2014 년 6 월 18 일 현재의 설명
- 라틴어 이름 : Xarelto
- ATC 코드 : B01AF01
- 주성분 : Rivaroxaban (Rivaroxaban)
- 제조업체 : Bayer Pharma AG., 독일
구성
태블릿 포함 : 10, 15 또는 20 mg의 양으로 리바 록 사반 미세화 및 부성분 : 미정 질 셀룰로스, 크로스 카멜 로스 나트륨, 하이 프로 멜로 5cP, 락토스 일 수화물, 마그네슘 스테아 레이트 및 소듐 라 우릴 설페이트.
정제 껍질의 필름 코팅은 철 염료 적색 산화물, 하이 프로 멜로 오스 15cP, 이산화 티타늄 및 매크로 골 3350으로 구성됩니다.
릴리스 양식
Xarelto는 활성 성분이 다른 필름 코팅 정제로 입수 할 수 있습니다. 그들은 둥근 양면 모양, 분홍색 또는 적갈색, 양면 조각 - 삼각형과 복용량 지정, 다른 쪽은 바이엘 십자가입니다. 5 ~ 100 장의 패키지가 판매 중입니다.
약리 작용
약물 저해 인자 XA, 직접 작용 항응고제.
약력학 및 약물 동태 학
이 약의 활성 물질 - 리바 록 사반 (빠른 노출, 예측 가능한 용량 의존적 반응 및 높은 생물학적 이용 가능성을 특징으로 함). 동시에 응고 매개 변수 모니터링이 필요하지 않으며 다른 식품 또는 약물과의 양립 가능성에 대한 위험성이 거의 없습니다.
이 약물은 심방 세동을 앓고있는 환자에서 뇌졸중에 대한 예방제로 사용되며 우수한 효능과 내약성을 보입니다. 이 항응고제는 하루에 한 번 복용하여 고정 용량을 관찰 할 수 있습니다.
Rivaroxaban은 80-100 %의 높은 절대 생체 이용률을 가지고 있습니다. 주성분은 2-4 시간 후에 최대 농도가 시작되면서 빠르게 흡수됩니다. 일단 체내에 있으면, 리바 록 사반의 주요 부분과 혈장 단백질, 즉 혈장 알부민이 중요한 연관성이 있습니다. 약물의 제거는 주로 대사 산물의 형태로 수행됩니다.
약의 사용을위한 징후 Xarelto
주요 증상은 다음과 같습니다.
- 하지의 대규모 정형 수술 후 정맥 혈전 색전증 예방;
- 심방 세동 중 뇌졸중 및 전신 혈전 색전증 예방에 유용합니다.
금기 사항
- 활동적인 출혈, 특히 소화관, 두개 내 부위 등과 같은 중요한 장기에 영향을 미친다.
- 혈액 응고 병증이 동반 된 간 질환으로 출혈의 위험이있다.
- 수유, 임신;
- 18 세 미만 환자의 나이;
- 선천적 인 부전 또는 락타제 불내성, 포도당 - 갈락 토즈 흡수 장애;
- rivaroxaban 및 다른 부형제에 대한 높은 민감도.
부작용
Xarelto (Xarelto)의 치료는 거의 모든 장기와 시스템에 영향을 미치는 다양한 부작용을 일으킬 수 있습니다. 그러나, 그들은 보통 정도에 나타납니다.
가장 일반적인 부작용은 다음과 같습니다.
- 빈혈;
- 메스꺼움, 트랜스 아미나 제, 증가 된 GGT 활성;
- 수술 후 빈혈과 상처로 인한 출혈 등 수술 후 출혈.
다소 덜 빈번하게 발생합니다.
- 혈소판 증가증, 혈소판 증가;
- 빈맥, 저혈압;
- 변비, 설사, 통증 및 불편 함, 복통, 소화 불량, 구갈;
- 현기증, 두통, 단기 의식 상실;
- 소화관 출혈, 코, 혈뇨, 생식기 출혈 출혈;
- 국부적 인 붓기, 일반적인 복지의 악화, 발열, 알레르기 반응 등이 있습니다.
Xarelto에 대한 지침 (방법 및 용량)
Xarelto 사용 지침에 따르면, 중요한 정형 외과 수술 후 VTE 예방 기간 동안 환자는 매일 약 10mg을 섭취하도록 처방받습니다. 치료 기간은 개입의 규모와 복잡성에 따라 2-5 주가 소요됩니다.
이 약물은 음식 사용에 관계없이 언제든지 복용 할 수 있습니다. hemostasis가 달성되면 수술 후 6-10 시간 후에 Xarelto 치료를 시작해야합니다. 복용량을 건너 뛰면 즉시 Xarelto를 복용해야하며 다음날 평소와 같이 치료를 계속해야합니다.
과다 복용
리바 록 사반 (rivaroxaban)을 과다 투여하면 일반적으로 약물의 약물 동태 학적 특징과 관련된 출혈 합병증이 발생합니다. 현재, 리바 록 사반 특화 해독제는 개발되지 않았습니다.
리바 록 사반의 흡수를 줄이려면 활성탄을 8 시간 복용하는 것이 좋습니다.
상호 작용
isoenzyme CYP3A4와 P-gp의 가장 강력한 억제제와 함께 Xarelto를 동시에 사용하면 신장 및 간장 제거가 감소하여 전신 노출 및 약물 역학 작용이 크게 증가 할 수 있습니다.
Clarithromycin, Erythromycin 및 Fluconazole은 리바 록 사반의 농도를 다양하게 변화시킬 수 있다는 것이 입증되었지만 이는 정상적인 변동성의 순서로 간주되며 임상 적으로 중요하지 않습니다.
이러한 조합에 대한 임상 데이터가 없기 때문에 리바 록 사반과 드로 네 다론의 병용 사용을 삼가해야합니다.
CYP3A4와 P-gp의 강력한 유도제 인 Xarelto와 rifampicin을 복용하면 약물의 약력학 효과가 감소합니다. 그러므로이 약으로 다른 강한 인덕터로 치료하는 것은 신중해야합니다.
판매 조건
약은 처방전으로 만 판매됩니다.
저장 조건
정제는 30 ° C 미만의 온도에서 어린이로부터 보호되는 장소에 보관해야합니다.
유통 기한
저장 조건을 준수하면 약을 3 년간 사용할 수 있습니다.
마약의 유사품 Xarelto
알려진 바와 같이 Xarelto 유사체는 직접 작용하는 항응고제 인 INN Rivaroxaban 또는 활성 성분으로 만 나타납니다. 따라서 이것이 그 주요 대체물이라고 생각됩니다. 동시에 14 개 포장에 해당하는 가격은 1956-2000 루블입니다.
Xarelto 또는 Pradaksa - 어떤 것이 더 낫습니까?
이 질문은 가능한 혈전증의 문제에 대해 우려하는 많은 환자들에게 요구됩니다. 최근의 연구에서 알 수 있듯이 Xarelto와 Pradax는 심방 세동에서 혈전 형성과 출혈의 위험을 예방하는데 거의 동일한 효과를 나타냅니다. 이 약들을 복용하는 동안 INR의 지속적인 모니터링이 필요하지 않습니다. 동시에이 약들의 비용은 다른 항응고제에 비해 상당히 높습니다.
알콜과 자렛 토
임상 연구에 따르면이 약물을 사용한 치료는 바람직하지 않은 결과를 초래할 수 있으므로 알코올 사용과는 완전히 상반 합니다.
