섬유화 (섬유소 -f- 그리스 용해 용해, 파괴)는 효소 성 섬유소 계에 의해 수행 된 섬유소 용해 과정입니다. 섬유소 용해는 신체의 항응고제 시스템 (참조 : 혈액 응고 시스템 참조)의 연결 고리로서, 액체 상태의 혈류에서 혈액 보존을 보장합니다.
섬유소 용해 과정에서 섬유소 용해 효소 ilasmin 또는 fibriiolysin (참조)은 피브린 분자 (참조)와 피브리노겐 (참조)의 펩타이드 결합을 절단하여 피브린이 혈장 용해성 단편으로 붕괴되고 피브리노겐이 응고 능력을 상실합니다. 섬유소 용해가 초기에 소위 형성되었을 때. 피브린 및 피브리노겐의 초기 절단 산물은 고분자 단편 X 및 Y이며, 단편 X는 트롬빈의 영향에 의해 요오드를 응집시키는 능력을 보유한다 (참고 문헌 참조). 그 다음 소위 분자량이 낮은 조각이 형성됩니다. 후기 분열 생성물 - b 및 E 단편. 섬유소 및 피브리노겐 절단 산물은 생물학적 활성을 갖는다 : 초기 절단 산물은 현저한 안티 트롬빈 효과를 가지며, 후기 단편, 특히 단편 D는 항 - 중합 효소 활성, 혈소판 응집 및 부착을 억제하는 능력 (참조), 비등 효과 새로운 것 (참조).
섬유소 증의 현상은 갑작스런 사망 후 액체 상태로 남아있는 혈액의 능력이 묘사 된 18 세기에 발견되었습니다. 현재 섬유소 용해 과정은 분자 수준에서 연구되고 있습니다. 섬유소 용해 시스템은 네 가지 주요 구성 요소로 구성되어 있습니다 : plasmin 효소 - plasminogen, 활성 효소 - plasmin, fiziol. 플라스 미노 겐 활성제 및 억제제. 대부분의 플라스 미노 겐은 혈장에 포함되어 있으며,이 플라스마에서 유클로 닌 (euglobulin)과 함께 또는 Cohn 방법 (Immunoglobulins 참조)에 따라 단백질이 침전되는 동안 세 번째 분획의 일부로 침전됩니다. 활성화 제의 작용하에 플라스 미노 겐 분자에서, 적어도 두개의 펩타이드 결합이 절단되고 활성 플라스 민이 형성된다. 플라스 민은 단백질 기질에서 라이신 - 아르기닌 및 라이신 - 라이신 결합의 절단에 대해 높은 특이성을 가지고 있지만, 섬유소 및 섬유소원은 그것에 대한 특이 기질이다. 플라스 민에서 플라스 민의 활성화는 여러 물질의 작용에 의해 일어나는 단백 분해 과정의 결과로 수행됩니다.
