 상호 작용의 임상 적 중요성은 불명확하다.

혈소판의 기능적 활성을 조절하는 다른 당 단백질에 대한 약리학 적 효과의 가능성이 활발히 연구되고있다. 폰 빌레 브란트 인자 (von Willebrand factor), 콜라겐 수용체 억제제, 당 단백질 VI 및 당 단백질 1b의 여러 길항제는 전임상 발달의 다양한 단계에있다.

• Abtsiksimab
인간 면역 글로불린 불변 영역 c7E3과 복합체로 된 당 단백질 IIb / IIIa에 대한 마우스 항체의 Fab 단편으로 이루어진 키메라 항체. 비가 역적으로 혈소판의 IIb / IIIa 수용체를 차단합니다 (정맥 주입 후 2 시간 80 %). vitronectin, fibronectin, von Willebrand factor 및 fibrinogen과 같은 수용체 활성화 제 결합을 방해합니다. 항 혈소판 효과는 48 시간 동안 지속됩니다 (abciximab은 혈소판과 관련하여 퇴적 됨).

Abciximab은 ACS 환자의 관상 동맥 혈관 성형술 동안 정맥 내로 지속적으로 투여됩니다. 치료는 혈중의 높은 수준의 troponin과 ligand CD40 수용체에서 가장 효과적입니다. 여성에서 심장 troponins의 수준은 혈액에서 덜 자주 발생하므로 abciximab의 치료 효과는 덜 두드러집니다. 안전한 치료를 위해 APTT (activated activated partial thromboplastin time), 헤마토크릿, 트로포 닌, 헤모글로빈 및 혈소판 수치가 통제됩니다.

부작용 압식시 맙 - 출혈, 서맥, 심장 차단, 저혈압, 메스꺼움, 구토, 흉수, 폐렴, 말초 부종, 빈혈, 백혈구, 혈소판, 알레르기 반응 (아나필락시스 쇼크) [9].

• Eptifibatid
합성 환상 펩타이드 (데 아미노 시스테인 잔기를 가진 6 개 아미노산). 가역적으로 혈소판 IIb / IIIa 수용체를 차단합니다. 모집은 주입 중단 후 4 시간 후에 50 % 회복됩니다. 프로트롬빈 시간 및 aPTT에는 유의 한 영향을 미치지 않았다. 혈장 단백질과의 커뮤니케이션 - 25 %. 비 변형 된 형태 또는 대사와 디스플레이 메모리의 대부분은 반 제거 -. 2.5 시간 eptifibatide는 경색 및 불안정 협심증 후 해당 동맥 혈전 폐색 방지 12-72 시간 동안 주입 하였다 루스로서 정맥에 붓고 intracoronary stenting을 포함한 PCI의 급성 허혈성 합병증. eptifibatida의 도입으로 출혈과 혈소판 감소증이 나타날 수있다 [9, 11].

Abtsiksimab과 eptifibatide는 지난 1.5 개월 동안 과민성, 출혈, 대뇌 순환 (과거력 포함), 고혈압, 출혈성 체질, 혈관염, 혈소판 감소증, 광범위한 수술 및 외상으로 금기 사항입니다. 간접 항응고제는 abciximab과 eptifibatide를 의도적으로 주입하기 7 일 전에 취소됩니다. 저항은 IIb / IIIa 수용체 다형성으로 인해 발생할 수 있습니다. 일부 환자에서는 IIb / IIIa 수용체가 혈소판의 세포질에 위치하고 있으며 abciximab과 eptifibatide의 작용에는 사용할 수 없지만 fibrinogen과 thrombin에 의해 활성화됩니다.

• Tirofiban
그것은 비 펩타이드 성질의 티로신 유도체이다. 그 효과의 개시는 신속한 종료와 마찬가지로 종료됩니다. 혈장 제거의 절반 시간은 약 2 시간입니다. 그것은 IIb / IIIa 수용체에 대한 높은 특이성을 가지고 있지만 낮은 친 화성을 가지고 있습니다. 신장에 의해 변하지 않은 배설물. Eptifibatide와 tirofiban은 ASA와 헤파린 제제와 함께 사용된다 [9, 11].