Xarelto에 대한 리뷰
Xarelto에 대한 대부분의 리뷰에는 출혈 후 빈혈로 이어지는 조직이나 기관에 영향을 미치는 능동적 또는 잠재적 출혈의 위험에 대한 논의가 포함되어 있습니다. 동시에 약을 복용 한 Xarelto에 대한 환자의 증언에는 약점, 어지럼증, 창백, 호흡 곤란, 붓기 등의 출혈 합병증에 대한 정보가 포함되어 있습니다.
또한 포럼에 대한 리뷰는 모든 환자가 이용할 수없는 고비용에 대한 생생한 토론입니다.
가격 Xarelto 구입처
이 약은 활성 성분이 다른 코팅 된 정제로 제공됩니다. 의사의 처방전이있는 약국에서 모스크바의 Xarelto를 구입할 수 있습니다. Xarelto 10 mg 1 팩당 가격은 1226 루블, xarelto 20 mg 14 개 품목은 1564 루블이며, 28 mg 15 mg은 2857 ~ 3020 루블입니다.
세인트 피터스 버그에서 이러한 정제를 구입해야하는 경우 Xarelto 20mg의 가격이 저용량 약물보다 훨씬 높다는 점에 유의해야합니다. 키예프의 약국은이 약을 188 UAH의 가격으로 제공합니다.
자렛 토
유효 성분
최종 업데이트 된 제조업체 설명
라틴어 이름
약리학 그룹
조직 학적 분류 (ICD-10)
작성 및 릴리스 양식
블리스 터에 5 또는 10 개; 골판지 1 개, 3 개 또는 10 개의 물집이 들어 있습니다.
투약 형태에 대한 설명
핑크색의 둥근 양면 볼록판, 코팅 된 필름; 압출 방법은 한 쪽면에 - 다른 쪽의 상표가 붙은 Bayer 십자가에 복용량 (10)의 지정이있는 삼각형을 표시합니다.
휴식 시간에 타블렛 유형 : 분홍색 껍질과 함께 흰색의 균질 한 덩어리.
약리 작용
약동학
흡수 및 생체 이용률. 10 mg 용량으로 투여 한 후 rivaroxaban의 절대 생체 이용률은 높습니다 (80-100 %). Rivaroxaban은 빠르게 흡수됩니다. C최대피임약 복용 후 2-4 시간이 걸렸습니다.
식품과 함께 10mg의 리바 록 사반 (rivaroxaban)을 투여 한 경우, AUC 및 C의 변화는 관찰되지 않았다최대. 리바 록 사반 (Rivaroxaban)은 식사 중에 또는 식사와 상관없이 10 mg을 복용하도록 처방 될 수 있습니다.
리바 록 사반의 약물 동태 학은 중등도의 개인차를 특징으로한다; 개인차 (변동 계수)는 수술 당일과 그 다음날 인 노출 변동성이 높은 경우 (70 %)를 제외하고 30 ~ 40 %입니다.
배포 인간에서 대부분의 리바 록 사반 (92-95 %)은 혈장 단백질에 결합하고 혈청 알부민은 주요 결합 성분으로 작용합니다. VSS중간 정도는 약 50 리터입니다.
신진 대사와 배설. 처방 된 약량의 약 2/3를 투여하면 리바 록 사반은 대사되고이어서 소변과 대변과 동일한 양으로 배설됩니다. 용량의 나머지 3 분의 1은 주로 신장의 분비로 인해 직접적인 신장 배설에 의해 제거됩니다.
Rivaroxaban은 isoenzymes CYP3A4, CYP2J2에 의해뿐만 아니라 사이토 크롬 시스템과 독립적 인 메커니즘을 통해 대사됩니다. biotransformation의 주요 과정은 morpholine 그룹의 산화와 amide bond의 가수 분해입니다.
시험 관내 자료에 따르면, 리바 록 사반은 P-gp (P- 당 단백질) 및 Vrpp (유방암 캐리어 단백질) 단백질 운반체의 기질이다.
변경되지 않은 리바 록 사반은 인간 혈장 중 유일하게 활성 화합물이며, 고농축의 대사 산물 또는 활성 순환 대사 산물은 혈장에서 검출되지 않습니다. 약 10 l / h의 시스템 클리어런스 인 리바 록 사반 (Rivaroxaban)은 낮은 등급의 약제에 기인 할 수 있습니다. 혈장에서 리바 록 사반을 제거 할 때 최종 T1/2젊은 환자의 경우 5 ~ 9 시간, 노인 환자의 경우 11 ~ 13 시간입니다.
성 / 노인 (65 세 이상). 고령 환자는 젊은 환자보다 혈장에서 리바 록 사반의 농도가 더 높다. 평균 AUC 값은 젊은 환자의 상응하는 값보다 약 1.5 배 높다. 주로 총계 및 신장 간장이 명백하게 감소하기 때문이다. 남성과 여성에서 약동학의 임상 적으로 유의 한 차이는 발견되지 않았다.
체중 너무 작거나 큰 체중 (50 미만 및 120kg 이상)은 혈장 내 리바 록 사반 농도에 약간만 영향을줍니다 (차이는 25 % 미만 임).
아이들의 나이. 이 연령 카테고리에 대한 데이터가 없습니다.
민족 간 차이. Caucasoid, African American, Latin American, Japanese, 또는 Chinese 민족의 환자에서 약동학 및 약력학에서 임상 적으로 유의 한 차이는 관찰되지 않았다.
간 기능 부전. 리바 록 사반의 약물 동력학에 대한 간 부전의 영향을 Child-Pugh 분류에 따라 분류 된 환자들에서 연구 하였다 (임상 시험에서 표준 절차에 따라). Child-Pu의 분류는 만성 간 질환, 주로 간경화의 예후를 평가할 수있게합니다. 항응고제 치료가 예정되어있는 환자의 간 기능 장애에서 특히 중요한 비판은 간에서 응고 인자 합성의 감소입니다. 이 지표는 Child-Pugh 분류를 구성하는 5 가지 임상 / 생화학 적 기준 중 하나에 불과하므로 출혈의 위험은이 분류와는 분명히 관련이 없습니다. 항응고제 환자의 치료 문제는 Child-Pugh 분류의 분류에 관계없이 해결되어야합니다.
Rivaroxaban은 응고 병증으로 발생하는 간 질환 환자에게 금기이며 임상 적으로 유의 한 출혈의 위험이 있습니다. 경미한 간 기능 부전을 가진 간경화 환자 (Child-Pugh class A)에서 대조군의 건강한 대상자에서 리바 록 사반의 약물 동력학은 약간 (평균적으로 리바 록 사반의 AUC가 1.2 배 증가) 차이를 보였다. 그룹간에 약력학 적 특성에는 유의 한 차이가 없었다.
간경변증과 중등도의 중증 간 장애 (Child-Pugh class B) 환자에서 심각한 간 질환을 나타내는 약물 성분의 제거가 현저하게 감소하여 건강한 지원자와 비교하여 리바 록 사반의 평균 AUC가 유의하게 증가했다 (2.3 배). 요인 Xa의 활동 억제는 건강한 지원자보다 더 두드러졌다 (2.6 배). PV도 건강한 지원자보다 2.1 배 높습니다. PF를 측정함으로써, 간에서 합성되는 응고 인자 VII, X, V, II 및 I를 포함하는 외부 응고 경로가 평가된다. 중등도의 간부전증 환자는 리바 록 사반에 더 민감하며 약동학 효과와 약동학 파라미터, 특히 농도와 PT 사이의 밀접한 관계의 결과입니다.
Child-Pugh 분류에 따른 C 등급의 간 기능 부전 환자에 대한 자료는 입수 할 수 없다.
신부전. 신부전 환자에서 혈장 리바 록 사반 농도의 증가는 크레아티닌 청소율로 측정 한 신장 기능의 감소에 반비례하는 것으로 나타났습니다.
경미한 신부전 (C1- 크레아티닌 80-50 ml / 분), 중등도 (크레아티닌 C1
Xarelto ® (Xarelto ®)
유효 성분 :
내용
약리학 그룹
조직 학적 분류 (ICD-10)
구성
투약 형태에 대한 설명
정제, 15 mg : 원형, 양면 볼록, 분홍색 - 갈색, 필름 코팅; 압출 방법은 판화가 적용됩니다 : 한쪽에는 - 복용량 지정이 "15"인 삼각형, 다른쪽에는 브랜드 바이엘 십자가.
파손의 종류 - 흰색의 균질 한 덩어리는 분홍색 - 갈색 색상의 껍질로 둘러싸여 있습니다.
정제, 20 mg : 원형, 양면 볼록, 적갈색, 필름 코팅; 압출 방법은 판화를 일으켰습니다. 한 쪽면에 - 투약 번호가 "20"인 삼각형, 다른쪽에는 브랜드 바이엘 십자가.
휴식 시간에 태블릿의 종류는 적갈색 껍질로 둘러싸인 흰색의 균질 한 덩어리입니다.
약리 작용
약력학
행동 메커니즘. 리바 록 사반 (Rivaroxaban)은 구강 섭취시 높은 생체 이용률을 갖는 Xa 인자에 대한 매우 직접적인 직접적인 억제제입니다.
내부 응고 경로와 외부 응고 경로를 통해 인자 Xa를 형성하는 팩터 X의 활성화는 응고 캐스케이드에서 중심적인 역할을한다.
약 역학 효과. 사람에서는 제 Xa 인자의 용량 의존적 인 억제가 관찰되었다. Rivaroxaban은 PV에 용량 의존적 영향을 미치고 Neoplast ® 키트를 분석에 사용하는 경우 혈장 약물 농도와 잘 관련됩니다 (r = 0.98). 다른 시약을 사용하면 결과가 달라집니다. MHO는 쿠마린 유도체에 대해서만 보정되고 인증 되었기 때문에 PV는 초 단위로 측정되어야하며 다른 항응고제에는 사용할 수 없습니다.
뇌졸중과 전신성 혈전 색전증 예방을 위해 리바 록 사반을 복용하는 비 판막 혈류의 심방 세동 환자에서 PV (Neoplastin®)의 5/95 퍼센트는 태블릿을 복용 한 후 1-4 시간 내에 14에서 40까지 다양합니다 (최대 효과) 1 일 1 회 20mg, 신부전증 (C1- 크레아티닌 30-49ml / min) 환자에서 10 ~ 50 초 복용하는 환자에서 1 일 1 회 15mg을 복용합니다.
DVT와 PE의 재발을 치료하고 예방하기 위해 리바 록 사반을 투여받는 환자에서 태블릿을 복용 한 후 2-4 시간 후에 PV (Neoplastin ®)에 대한 5/95 백분위 수 (즉, 최대 효과)는 환자에서 17 초에서 32 초까지 다양합니다 1 일 2 회 20mg 복용하는 환자에서 하루 15mg 2 회 복용하고 15에서 30s 복용하십시오.
또한 리바 록 사반은 APTT를 용량 의존적으로 증가시키고 HepTest ®의 결과를 증가시킵니다. 그러나 이러한 변수는 리바 록 사반의 약력학 효과를 평가하는 데는 권장되지 않습니다. 또한, 임상 근거가 있다면 리바 락 사반 농도는 보정 된 정량적 항 인자 Xa 검사를 사용하여 측정 할 수 있습니다.
Xarelto®로 치료하는 동안 혈액 응고 매개 변수를 모니터링 할 필요가 없습니다.
건강한 남녀 50 세 이상에서는 리바 록 사반의 영향으로 QT ECG 간격이 연장되지 않았습니다.
약동학
흡수 및 생체 이용률. 10 mg 용량으로 투여 한 후 rivaroxaban의 절대 생체 이용률은 높습니다 (80-100 %). Rivaroxaban은 빠르게 흡수됩니다. C최대 피임약 복용 후 2-4 시간이 걸렸습니다.
리바 록 사반 복용량을 음식 10mg으로했을 때 AUC와 C의 변화는 관찰되지 않았다.최대.
리바 록 사반의 약물 동태 학은 중등도의 개인차를 특징으로한다; 개별 변동성 (변동 계수)은 30 ~ 40 %입니다.
공복시 20mg을 섭취했을 때 흡수 정도가 감소한 것과 관련하여 66 %의 생체 이용률이 관찰되었습니다. 20 mg의 Xarelto®를 복용했을 때 식사 중 평균 AUC가 금식에 비해 39 % 증가하여 거의 완전한 흡수와 높은 생체 이용률을 보였습니다.
리바 록 사반의 흡수는 위장관에서의 방출 위치에 달려 있습니다. 감소 된 AUC 및 C최대 말초 소장 또는 상행 결장에서 리바 록 사반 과립이 방출되었을 때 전체 환약 복용과 비교하여 각각 29 % 및 56 %가 관찰되었다. 위장관 위장관에서 리바 록 사반 (rivaroxaban)의 도입은 피하는 것이 좋습니다. 흡수가 감소하여 약물 노출이 감소 할 수 있기 때문입니다.
이 연구는 생체 이용률 (AUC와 C최대 ) 20mg의 리바 록 사반 (rivaroxaban) 20mg을 사과 소스와 함께 또는 물에 부수어 분쇄 한 형태로 구두로 복용하고, 위 정제를 투여 한 후 전체 정제 섭취량과 비교하여 액체식이 요법으로 투여합니다. 그 결과는 리바 록 사반의 용량 의존적 인 약동학 적 특성을 예측할 수 있었지만, 위에서 언급 한 용량의 생체 이용률은 더 낮은 용량의 리바 록 사반을 투여했을 때와 일치했다.
배포 인간에서는 대부분의 리바 록 사반 (92-95 %)이 혈장 단백질에 결합하고 혈청 알부민이 주요 결합 성분으로 작용합니다. Vd - 온건 해. VSS 약 50 리터입니다.
신진 대사와 배설. 처방 된 약량의 약 2/3를 투여하면 리바 록 사반은 대사되고이어서 소변과 대변과 동일한 양으로 배설됩니다. 용량의 나머지 3 분의 1은 주로 신장의 분비로 인해 직접적인 신장 배설에 의해 제거됩니다.
Rivaroxaban은 isoenzymes CYP3A4, CYP2J2에 의해뿐만 아니라 사이토 크롬 시스템과 독립적 인 메커니즘을 통해 대사됩니다. biotransformation의 주요 사이트는 morpholine 그룹의 산화와 아미드 결합의 가수 분해입니다.
시험 관내 자료에 따르면 리바 록 사반은 P-gp 및 BCRP 캐리어 단백질의 기질입니다.
변경되지 않은 리바 록 사반은 인간 혈장 내 유일한 활성 화합물이며, 고농축의 주 대사 산물 또는 활성 순환 대사 산물은 혈장에서 검출되지 않습니다. 약 10 l / h의 시스템 클리어런스 인 리바 록 사반 (Rivaroxaban)은 낮은 등급의 약제에 기인 할 수 있습니다. 혈장에서 리바 록 사반을 제거 할 때 최종 T1/2 젊은 환자의 경우 5 ~ 9 시간, 노인 환자의 경우 11 ~ 13 시간입니다.