경구 투여를위한 IIb / IIIa 길항제 (hemilofiban, orbofiban, sibrafiban, lotrafiban)는 임상 시험에서 효과가 없었고 혈소판 감소증의 위험이 높았다.

표 2. 당 단백질 IIb / IIIa 수용체 차단제의 비교 특성.

나. 혈소판 효소 억제제

a) 포스 포 디에스 테라 제 억제제 (PDEs)

• 디피 리다 몰
피리도 피리 미딘 유도체, 항 혈소판 및 혈관 확장제. 디피 리다 몰은 여러 가지 기작을 통해 혈소판 응집을 억제합니다 : PDE를 억제하고 아데노신의 재 흡수를 차단합니다 (A₂-혈소판 수용체를 활성화시키고 아데 닐 레이트 사이 클라 제를 활성화 시킴) 트롬 복산 A2의 합성을 억제한다. 아데노신 데 아미나 제는 포스 III, 항 혈소판제의 dimiridamol 증가 내인성 혈중 억제 - 아데노신과 캠프 내피 세포에서 사이클린의 방출을 자극하고, 혈소판 및 내피 세포 사이의 계면에서의 콘텐츠의 증가로 이어지는 ATP 캡처 내피 세포를 억제한다. 디피 리다 몰 (dipyridamole)은 혈소판의 응고보다 더 큰 정도로 혈소판의 부착을 억제하고 혈소판의 순환 기간을 연장시킵니다. 관상 동맥을 확장 시켜서 관상 동맥 증후군 환자에서 "강도 증후군"을 유발할 수 있습니다. 적당히 전신 혈압을 감소시킵니다.

생체 이용률 - 37-66 %, 혈장 단백질과의 연결 - 91-99 %. 간에서는 디피 리다 몰 (dipyridamole)이 담즙에서 제거 된 불활성 글루 쿠로 니드 (insulin glucuronides)로 전환되고, 투여 량의 20 %가 장 간 순환에 영향을 미친다. 첫 번째 단계에서 약물의 반 제거 기간은 두 번째 - 약 10 시간인데 40 분이므로 하루에 두 번만 복용 할 수 있습니다 (변형 된 형태의 사용시).

디피 리다 몰은 대뇌 순환 장애, 뇌 순환 장애 치료, 동맥 및 정맥 혈전증의 예방 및 치료를 위해 처방된다. 이 약물은 심장 판막 대체 및 뇌졸중의 2 차 예방과 관련된 수술 후 합병증을 예방하기 위해 (때로는 와파린과 함께) 사용됩니다.

디피 리다 몰 (dipyridamole)을 사용할 때 가장 빈번한 부작용은 두통, 덜 자주 - 현기증, 저혈압입니다. 디피 리다 몰은 개인 내약, 심근 경색, 불안 정형 협심증, 관상 동맥 죽상 동맥 경화증, 부정맥, 동맥 저혈압, 만성 폐색 성 폐 질환, 간 및 신장 기능 장애, 출혈 경향이있는 질환 인 경우 금기이다 [1, 7, 7, 4, 7, 7, 4, 7, 7, 4, 7

• 펜톡시 틸린
테오브로민의 구조상 유사체 인 디메틸 크 산틴의 옥시 게 닐 유도체. 다른 크 산틴과 마찬가지로 포스 포 디에스 테라 제 III, IV 및 V 이소 효소를 억제하고 cAMP의 불 활성화를 억제합니다.

cAMP의 축적은 혈관 확장, 심박수의 적당한 증가, 이뇨의 증가, 혈소판 및 적혈구 응집의 감소를 동반합니다. pentoxifylline의 가장 중요한 효과는 적혈구 변형성의 개선입니다. pentoxifylline의 영향으로 적혈구에서 해당 작용이 활성화되어 탄성 계수의 함량이 증가합니다. 이러한 요인은 diphosphoglycerate (적혈구 spectrin의 세포 골격 구성 요소와 수축성 단백질 액틴의 친화력 감소) 및 ATP (헤모글로빈 결합)입니다.