특수 환자 그룹
성 / 상급 (65 세 이상). 고령 환자는 젊은 환자보다 혈장에서 리바 록 사반의 농도가 더 높다. 평균 AUC 값은 젊은 환자의 상응하는 값보다 약 1.5 배 높다. 주로 총계 및 신장 간장이 명백하게 감소하기 때문이다. 남성과 여성에서 약동학의 임상 적으로 유의 한 차이는 발견되지 않았다.
체중 너무 작거나 큰 체중 (50 미만 120 킬로그램) 혈장에서 리바 록 사반의 농도에만 약간 영향을 미칩니다 (차이는 25 % 미만입니다).
아이들의 나이. 이 연령 카테고리에 대한 데이터가 없습니다.
민족 간 차이. Caucasoid, African American, Latin American, Japanese, 또는 Chinese 민족의 환자에서 약동학 및 약력학에서 임상 적으로 유의 한 차이는 관찰되지 않았다.
간 기능 장애. 리바 록 사반의 약물 동력학에 대한 간 부전의 영향을 Child-Pugh 분류에 따라 분류 된 환자들에서 연구 하였다 (임상 시험에서 표준 절차에 따라). Child-Pu의 분류는 만성 간 질환, 주로 간경화의 예후를 평가할 수있게합니다. 항응고제 치료가 예정되어있는 환자의 간 기능 장애로 인한 가장 중요한 결과는간에있는 혈액 응고 인자 합성의 감소입니다. 이 지표는 Child-Pugh 분류를 구성하는 5 가지 임상 / 생화학 적 기준 중 하나에 불과하므로 출혈의 위험은이 분류와는 분명히 관련이 없습니다. 항응고제 환자의 치료 문제는 Child-Pugh 분류의 분류에 관계없이 해결되어야합니다.
약물 Xarelto®는 응고 병증으로 발생하는 간 질환 환자에게 금기이며 임상 적으로 유의 한 출혈의 위험이 있습니다.
경미한 간 기능 장애가있는 간경화 환자 (Child-Pugh class A)에서 리바 록 사반의 약물 동력학은 건강한 피험자 대조군의 지표와 약간 차이가있었습니다 (평균적으로 리바 록 사바 인 AUC가 1.2 배 증가했습니다). 그룹간에 약력학 적 특성에는 유의 한 차이가 없었다.
간경변증과 중등도의 중증 간 장애 (Child-Pugh class B) 환자에서 심각한 간 질환을 나타내는 약물 성분의 제거가 현저하게 감소하여 건강한 지원자와 비교하여 리바 록 사반의 평균 AUC가 2.3 배 증가했다. 요인 Xa의 활동 억제는 건강한 지원자보다 더 두드러졌다 (2.6 배). PV도 건강한 지원자보다 2.1 배 높습니다. PF를 측정함으로써, 간에서 합성되는 응고 인자 VII, X, V, II 및 I를 포함하는 외부 응고 경로가 평가된다. 중등도의 간부전증 환자는 리바 록 사반에 더 민감하며 약동학 효과와 약동학 파라미터, 특히 농도와 PT 사이의 밀접한 관계의 결과입니다.
Child-Pugh 분류에 따른 C 등급의 간 기능 부전 환자에 대한 자료는 입수 할 수 없다.
신장 기능 장애. 신부전이있는 환자에서는 C1 크레아티닌으로 측정했을 때 리바 록 사반 혈장 노출의 증가가 신장 기능의 감소에 반비례하는 것으로 나타났습니다.
Cl- 크레아티닌 50-80, 30-49 및 15-29 ml / min으로 신부전이있는 환자에서 리바 록 사반 (AUC)의 혈장 농도는 각각 1.4 배, 1.5 배, 1.6 배 증가했다 건강한 지원자들과 약동학 효과의 상응하는 증가가 더 두드러졌다.
Cl- 크레아티닌 50-80, 30-49, 15-29 ml / min의 환자에서 Xa 인자 활성의 전반적인 억제는 1.5만큼 증가했다. 건강한 지원자와 비교하여 1.9 배 및 2 배; PV - 요인 Xa의 활동 변화로 인해 1.3도 증가했습니다. 2.2 배, 2.4 배로 나타났다.
Cl- 크레아티닌이 15-29 ml / min 인 환자에서 Xarelto ®의 사용에 대한 데이터는 제한적이므로이 범주의 환자에서 약물을 사용할 때는주의를 기울여야합니다. 크레아티닌 C1 환자에서 Xarelto®의 사용에 관한 데이터
비 판막 기원의 심방 세동 환자에서 뇌졸중 및 전신 혈전 색전증 예방;
심부 정맥 혈전증 및 폐색전증 치료 및 재발 방지.
금기 사항
리바 녹사반 또는 정제에 함유 된 임의의 부형제에 대한 과민증;
임상 적으로 유의 한 활동성 출혈 (예 : 두개 내 출혈, 위장 출혈);
기존 또는 최근의 위장 궤양, 출혈의 위험이 높은 악성 종양의 존재, 최근의 뇌 또는 척수 손상, 뇌, 척수 또는 눈의 수술, 두개 내 출혈 등의 주요 출혈 위험 증가와 관련된 손상 또는 상태. 식도 정맥류, 동정맥 기형, 혈관 동맥류 또는 뇌 또는 척수의 혈관 병리학 적 진단 또는 의심;
(unfoxated heparin), 저 분자량 헤파린 (enoxaparin, dalteparin 포함), 헤파린 유도체 (fondaparinux 포함), 경구 용 항응고제 (warfarin, apixaban, dabigatran 포함)와 같은 다른 항응고제와 병용 요법. ( "용량 및 투여"참조) 또는 미정의 헤파린을 중심 정맥 카테 테르 또는 동맥 카테터의 기능을 보장하는 데 필요한 용량으로 사용할 때를 제외하고;
임상 적으로 유의 한 출혈의 위험을 초래하는 응고 병증이있는 간 질환;
신부전 (임산부의 C1 혈청 크레아티닌 ®은 확립되지 않았습니다.
실험 동물에서 얻은 데이터는 약물의 약리 작용 (예를 들어, 출혈과 같은 합병증)과 관련되고 모체 생체에 대한 리바 록 사반의 명백한 독성을 나타내 었으며 생식 독성을 유도했다.
태어날 가능성과 태반에 침투 할 수있는 가능성 때문에 Xarelto®는 임신 중에 금기입니다.
생식 능력이 보존 된 여성은 Xarelto ®로 치료하는 동안 효과적인 피임법을 사용해야합니다.
모유 수유 중에 여성을 치료하기위한 Xarelto® 사용에 관한 자료는 없습니다. 실험 동물에서 얻은 데이터는 리바 록 사반이 모유에 배설되었음을 보여줍니다. Rivaroxaban은 모유 수유가 취소 된 후에 만 사용할 수 있습니다 ( "금기 사항"참조).
연구 결과에 따르면 리바 록 사반은 쥐의 수컷과 암컷 다산에 영향을 미치지 않는다. 인간 생식력에 대한 리바 록 사반의 효과에 대한 연구는 수행되지 않았다.
부작용
Xarelto®의 안전성은 하체에 대한 주요 정형 외과 수술 (총 인공 슬관절 또는 고관절)을받은 6097 명의 환자와 의학적 이유로 입원 한 환자 3997 명을 대상으로 Xarelto® 10mg을 최대 39 명 하루 3 회, VTE의 3 상 치료에 대한 3 건의 연구에서 Xarelto ® 15mg을 1 일 2 회 3 주간 투여받은 환자 4566 명을 대상으로 한 후, 1 일 1 회 20mg, 1 일 1 회 20mg, 최대 21 개월.
또한, 7750 명의 환자를 포함한 2 상 3 기 연구에서, 최대 41 개월 동안 Xarelto ®를 1 회 이상 투여 한 비 판막 기원의 심방 세동 환자 및 급성 급성 환자 10225 명을 대상으로 한이 약의 안전성에 대한 데이터를 얻었습니다 관상 동맥 증후군 환자에서 클로피도그렐 또는 티클로피딘과 함께 아세틸 살리실산 또는 아세틸 살리실산 치료 이외에 Xarelto ® 1 일 2.5mg (하루 2 회) 또는 5mg (하루 2 회) 1 회 이상 투여 31개월까지 telnost 처리.
작용 기전을 고려할 때, Xarelto ®를 사용하면 출혈성 빈혈을 유발할 수있는 장기 및 조직에서 숨겨 지거나 뚜렷한 출혈 위험이 높아질 수 있습니다. 제어되지 않는 동맥성 고혈압 환자 및 지혈에 영향을 미치는 약물과 함께 사용하는 경우 출혈 위험이 증가 할 수 있습니다 ( "금기증"참조). 징후, 증상 및 중증도 (사망 가능성 포함)는 출혈 및 / 또는 빈혈의 위치, 강도 또는 지속 기간에 따라 다릅니다 ( "과다 복용"참조). 출혈성 합병증은 약점, 가려움, 현기증, 두통, 호흡 곤란뿐만 아니라 다른 원인으로 설명 할 수없는 사지의 양 또는 충격의 증가를 나타낼 수 있습니다. 어떤 경우에는 흉통이나 협심증과 같은 심근 허혈의 증상이 빈혈의 결과로 발생합니다.
Xarelto ®를 사용할 때, 구획 증후군 및 심근 경색으로 인한 신부전과 같은 심각한 출혈에 이차적 인 잘 알려진 합병증이 기록되었습니다. 따라서 항응고제를 투여받는 환자의 상태를 평가할 때 출혈의 가능성을 고려해야합니다.
Xarelto®에 등록 된 이상 반응의 발생률에 대한 요약 된 데이터는 아래와 같습니다. 그룹별로 빈도를 나누면 다음과 같이 심각도가 감소하는 순서로 바람직하지 않은 영향이 나타납니다. 등록 후 모니터링의 틀에서 그러한 부작용의 발생 빈도를 평가하는 것은 불가능하다.
면역 체계의 일부 : 혈관 부종, 알레르기 성 부종. 3 상 무작위 임상 시험 (RCT)의 틀에서 그러한 부작용은 드문 것으로 간주되었다.
간 부분 : 담즙 정체, 간염 (간세포 손상 포함). 3 상 RCT의 틀 내에서 그러한 부작용은 드문 것으로 간주되었다.
순환계 및 림프계에서 : 혈소판 감소증. 3 상 RCT의 틀 내에서 그러한 부작용은 드문 것으로 간주되었다.
근골격계와 결합 조직에서 : 빈도는 알려지지 않았습니다 - 근육으로의 출혈로 인해 subfascial pressure syndrome (구획 증후군)이 증가합니다.
신장 및 요로 부분에서 빈도는 알려지지 않았습니다 - 출혈로 인한 신부전 / 급성 신부전, 신장 저환으로 이어진다.
* 큰 정형 수술 후에 등록되었습니다.
** 급성 관상 동맥 증후군 (급성 관상 동맥 중재술 시행 후) 환자에서 갑작스런 사망 및 심근 경색 예방에 드물게 등록 됨.
*** VTE의 치료에 여성 ® 및 isoenzyme CYP3A4 및 P-gp의 강력한 억제제가 매우 빈번하게 등록되면 신장 및 간장 제거율이 낮아져 전신 노출이 크게 증가 할 수 있습니다.
CYP3A4와 P-gp의 강력한 억제제 인 Xarelto ®와 azole 항진균제 케토코나졸 (CYP3A4와 P-gp의 강력한 억제제 인 400 mg 1 일 1 회 투여)을 함께 사용하면 평균 평형 AUC와 평균 C최대 리바 록 사반은 각각 2.6 배 및 1.7 배 증가하여 약물의 약동학 효과가 현저하게 증가했다.
CYP3A4와 P-gp의 강력한 억제제 인 Xarelto ®와 HIV 프로테아제 저해제 인 ritonavir (하루 600mg 2 회 투여)의 공동 투여는 평균 평형 AUC와 평균 C의 증가를 유도했다최대 리바 록 사반은 각각 2.5 배 및 1.6 배 증가하여 약물의 약동학 효과가 크게 증가했다. 이와 관련하여, Xarelto ® 약은 azole 그룹의 항진균제 또는 HIV 프로테아제 억제제 (전염병 예방을위한주의 사항 참조)로 전신 치료를받는 환자에게는 사용하지 않는 것이 좋습니다.
CYP3A4 isoenzyme과 적당히 억제되는 P-gp를 강하게 억제하는 Clarithromycin (1 일 2 회 500mg 투여)은 AUC와 C 값의 증가를 유발했습니다최대 rivaroxaban은 각각 1.5 배 및 1.4 배 증가했다. 이 증가는 AUC 및 C의 정상 가변성의 순서를 갖는다최대 임상 적으로 중요하지 않은 것으로 간주됩니다.
isoenzyme CYP3A4와 P-gp의 중등도 억제제 인 Erythromycin (1 일 3 회 500mg 투여)은 AUC와 C 값의 증가를 유발했다최대 리바 록 사반 1.3 배. 이 증가는 AUC 및 C의 정상 가변성의 순서를 갖는다최대 임상 적으로 중요하지 않은 것으로 간주됩니다.
신부전증 환자 (Cl- 크레아티닌 ≤50-80 ml / min)에서 erythromycin (1 일 3 회 500 mg)은 AUC와 C 수치의 증가를 유발했습니다최대 수반되는 요법을 병행하지 않은 정상 신장 기능을 가진 환자와 비교하여 각각 1.8 배 및 1.6 배 증가했다. 신부전증 환자 (Cl- 크레아티닌 30-49 ml / min)에서 erythromycin은 AUC와 C 값의 증가를 유발했습니다최대 2, 1.6 배의 증가를 보였으 나, 병용 요법을 시행하지 않은 정상 신장 기능을 가진 환자들과 비교해 볼 때 ( "금기증"참조)주의해야한다.
플루코나졸 (400 mg을 하루 1 회) 동질 효소 CYP3A4 적당한 억제제, 리바 록 사반 평균 AUC 1.4 배의 증가 및 C의 증가를 야기최대 1.3 배. 이 증가는 AUC 및 C의 정상 가변성의 순서를 갖는다최대 임상 적으로 중요하지 않은 것으로 간주됩니다.
복합 사용에 대한 제한된 임상 데이터로 인해 dronedarone과 리바 록 사반의 동시 사용은 피해야합니다.
CYP3A4와 P-gp의 강력한 유도제 인 Xarelto®와 rifampicin의 병용으로 rivaroxaban의 평균 AUC가 약 50 % 감소하고 약동학 효과가 평행하게 감소했습니다.