적혈구에 의한 칼륨 이온의 손실을 방지하는 펜 녹시 틸린 (Pentoxifylline)은 용혈에 대한 저항성을 부여합니다. pentoxifylline의 치료에서, 혈액의 유변학 적 특성의 향상은 2 ~ 4 주 후에 일어난다. 이 지연된 효과는 순환하는 적혈구가 아니라 골수의 적혈구 생성 세포에 미치는 약물의 영향 때문입니다.

Pentoxifylline은 장에서 잘 흡수됩니다. 혈액 내 최대 농도는 2 ~ 3 시간 후에 기록됩니다. 7 가지 pentoxifylline 대사 산물이 간에서 형성되며, 이중 2 가지는 항 혈관 형성 효과가 있습니다. 대사 산물은 소변으로 배설됩니다. pentoxifylline의 반 제거 기간은 1 시간입니다 [1]. pentoxifylline의 주요 용도는 말초 동맥 질환, 주로 간헐적 인 파행의 치료입니다. 효과면에서 pentoxifylline은 Cilostazol에 비해 현저히 떨어 지므로 후자에 대해 불내증이있는 경우에 사용된다 [4].

식욕 부진, 메스꺼움, 설사, 현기증, 안면 홍조, 심계항진, 빈맥, 졸음 또는 불면증, 피부 알레르기 반응. 동맥 내 및 정맥 내 주입시, 펜 톡시 필린은 혈압을 감소시킵니다. 다량으로 복용하면 출혈을 일으킬 수 있습니다. Pentoxifylline은 출혈, 뇌 및 망막의 출혈, 심근 경색, 불안 정형 협심증, 뇌 및 심장의 죽상 경화증에 금기입니다.

디피 리다 몰은 불충분하게 연구 된 약물입니다. 디피 리다 몰 (dipyridamole)의 혈관 확장 효과는 그대로 세포에서 더 두드러 지는데, 이는 아데노신에 대한 반응에 직접적으로 의존하기 때문에 재 흡수는 디피 리다 몰 (dipyridamole)에 의해 억제된다.

CRP, C- 반응성 단백질; 단핵구 화학 주성 단백질 1 인 MCP-1; NF-κB, 핵 인자 κB; sCD40L, 가용성 혈소판 리간드 CD40; vWF, von Vllebrand 요인.

• 실로 스타 졸
선택적 PDE3 억제제. cAMP 수준의 증가는 간접적으로 혈소판 응집을 억제하는 PKA의 활성을 증가시킨다. 또한 PKA는 미오신 경쇄의 활성화를 방지하여 혈관 확장 효과를 제공합니다. 또한, cAMP 수준의 증가는 세포 내로의 칼슘의 침입, 세포 외 기질의 이동, 증식 및 합성을 억제한다. 항 혈소판제, 혈관 확장제 및 항 자극제 효과가 있습니다 (혈관 내 MMC의 증식을 억제합니다). 티클로피딘과 아스피린보다 혈소판 응집을 더 강력하게 억제합니다.

실로 스타 졸 50 및 100 mg의 투여 량. 천천히 소장에 흡수되어 2 ~ 4 시간 안에 최고 혈장 농도에 도달합니다. 알부민 (95 %)에 적극적으로 결합합니다. 식사 30 분 전 또는 식사 2 시간 후에 복용하십시오. 최대 항 혈소판 효과는 3-6 시간 후에 발생합니다. 간 사이토 크롬 CYP3A4와 CYP2C19에 의해 대사됩니다. 신진 대사는 신장에 의해 제거되고, 제거 반감기는 11-13 시간입니다. 신장 질환이 용량 조절을 필요로하지 않을 때.
간헐적 인 파행을 치료하기 위해 FDA로부터 승인을 받으면서 뇌졸중 및 PCI 사용이 연구되고 있습니다.

cytostasol의 부작용 - 위장관 증상, 피부 발진, 두통 -이 환자의 15 %에서 나타나 약물 복용을 중단 할 수 있습니다. 실로 스타 졸은 출혈과 사망의 위험을 증가시키지 않습니다. dipyridamole의 경우와 마찬가지로, 혈관 확장은 저혈압과 빈맥으로 이어질 것입니다 [9, 10].