CYP3A4 (phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, 또는 Hypericum perforatum의 약물 포함)의 다른 강력한 유도제와 리바 록 사반을 함께 사용하면 혈장 내 리바 록 사반 농도가 감소 할 수 있습니다. 리바 록 사반 혈장 농도의 감소는 임상 적으로 중요하지 않은 것으로 간주됩니다. CYP3A4의 강력한 유도제는주의해서 사용해야합니다.
enoxaparin sodium (40mg 단회 투여)과 Xarelto (10mg 단회 투여)를 동시에 사용하여 혈액 응고 검사 (PT, APTT)에 대한 추가 합병 효과가없는 항 -Xa 인자의 활성에 대한 합산 효과가 관찰되었습니다. Enoxaparin sodium은 rivaroxaban의 약물 동력학을 변화시키지 않았다 ( "금기증"참조).
출혈의 위험이 높아지기 때문에 다른 항응고제와 병용시주의를 기울여야합니다 ( "금기증",주의 및 "특별 지시 사항"참조).
Xarelto® (투여 량 15mg)와 clopidogrel (투여 량 300mg, 유지 투여 량 75mg) 간에는 PCF가 검출되지 않았으나 혈소판 응집도 및 P 함량과 상관 관계가없는 환자 하위 집단에서 출혈 시간이 유의하게 증가했다 -selectin 또는 GPIIb / IIIa 수용체 (주의 사항과 함께 "금기증"참조).
Xarelto® (15mg 용량)와 naproxen (500mg 용량)을 공동 사용하여 출혈 시간의 임상 적으로 유의 한 증가는 관찰되지 않았다. 그러나 개인에서는 더 약리학적인 반응이 가능합니다.
이 약제를 사용하면 일반적으로 출혈의 위험이 높아 지므로 NSAID (아세틸 살리실산 포함) 및 혈소판 응집 억제제가 함유 된 Xarelto ®를 사용하는 경우주의를 기울여야합니다.
와파린 (MHO 2 ~ 3)에서 Xarelto® (20mg) 또는 Xarelto® (20mg)에서 warfarin (MHO 2 ~ 3) 로의 전환은 PV / INR (Neoplastin®)보다 이는 APTT에 대한 효과, 인자 Xa의 활성 억제 및 트롬빈의 내재적 잠재력이 보완되는 동안 효과의 단순한 합계 (MHO의 개별 값은 12만큼 높을 수 있음)로 예상된다.
필요한 경우 과도기 동안 Xarelto ®의 약력학 효과를 와파린의 영향을받지 않는 필수 검사로 연구하십시오. 항 -Xa, PiCT 및 HepTest ®의 활동 정의를 사용할 수 있습니다. 와파린 중단 후 4 일째부터 모든 시험 결과 (PV, APTT, Xa 활성 억제 및 EPT 작용 - 트롬빈의 내재적 잠재력 포함)는 Xarelto®의 효과 만 반영합니다 ( "투여 량 및 투여 ").
필요하다면 과도기 동안의 와파린의 약동학 효과를 연구하여 C에서 INR의 크기를 측정 할 수 있습니다~ 사이 리바 록 사반 (이전 리바 록 사반 섭취 후 24 시간). 리바 록 사반은이시기에이 지표에 최소한의 영향을 미치기 때문에.
와파린과 Xarelto ® 사이에 등록 된 PCV는 없습니다.
Xarelto ®와 AVK phenyndion의 약물 상호 작용에 대해서는 연구되지 않았습니다. 가능한 한 Xarelto® 요법에서 fenindione으로 AVK 요법으로 환자를 옮기는 것을 피하는 것이 좋으며 그 반대도 마찬가지입니다.
acenocoumarol을 사용한 AVK 요법에서 Xarelto®로 환자를 옮길 수있는 경험은 제한적입니다.
환자가 Xarelto® 요법에서 phenindione 또는 acenocumarol로 AVK 요법으로 전환해야하는 경우, Xarelto®의 다음 복용량을 복용하기 직전에 약물의 약력학 효과 (MHO, PW)를 매일 모니터링해야합니다.
phenyndion 또는 acenocoumarol을 사용한 AVK 요법에서 Xarelto® 요법으로 환자를 옮겨야하는 경우, 약물의 약력학 효과를 제어 할 필요가없는 특별한주의가 필요합니다.
상호 작용을 찾지 못했습니다.
리바 록 사반과 미다 졸람 (CYP3A4 기질), 디곡신 (P-gp 기질) 또는 아토르바스타틴 (CYP3A4 기질과 P-gp 기질) 사이의 PCF는 검출되지 않았다.
양성자 펌프 억제제 오메프라졸, 길항제 N과 함께 사용2-알루미늄 / 마그네슘 제산 수산화물, 나프록센, 클로피도그렐 또는 에녹 사파 린의 수용체는 리바 록 사반의 생체 이용률 및 약동학에 영향을 미치지 않습니다.
Xarelto®와 acetylsalicylic acid를 500mg 투여했을 때 임상 적으로 유의 한 PCF 또는 PDF는 관찰되지 않았다.
실험실 매개 변수에 미치는 영향
Xarelto®는 그 작용 기전으로 인해 혈액 응고 속도 (PF, APTT, HepTest®)에 영향을줍니다.
투여 량 및 투여
안에, 먹는 동안.
환자가 전체 정제를 삼킬 수없는 경우, Xarelto®의 타블렛을 빻아 서 사과 소스와 같은 물이나 액체 음식과 함께 복용하기 바로 전에 섞을 수 있습니다. Xarelto® 15 또는 20mg의 분쇄 된 정제를 복용 한 후에는 즉시 식사를해야합니다.
Xarelto®의 분쇄 된 정제는 위 튜브를 통해 투여 할 수 있습니다. 위장관에서 프로브의 위치는 Xarelto ®를 복용하기 전에 의사와 더 조율되어야합니다. 붕괴 한 태블릿은 소량의 물에 위 튜브를 통해 투여해야하며, 그 후 프로브 벽에서 제제의 잔류 물을 씻어 내려면 소량의 물을 주입해야합니다. Xarelto® 15 또는 20mg의 분쇄 정제를 복용 한 후 즉시 영양 섭취가 필요합니다.
비 판막 기원의 심방 세동 환자에서 뇌졸중 및 전신 혈전 색전증 예방
권장 용량은 1 일 1 회 20mg입니다.
신장 기능이 손상된 환자 (C1- 크레아티닌 30-49 ml / min)의 권장 용량은 1 일 1 회 15 mg입니다.
권장 일일 최대 용량은 20mg입니다.
치료 기간 : Xarelto ®를 사용한 치료는 가능한 치료의 이점이 가능한 합병증의 위험성을 능가 할 때까지 실시하는 장기간 치료로 간주되어야합니다 ( "금기증",주의 및 "특별 지침"참조).
복용량을 건너 뛰는 작업. 다음 복용량을 놓친 경우 환자는 즉시 Xarelto®를 복용하고 권장되는 요법에 따라 다음날 약을 복용해야합니다. 이전에 놓친 것을 보상하기 위해 복용량을 두 배로 사용하지 마십시오.
DVT와 PE의 치료와 DVT와 PE의 재발 방지
급성 DVT 또는 폐 색전증의 치료를위한 권장 출발 투여 량은 한 번에 20 mg의 추가적인 처리 및 DVT와 PE의 재발 방지를위한 매일의 일 복용량에 전사 한 후, 처음 세 개의 주 동안 15 mg을 하루에 2 번이다.
최대 일일 투여 량은 치료 첫 3 주 동안 30mg이고 이후 치료에는 20mg입니다. 치료 기간은 출혈 위험에 대한 치료의 이점을 신중하게 고려한 후에 개별적으로 결정됩니다 ( "금기증", CEREBORN 참조). 치료 과정의 최소 지속 기간 (최소 3 개월)은 가역적 위험 요인 (예 : 수술, 외상, 고정 기간)에 근거해야합니다. 더 긴 시간 동안 치료 과정을 연장하기로 결정한 것은 영구적 인 위험 요소를 평가할 때나 특발성 DVT 또는 PE 발병의 경우에 결정됩니다.