• Trifluzal
COX-1 억제제 및 PDE. 심근 경색 및 뇌졸중 환자에서 혈관 사건 예방에있어 유사한 아스피린 효능을 보였습니다. 이 약물은 아직 연구 중이다 [7].

b) 사이클로 옥시네이터 저해제 (COX)

• 아스피린
아스피린 (acetylsalicylic acid, ASA)은 심혈관 질환 예방에 가장 널리 쓰이는 항 혈소판제입니다. 현재까지 50 년 이상 동안, 그것은 항 혈소판 치료의 기초로 남아 있습니다. 약물의 주요 이점은 저렴한 비용입니다.

행동 메커니즘
트롬 복산 A2 (TxA2)는 강력한 전구 물질이며 효소 인 cyclooxygenase (COX)의 참여로 합성됩니다. 비가 역적 아스피린 및 비 선택적 COX 블록, COX [10] 상기 촉매 사이트의 세린 잔기 atsetiliruya 프로스타글란딘 및 TxA2의 합성에서 중요한 효소.

본문에는 COX (COX-1과 COX-2)의 두 가지 주요 이소 형이 있습니다. 아세틸 화는 COX-1의 세린 529와 COX-2의 세린 516의 위치에서 일어난다.

COX-1은 구성적인 형태이며 프로스타글란딘의 생리 학적으로 중요한 기능을 담당합니다 (평활근 조절, 위 벽에 의한 점액 분비, 혈소판 응집).
COX-2는 염증과 같은 과정에서 활발히 작용하기 시작하는 유도 성 이소 형이다. 그런데 모든 비 스테로이드 성 항염증제는 COX 차단제이며 선택적 COG-2 억제가 바람직합니다.

COX-1 혈소판은 강력한 proagregant-thromboxane A2 (전구체 프로스타글란딘 H2를 통해) 합성의 중요한 기능을 수행합니다. 따라서 COX-1의 억제는 적절한 치료 (항 혈소판제 아스피린의 경우)와 부작용을 일으킬 수 있습니다. 이어서, 내피 세포는 PG I2를 합성하는데, 이는 아스피린에 덜 민감하고 주로 COX-2에 의해 수행됩니다. 낮은 복용량의 아스피린은 COX-1을 선택적으로 억제하여 항 혈소판 효과를 나타내지 만 고농도는 COX-1 및 COX-2를 억제하여 항 염증 및 진통 효과를 제공합니다. 따라서 소량의 아스피린은 혈압 조절, 신장 기능, 이뇨제 및 ACE 억제제와의 상호 작용과 같은 PG I2 의존 기능에 제한적인 효과가 있습니다. 1 주일 동안 TxA2의 합성을 성공적으로 억제하기 위해서는 아스피린 30 mg을 1 일 복용하면 충분합니다 [1, 2, 10, 12].

트롬 복산 A2의 합성 감소는 모든 혈소판에서 효소가 차단됨에 따라 점차적으로 발생합니다. 트롬 복산 A2의 합성을 감소시킴으로써 트롬 복산 A 수용체의 활성화가 감소됩니다.₂ 및 프로 스타 노이드 혈소판 수용체. 아스피린을 75-100 mg의 복용량으로 복용하면 최대 효과가 나타나며, 복용량을 추가로 늘리면 효과가 증가하지 않습니다. 아스피린은 COX만을 차단하기 때문에 ADP와 트롬빈에 의한 혈소판 활성화를 제거하지 못한다 [8].

아스피린의 치료 효과는 트롬 복산 A의 합성을 억제하는 것뿐만 아니라₂ 혈소판 에서뿐만 아니라 proinflammatory cytokines, ROS 및 성장 인자의 합성 감소, 섬유소 용해 및 응고 억제의 증가와 같은 다른 특성에 의해서도 영향을받지 않습니다. 이러한 효과는 용량 의존적이다 [12, 13].