복용량을 건너 뛰는 작업. 확립 된 투약 요법을 준수하는 것이 중요합니다. 다음 복용량을 1 일 2 회 15 mg의 복용법으로 놓치면 환자는 즉시 Xarelto ®를 복용하여 30 mg의 일일 복용량을 확보해야합니다. 따라서 2 탭. 한 번에 15mg을 섭취 할 수 있습니다. 다음날, 환자는 권장되는 요법에 따라 정기적으로 약을 복용해야합니다. 다음 복용량을 1 일 1 회 20mg의 복용량으로 놓치면, 환자는 즉시 Xarelto®를 복용하고 권장되는 처방에 따라 다음날 정기적으로 약을 복용해야합니다.
선택된 환자 그룹
환자의 연령 (65 세 이상), 성별, 체중 또는 민족에 따라 용량 조정이 필요하지 않습니다.
간 기능 장애. 약물 Xarelto®는 임상 적으로 유의 한 출혈의 위험을 초래하는 응고 병증이 동반 된 간 질환 환자에게는 금기입니다 ( "금기증"참조). 다른 간 질환이있는 환자는 복용량을 변경할 필요가 없습니다 ( "약물 동태 학"참조).
중등도의 간 부전 환자 (Child-Pugh class B)에 대해 이용할 수있는 제한된 임상 데이터는 약물의 약리 활성이 크게 증가했음을 나타냅니다. 중증 간 장애 환자 (Child-Pugh C 등급)의 경우 임상 데이터가 없습니다.
신장 기능 장애. 신장 기능 장애 환자에게 Xarelto®를 처방 할 때 (크레아티닌 C15mg은주의해서 사용해야하며, 크레아티닌 C를 투여하는 환자에게는 Xarelto®의 사용을 권장하지 않습니다.) 뇌졸중 및 전혈 혈전 색전증 예방을 위해 AVK의 치료를 중단하고 Xarelto ® 치료를 시작해야합니다. 크기 MHO ≤3.
DVT와 폐 색전증으로 AVK의 치료를 중단하고 Xarelto®로 치료를 시작해야하며 MHO 값은 2.5 이하이어야합니다.
Xarelto®를 복용 한 후 환자가 AVK에서 Xarelto®로 전환하면 MHO 수치가 실수로 너무 높습니다. MHO는 Xarelto®의 항응고제 활성을 측정하기에 적합하지 않으므로이 용도로 사용하면 안됩니다 ( "상호 작용"참조).
Xarelto®에서 AVK로 전환. Xarelto ®에서 AVK로 전환 할 때 항 응고 인자 효과가 충분하지 않을 수 있습니다. 이와 관련하여 대체 항응고제의 도움을 받아 유사한 전이 과정에서 지속적으로 충분한 항응고제 효과를 제공 할 필요가 있습니다. Xarelto®가 MHO의 개선에 기여할 수 있다는 점에 유의해야합니다. Xarelto®에서 AVK로 전환 한 환자는 MHO가 2 이상이 될 때까지 AVC를 동시에 받아야합니다. 전환 기간의 처음 2 일 동안, 표준 용량의 AVK를 적용한 다음, MHO의 크기에 따라 결정된 AVK를 투여해야합니다. 따라서 Xarelto ®와 AVK를 동시에 사용하는 동안 MHO는 이전 복용 후 24 시간 이내에, Xarelto ®의 다음 복용 전에 복용해야합니다. Xarelto ® 중단 후, MHO의 가치는 마지막 복용 후 24 시간에 안정적으로 결정될 수 있습니다 ( "상호 작용"참조).
비경 구용 항응고제에서 Xarelto ®로 전환. 비경 구용 항응고제를 투여받는 환자의 경우, Xarelto®의 사용은 약물의 다음 예정된 비경 구 투여 (저 분자량 헤파린 포함) 2 시간 전에 또는 약물의 연속 비경 구 투여 종료시에 시작되어야합니다 ( / 분획 화되지 않은 헤파린 투여).
Xarelto ®에서 비경 구 항응고제로 전환. Xarelto ®를 중단해야하고 Xarelto ®의 다음 복용을해야하는 순간에 비경 구 항응고제의 첫 번째 용량을 투여해야합니다.
뇌졸중 및 전신 혈전 색전증 예방에있어 심장 율동 전환. 심장 강화를 필요로하는 환자에서 Xarelto ®를 사용한 치료가 시작되거나 계속 될 수 있습니다. 때 이전에 Ksarelto과 적절한 항 응고 치료를 제공하기 위해 항 응고 치료를받지 않은 환자에서 심장 율동 경식도 심 초음파의 제어하에 ® 이전 율동에 4 시간 이상을 시작해야한다.
과다 복용
리바 록 사반 (rivaroxaban)은 출혈이나 기타 부작용없이 최대 600mg의 과다 복용 사례가보고되었습니다. 제한된 흡수로 인해 약물의 낮은 수준의 고원 농도는 50mg 이상의 치료 수준보다 높은 용량에서 평균 혈장 농도를 더 이상 증가시키지 않으면 서 개발 될 것으로 예상됩니다.
리바 록 사반의 해독제는 알려지지 않았습니다. 과다 복용시 활성탄을 사용하여 리바 록 사반의 흡수를 줄일 수 있습니다. 혈장 단백질에 강하게 결합되면 리바 록 사반은 투석 중에 제거되지 않을 것으로 예상됩니다.
리바 록 사반 (rivaroxaban)을 투여받은 환자가 출혈 합병증이있는 경우 다음 복용량을 연기하거나 필요한 경우이 약으로 치료를 중단해야합니다. T1/2 리바 록 사반은 약 5-13 시간이며, 출혈의 정도와 위치에 따라 치료를 개별화해야합니다. 필요한 경우 기계적 압박 (예 : 심한 비 출혈의 경우), 수술 효과의 평가가있는 수술 지혈, 주입 요법 및 혈역학 요법, 혈액 제제의 사용 (적혈구 덩어리 또는 신선한 냉동 혈장)에 따라 적절한 증상 치료를 사용할 수 있습니다 빈혈 또는 응고 병증) 또는 혈소판.
위의 조치로 출혈을 없애지 않으면 응고 인자 II, VII, IX 및 X (프로트롬빈 복합체), 항 억제 응고제 복합체 또는 eptac 알파 (활성화 됨)와 같은 가역성 행동의 특정 응고 응집제를 처방 할 수 있습니다. 그러나 현재 Xarelto ®를받는 환자에게이 약물을 사용한 경험은 매우 제한적입니다.
황산 프로타민과 비타민 K는 리바 록 사반의 항응고제 활성에 영향을 미치지 않을 것으로 예상됩니다.
트라 넥 삼산은 경험이 없으며 Xarelto®를 복용중인 환자에게는 아미노 카프로 산과 아프로 티닌이 없습니다.
Xarelto®를받는 환자에게 전혈성 지혈제 desmopressin을 사용하는 가능성이나 경험에 대한 과학적 입증은 없습니다.
특별 지시 사항
Xarelto®의 사용은 azole 항진균제 (케토코나졸 포함) 또는 HIV 프로테아제 억제제 (리토 나비 르 포함)와 병용하는 전신적 치료를받는 환자에게는 권장하지 않습니다. 이 약물들은 CYP3A4와 P-gp의 강력한 억제제입니다. 따라서이 약물들은 혈장 내 리바 록 사반의 농도를 임상 적으로 유의 한 값 (평균 2.6 배)으로 증가시킬 수있어 출혈의 위험이 높아질 수 있습니다. 그러나 중간 정도의 CYP3A4 억제제 인 azole 항진균제 인 fluconazole은 리바 록 사반 노출에 미치는 영향이 덜 뚜렷하고 동시에 사용할 수 있습니다 ( "상호 작용"참조).
제조 Ksarelto ®은 중등도 신장 장애 (CL 크레아티닌 30-49 ml / 분) 증가 된 혈장 농도를 리바 록 사반 이어질 수를 병용받는 환자에서주의하여 사용되어야한다 ( "상호 작용"을 cm.).
중증 신부전 환자 (크레아티닌 CL ® 크레아티닌 CL 15-29 ml / 분 환자에서주의하여 사용되어야한다. 애플리케이션 리바 록 사반 임상 데이터 중증 신부전 (환자 크레아티닌 CL ® 환자에서 바람직하지 (참조 :. "투여 량과 투여", "약물 동태 학", "약 역학").
아 졸계 항진균제 또는 HIV 프로테아제 억제제와 병용 전신 치료를 받고 심한 신장 또는 기능을 출혈의 위험이있는 환자, 환자의 경우, 치료 후 출혈의 징후의 존재를 조심 모니터링을 수행하는 것이 필요하다.
다른 항 혈전 제제 인 Xarelto ®와 같은 출혈 위험이 높은 환자에게는주의해야합니다.
- 선천성 또는 후천성 응고 장애;
- 조절되지 않는 심각한 고혈압;
- 급성기에 위궤양 및 십이지장 궤양;
- 최근 두개 내 출혈 또는 뇌내 출혈;
- 뇌내 또는 뇌내 혈관 이상;
- 뇌, 척수 또는 안과 수술에 대한 최근의 수술;
- 기관지 확장증의 병력 또는 폐출혈의 발병.
환자가 지혈제에 영향을 미치는 약물 (예 : NSAID, 혈소판 응집 억제제 또는 기타 항 혈전 제제)을 동시에받는 경우주의를 기울여야합니다.
위궤양이나 십이지장 궤양이 발생할 위험이있는 환자의 경우 적절한 예방 치료를 처방 할 수 있습니다. 출혈의 원인을 찾는 데 Hb 또는 HELL의 원인 불명의 감소가 필요한 경우. 심장 판막 환자에서 Xarelto ®의 안전성과 효능에 대한 연구가 이루어지지 않았으므로 Xarelto ® 20 mg (Cl 크레아틴 15-49 ml / min 환자 15 mg)이 적절한 항응고제 효과를 제공한다는 증거는 없습니다 이 환자 범주에서. Xarelto ®는 혈역학 적으로 불안정한 폐색전증 환자 및 혈전 용해제 또는 혈전 용해제가 필요할 수있는 환자의 미분 획 헤파린 대신 이러한 임상 상황에서 Xarelto ®의 안전성과 효능이 입증되지 않았기 때문에 권장되지 않습니다.
침습적 인 수술이나 수술이 필요한 경우 Xarelto® 투여는 개입 24 시간 전과 의사의 의견을 근거로 중단해야합니다.
시술을 연기 할 수없는 경우, 출혈의 위험성 증가는 긴급 개입의 필요성과 비교하여 평가되어야합니다.
Xarelto®의 투여는 적절한 임상 지표와 적절한 지혈법이있는 경우 침습적 절차 또는 외과 적 개입 후에 재개되어야합니다 (Pharmacokinetics section, Metabolism and Excretion section 참조).
thromboembolic 합병증을 예방하기 위해 혈소판 응집 억제제를 투여받는 환자에게 경막 외 / 척추 마취 또는 척추 천자를 시행 할 때 마비가 길어질 수있는 경막 외 또는 척추 혈종이 발생할 위험이 있습니다.
지혈에 영향을 미치는 영구적 인 경막 외 카테터 또는 수반되는 약물 요법의 사용으로 이러한 위험이 더욱 증가합니다.
외상성 경막 외 또는 척추 천자 또는 반복 천자는 또한 위험을 증가시킬 수 있습니다.
환자는 신경 질환의 징후와 증상 (예 : 다리의 마비 나 약점, 장 또는 방광 기능 장애)을 확인하기 위해 감독을 받아야합니다. 신경 장애가 발견되면 긴급 진단과 치료가 필요합니다.
의사는 혈전증을 예방하기 위해 항응고제를 투여 받았거나받을 환자에서 척추 중재를 시행하기 전에 잠재적 인 이익과 상대 위험을 비교해야합니다.
설명 된 상황에서 리바 록 사반의 임상 적 사용 경험이 15 mg 및 20 mg으로 결핍되어있다.
리바 록 사반과 경막 외 / 척수 마취 또는 척수 펑크의 동시 사용과 관련된 출혈의 잠재적 위험을 줄이기 위해 리바 록 사반의 약동학 적 특성을 고려해야한다. 리바 록 사반의 항 응고 효과가 약한 경우 경막 외 카테터 나 요추 천자를 설치하거나 제거하는 것이 좋습니다.
그러나 각 환자에서 항 응고 효과를 상당히 낮추기위한 정확한 시간은 알려지지 않았습니다.
일반적인 약물 동태 학 특성에 따라, 경막 외 카테터는 T1/2, 즉 Xarelto ®를 마지막으로 투여 한 후 18 시간 이내에는 젊은 환자에게, 26 시간 이후에는 노인 환자에게 투여하지 않아야합니다. Xarelto®는 경막 외 카테터 제거 후 6 시간 이내에 처방되어야합니다.
외상성 흉부의 경우 Xarelto® 처방을 24 시간 연기해야합니다.
전임상 연구에서 얻은 안전성 데이터. 약리 작용 향상 (출혈)과 관련된 효과를 제외하고는 약리학 적 안전성에 대한 연구에서 얻은 전임상 데이터를 분석 한 결과 인간에게 특별한 위험이 없음이 밝혀졌습니다.
움직이는 기계를 운전하고 작동하는 능력에 미치는 영향. Xarelto ®를 사용했을 때 졸도와 현기증이 나타났습니다 ( "부작용"참조). 이러한 부작용을 경험 한 환자는 움직이는 기계를 운전하거나 작동해서는 안됩니다.
릴리스 양식
코팅 된 정제, 15 mg 또는 20 mg.
정제 된 필름, 15 mg : 14 또는 10 탭. Al / PP 또는 Al / PVC-PVDH의 물집에서. 1, 2, 3 또는 7 bl. 테이블 14에 또는 10 bl. 10 탭. 판지 상자에.
정제 된 필름, 20 mg : 14 또는 10 탭. Al / PP 또는 Al / PVC-PVDH의 물집에서. 1, 2 또는 7 bl. 테이블 14에 또는 10 bl. 10 탭. 판지 상자에.
제조사
바이엘 AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 독일 레버쿠젠 / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 레버쿠젠, 독일.
등록 인증서가 발급 된 법인의 이름과 주소 : Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 레버쿠젠, 독일 / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 레버쿠젠, 독일.
자세한 정보 및 불만 사항은 다음 주소로 문의하십시오 : 107113, Moscow, 3rd Rybinskaya Str., 18, 2 페이지.
Tel : (495) 231-12-00; 팩스 : (495) 231-12-02.
약국 판매 조건
약의 저장 조건 Xarelto ®
어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오.
약의 만료일 Xarelto ®
패키지에 인쇄 된 만료일 이후에는 사용하지 마십시오.