아스피린은 소화관의 수동적 확산에 의해 빠르게 흡수됩니다. 생체 이용률은 45-50 %이며 섭취량을 반복해도이 수준으로 유지되지만, 창자에 용해되는 껍질을 함유 한 제형에서는 눈에 띄게 적습니다. 최대 혈장 농도는 30 분 후 (껍질이있는 형태의 렉에서 4 시간 후) 발생합니다. ASA는 효소를 돌이킬 수 없게 차단하기 때문에 빠른 반감기 (15-20 분)에도 불구하고 하루에 한 번 복용 할 수 있습니다. 아스피린 철회 후 혈소판 기능의 회복은 아스피린이 효소를 비가 역적으로 차단하기 때문에 혈소판의 수명과 직접적으로 관련이 있습니다. 이 다를 수 있지만 매일 거대 핵 세포, 그래서 사실상 기준 지혈이 CMC의 정상 기능을 가진 환자에서 아스피린의 마지막 투여 후 2~3일에 복원 할 수 있습니다, 새로운 혈소판의 약 10-12%를 생성합니다. 혈소판의 빠른 회전율은 ACS와 당뇨와 같은 특정 염증 유발 조건에서 발생하며, 특히 아스피린 저항성 현상을 설명 할 수 있습니다. 당뇨병 환자에서이 전략이 실제로 아스피린에 대한 반응을 향상시킬 수 있는지 여부는 아직 입증되지 않았지만 하루에 한 번씩 대신 아스피린을 하루에 두 번 복용함으로써이 현상을 막을 수 있습니다.

부작용
위장관 출혈은 아스피린의 주요 부작용이지만 IPP를 복용하면이 위험을 줄일 수 있습니다. 일부 환자에서는 아스피린 내성의 문제가있다 [10, 13].

상호 작용
다른 NSAIDs (ibuprofen, naproxen)와의 동시 예약은 COX-1의 활성 센터에 바인딩하기위한 경쟁으로 인해 아스피린의 유효성을 감소시킬 수 있습니다 [10].

임상 효능
죽상 혈전 위험이 높은 환자의 심혈관 질환 예방에 아스피린의 장기적인 효능에 대한 연구가 활발히 진행되고있다.

아스피린은 사망률을 포함하여 심혈 관계 사건의 위험을 22 % 줄입니다. ACS를 사용하면 아스피린이 1 차 요법으로 5 주 동안 사망률을 23 % 감소시킵니다. 또한 아스피린은 MI의 2 차 예방을 통해 MI의 상대 위험을 25 % 줄입니다 [11]. ACS 환자는 빠른 효과 발현을 위해 아스피린 150-325 mg을 씹을 것을 권장합니다. ACS를받는 환자에서 저용량 및 고용량 아스피린의 효과에는 차이가 없지만 저용량 (80-100mg)은 출혈을 훨씬 덜 빈번하게 유발합니다. Aspirin은 또한 그러한 투여 경로에 대한 허가가 얻어지면 적은 용량으로 정맥 내 투여 될 수있다 [12].

임상 연구는 위약 감소 사망률과 급성 심근 경색 심장 혈관 합병증 불안 정형 협심증 및 사망 환자에서 심근 경색의 위험에 비해 아스피린의 치료에 안정적인 관상 동맥 심장 질환 (CHD) 환자의 예후에 상당한 개선을 보여 주었다. 아테롬성 혈전증 합병증의 1 차 및 2 차 예방을위한 ASA의 소량 (하루 75 ~ 150mg)의 유효성이 확인되었습니다.

아스피린은 지금까지 항 혈소판제 제는 안정적인 관상 동맥 질환 및 급성 관상 동맥 증후군 (ACS)와 이중 항 혈소판 요법 (DAT)의 필수 구성 요소를 가진 환자의 치료와 접목 및 관상 동맥 스텐트 시술 후 첫 번째 선택이 될 것입니다. 그러나 ASK의 사용 배경에 비추어, 아스피린에 대한 내성과 TXA와는 무관하게 유지되는 과도한 혈소판 활성으로 인해 동맥 혈전증의 높은 잔류 위험이 지속됩니다₂ 메커니즘 [2].

저용량의 아스피린과 P2Y 차단제의 병용₁₂-수용체는 ACS 및 ACS / PCI에 대한 항 혈소판 치료의 기초가된다. 항 혈소판 치료는 또한 심근 경색 환자에서 심혈관 사건을 감소시킵니다 (25-30 %). 독성 (예 : 위장관 출혈의 위험 증가)은 용량 의존적 인 반면 효과의 크기는 50mg에서 1500mg까지 거의 동일합니다.

아스피린 (하루 50-350mg)은 허혈성 뇌졸중과 TIA (Recommendation Class IA)의 2 차 예방의 초기 측정법으로 미국 뇌졸중 지침에 의해 권장됩니다. 대안으로 아스피린과 dipyridamole (하루 200mg)을 병용하는 것도 가능합니다 (class IB).

트롬 복산 A 수용체 길항제₂.

아스피린이 TxA 합성 만 억제한다는 것을 고려할 때₂, 트롬 복산 수용체의 활성화의 다른 변이체, COX- 독립적 경로를 통해 합성되는 엔도 퍼 옥사이드, 프로 스타 노이드 및 이소 프로 스탄과 같은 화합물이 남아있다. 이를 토대로, 혈소판에 직접 트롬 복산 수용체를 억제하는 것이 더 유리한 전략이 될 것입니다. TR 수용체 차단제의 또 다른 장점은 내피 세포에서 COX-2의 기능을 보존하는 것이며, 그 결과 prostacyclin 생산이 방해받지 않을 것입니다 [13].

트롬 복산 여러 수용체 길항제는 최근 몇 년 동안 개발되었습니다 : S-18886 (terutroban), BMS-180291 (ifetroban), BM 13177 (sulotroban), GR 32191, 베이 U3405 (ramatroban), BM13505 (daltroban) 및 TP 수용체 차단제, TxA 추가 억제₂-synthase (피코 타 미드, chaingrel 및 EV-077). 초기 단계의 연구에서 좋은 결과에도 불구하고, TR 수용체 길항제는 대규모 시험에서 충분히 효과적이지 못했다. 실험에서 증명 된이 물질들의 항 혈전 성, 심장 보호 성 및 항 아테롬 증성 활성은 임상 연구에서 확인되지 않았다. 따라서 TR 수용체 억제제는 심혈관 질환의 1 차 및 2 차 예방에서 아스피린보다 효과적이지 못했다.

• Terutroban은 TxA 수용체의 가역성 선택적 억제제입니다.₂ - 실험 동물에서는 혈전 형성 시간이 용량 의존적으로 증가했지만 허혈 - 재관류 모델에서는 심근 경색 면적이 감소하지 않았다. 아스피린 치료에 비해 효과 또는 안전성 (출혈 위험 증가)에있어 테 트로 박의 임상 적 이점도 입증되지 않았습니다. 트롬 복산 수용체 (Z-335와 BM-573)의 두 가지 새로운 억제제는 전임상 연구의 다른 단계에 있으며, 임상 적 사용에 대한 전망은 아직 알려지지 않았다 [2, 5, 7].

Picotamide는 또한 유망한 약물이었으며, 출혈의 위험을 증가시키지 않으면 서 당뇨병 환자 및 말초 동맥 질환 환자의 사망률을 2 년간 감소시켰다.

Ridogrel은 ACS와 MI에서 아스피린보다 효과적이지 않았습니다. EV-077은 건강한 지원자와 당뇨병 환자에서 혈소판 활동의 현저한 감소를 보여 주었지만 현재 2 상 임상 시험 중이다 [8].

이중 항 혈소판 치료 (DAT 또는 DAAT, 이중 항 혈소판 치료 딥)

요즘 높은 혈전 성 합병증의 위험이 가장 큰 증거베이스는 ASA의 조합 혈소판 P2Y 수용체 길항제의 약물 인 것을 특징으로 항 혈소판제의 조합의 사용을 필요로하는 특정 임상 상황이있다₁₂ (clopidogrel, ticagrelor, prasugrel 등). 이 조합은 급성 관상 동맥 증후군 환자뿐만 아니라 경피적 관상 동맥 중재술을받는 환자에게 특히 효과적이었다. 임상 실습에서 가능한 모든 옵션 중에서 ASA와 클로피도그렐의 조합이 가장 연구되고 접근 가능한 것으로 널리 사용됩니다. 이 특정 조합의 사용은 오늘날 ACS 환자와 PCI를받는 환자의 치료의 기초가되는 "이중 항 혈소판 치료"라는 용어로 표시됩니다.

엄청난 수의 검사 결과 아스피린과 길항제 인 P2Y₁₂-수용체는 아스피린보다 더 두드러진 항 - 혈소판 효과를 갖는다. 이것은 clopidogrel의 방대한 사용으로 이어졌다. 또한, 프라 사그 렐 (prasagrel)과 티카 그리어 (ticagrelor)가 DAT에 사용되기 때문에 출혈의 위험이 높지만 더 큰 효과가 있습니다. 이 조합에서 당 단백질 IIb / IIIa 수용체 차단제의 임상 적 이점은 의문의 여지가 있으며, 응급 치료 및 PCI를위한 수단으로 많이 사용됩니다. 아스피린과 병용하면 vorapaxar의 효과는 입증되었지만 출혈의 위험이 크게 증가하여 사용이 제한적입니다 [11]

현대의 국제 지침에서는 DAN에 양성자 펌프 억제제 (PPI)를 추가하는 것이 좋습니다.이 약물은 위장관에서 출혈 한 병력이있는 환자의 출혈 위험을 줄입니다. 이 그룹의 준비는 항 혈소판 요법이 필요한 위장관 출혈의 위험 인자가있는 사람들에게도 필요합니다. 최근 발표 된 무작위 대조 연구의 특수 분석 결과와 관측 연구에 대한 메타 분석 결과에 따르면 IPP를 복용하면 출혈 위험이 41 % 감소하고이 그룹에서 약물 복용 부족에 비해 사망 위험이 18 % 감소합니다.

그러나 PPI는 클로피도그렐의 항 혈소판 효과의 중대성에 영향을 주어 활성 대사 산물의 형성을 감소시킬 수 있습니다. FDA와 EMA는 PPI의 잠재적 인 임상 효과와 약물 동태 학적 상호 작용에 관한 경고를 발표했다. 메타 분석에 포함 된 대부분의 환자들은 IPPs 중에서 CYP2C19의 가장 강력한 억제제 인 omeprazole을 복용했다.

제 3의 약 추가
DAT의 현저한 항암 효과에도 불구하고 일부 환자에서는 허혈성 장기 손상이 계속 발생하여 다른 방법으로 혈소판 활성화를 차단해야합니다. 혈소판 활성화에 가장 중요한 화합물은 트롬빈입니다. 트롬빈 수치가 ACS 후에 상승 된 상태를 유지하는 것이 중요하며 따라서 트롬빈의 효과를 차단하는 것이 DAT를받는 환자의 심혈 관계 사건을 감소시키는 중요한 전략입니다. PAR-1 수용체 블록에 의한 트롬빈 효과의 간접적 인 조절과 트롬빈 또는 트롬빈의 직접 억제 및 응고 캐스케이드 위의 다른 인자의 두 가지 접근법이 있습니다. 간접 트롬빈 저해제는 오랫동안 사용되어왔다. 비타민 K 길항제의 시대에서, 명백한 효력에도 불구하고, 많은 뜻 깊은 결점이있다. NAOK의 출현은 DAT와 rivaroxaban의 조합이 가능한 특정 상황에서 특히이 방향으로 새로운 삶을 불어 넣었다.

표 3. DAPT에 대한 권장 사항 ESC 2017.

마지막 ESC 가이드 [15]에서 DAT에 대해 자세히 읽어보십시오.

출혈 예방 및 치료

출혈 예방의 핵심 전략은 출혈 위험 요인 평가, 접근 경로, 투약 선량, IPP 사용 및 P2Y 억제제의 올바른 선택을 포함하는 개별화 된 치료입니다₁₂-수용체 [15].

P2Y 억제제의 명백하고 설득력있는 항 혈소판 효과로 인해₁₂-수용체는 질병의 급성기 후에 아스피린의 사용을 중단하고 단일 요법으로 prasugrel 또는 ticagrelor만을 계속 사용하도록 제안되고있다. P2Y 차단제의 효과₁₂-수용체는 허혈성 사건의 2 차 예방에서 조합보다 낮지 만 아스피린이 더 높았다.

섬유소 용해제와 아스피린의 공동 사용에 대해 논의합니다.이 조합은 혈전증의 위험을 증가시키지 않으며 출혈 위험이 높은 환자의 수술 중 출혈을 예방합니다. 심한 출혈과 전통적 조치의 비효율적 인 경우 재조합 인자 VII가 사용될 수 있지만 특히 혈관 질환 환자에서 혈전 위험이 높아질 수 있습니다.

항 혈소판 치료 모니터링

중요한 문제는 항 혈소판제를 복용중인 환자를 모니터링해야한다는 것입니다. 이것은 항 혈소판제의 용량을 조절하고 합병증의 위험을 줄이는데 유용 할 수 있습니다. 실시되고있는 항 혈소판 치료의 효과와 안전성을 평가하기 위해 다음과 같은 다양한 방법을 사용하는 것이 가장 일반적입니다.

• 작용제 (ADP 및 arachidonic acid)의 존재 하에서 태어난 것에 따른 광학적 방법에 의한 혈소판 응집의 결정;
• 머리맡의 "빠른"검사 : PFA-100 시스템 (혈소판 기능 분석기), VerifyNow, Plateletworks;
• 안정한 대사 산물 인 TXA의 측정₂ -11-dehydrothromboxane B2를 소변에 넣었다.

현대의 임상 권고 및 전문가의 합의에 따르면, PAF (혈소판 응집 능력)의 시험은 여러 임상 상황에서 DAT를받는 환자에게 권장 할 수 있습니다. 그러나 항 혈소판 치료를받는 모든 사람들에게 PAF 통제의 가능성, 필요성 및 유효성에 대한 문제는 여전히 연구 대상으로 남아있다.
광 집계 측정법은 복잡성, 비용 및 다른 작업자와 시약 간의 재현성 부족에도 불구하고 FAT 추정치의 "표준"입니다. 이 방법은 ASC, P2Y 차단제의 효과를 평가하는 데 사용됩니다.₁₂ GP IIb / IIIa 수용체 및 억제제 수용체.

OA 방법은 작용제 응집 (ADP, 아라키돈 산, 콜라겐, 아드레날린)의 존재하에 혈소판 활성화의 시험 관내 자극에 기초한다. 혈소판 활성화는 혈소판 응집체의 형성 및 포토 분광계에 의해 추정되는 혈장 샘플의 투과율 증가를 초래한다. 현대 상업적인 aggregometers의 창조자는이 방법의 결점을 극복하는 시도를한다. PAF 연구 방법은 고위험의 환자를 확인하는데 사용될 수 있지만, 항 혈소판 치료를 개인화하기 위해 대규모 연구를 포함하여 더 많은 연구가 필요하다. 광학 집계 측정법 (OA)에 필적할만한 "침대 옆" "빠른"PAF 추정치가 개발되어 사용 가능하다. (예를 들어, OA에 의해 결정된 혈소판 억제 수준은 VerifyNow P2Y₁₂) 및 유동 세포 계측법을 포함한다. 근원 3에 항 혈소판 치료의 통제에 관하여 매우 더 세부 사항.