생리학적인 플라스 미노 겐 활성제는 혈장과 혈액 세포, 대부분의 조직뿐만 아니라 배설물 (눈물, 모유, 타액, 정액, 소변)에서도 발견됩니다. 기질에 작용의 본질에 의하여, 그들은 plasminogen 분자에있는 적어도 1 개의 arginylvaline 결합을 자르는 arginine esterases (보십시오)로 성격을 나타낸다. 혈장, 혈관, 조직, 신장 또는 우로킨 -, XII 혈액 응고 인자 (출혈성 자질 참조), 칼리 크레인 (키닌 참조)과 같은 생리적 인 플라스 미노 겐 활성제가 알려져있다. 또한 활성화는 trypsin (참조), streptokinase, staphylokinase에 의해 수행됩니다. 혈관 내피 세포에서 형성되는 플라스 미노 겐 활성제는 섬유소 용해를 향상시키는 데 중요합니다. plasmin과 fibrinolysis의 형성은 fibrin clot에 고정화 (흡착) 된 proferment와 activator에 의해 수행됩니다. 섬유소 용해의 활성은 다중 플라스 민 저해제 및 그 활성화 제의 작용에 의해 제한된다. 플라스 민 (plasmin) 활성을 부분적으로 또는 완전히 억제하는 7 가지 억제제 또는 항 플라스 민이 알려져있다. 주요 생리 학적 신속 억제제는 건강한 사람들의 혈액에 50-70 mg / l의 농도로 포함되어있는 a2- 항생제입니다. 그것은 plasmin의 섬유소 용해 및 에스 테라 제 활성을 거의 즉각적으로 억제하여 효소와 안정한 복합체를 형성합니다. plasmin에 대한 높은 친 화성은 생체 내 섬유소 용해 조절에서이 항생제의 중요한 역할을 결정합니다. 두 번째로 중요한 plasmin 억제제는 분자량 (질량)이 720 OOO - 760 000 인 a2-macroglobulin입니다. 이의 생물학적 기능은 그와 관련된 plasmin이 자기 소화 및 다른 iroteinases의 불활성 작용을 방지하는 것입니다. a2-antiplasmin과 a2-macroglobulin은 plasmin에 작용할 때 서로 경쟁합니다. 천천히 plasmin의 활동을 억제하는 능력은 antithrombin III를 가지고 있습니다. 또한, o -anti- 트립신, inter-a2-trypsin 억제제, Cl-inactivator 및 o -anti-chymotrypsin은 활성 효과가 있습니다. 혈액, 태반, 양수에는 플라스 미노 겐 활성제의 억제제가 있습니다 : 항 우로 키나아제, 항 활성화 제, 항 스트렙토 키나아제, 플라스 미노 겐 활성화 억제제. 다수의 섬유소 용해 억제제의 존재는 혈액 단백질을 플라스 민 (plasmin)으로 분열시키는 형태의 보호제로 간주됩니다.
피브린 분해가 혈액 항응고제 시스템의 연결 고리 중 하나이기 때문에, 생성 된 트롬빈에 의한 혈관의 화학적 수복자의 흥분은 플라스 미노 겐 활성제를 혈액으로 방출시키고 신속히 활성화시키는 결과를 가져온다. 일반적으로 유리 플라스 민은 혈액 내에 없거나 항 plasmine과 관련이 있습니다. 섬유소 용해는 정서적 동요, 공포, 공포, 불안, 외상, 저산소증 및 고 산소, CO2 중독, 신체 활동, 신체 활동 및 혈관 투과성 증가로 이어지는 다른 영향에 의해 활성화됩니다. 동시에 고농도의 플라스 민이 혈액에 나타나 피브린, 피브리노겐 및 기타 응고 인자가 완전히 가수 분해되어 혈액 응고를 유발합니다. 피브린과 피브리노겐이 분열 된 혈액 제제에서 형성되면 지혈 장애를 일으 킵니다 (참고 자료 참조). 섬유소 용해의 특징은 빠르게 활성화 할 수있는 능력입니다.
혈액의 섬유소 용해 활성을 측정하기 위해 플라스 민 (plasmin) 활성, 플라스 미노 겐 활성제 및 억제제 (플라스 민 및 항 활성화 제)를 측정하는 방법이 사용됩니다. 혈장의 섬유소 용해 활성은 혈액 응고, 혈장 또는 혈장 유클로 블린의 혈장 용해 시간, 배양 중에 용해 된 피브리노겐 농도 또는 혈전에서 방출 된 적혈구의 수에 의해 결정됩니다. 또한, 그들은 thromblastographic 방법 (Thromboelastography를 참조)을 사용하고 트롬빈 (참조)의 활동을 결정합니다. 플라스 미노 겐 액티베이터, 플라스 민 및 항 - 플라스 민의 함량은 플라스마 유 그리 불린 용액을 적용한 후 피브린 또는 섬유소 - 한천 플레이트 상에 형성된 용해 구역 (2 개의 수직 직경의 산물)의 크기에 의해 결정된다. 항 - 활성제의 함량은 플레이트에 스트렙토 키나아제 또는 우로 키나아제를 동시에 적용하여 결정됩니다. 플라스 민 및 활성화 제의 에스 테라 제 활성은 발색 기질 또는 특정 아르기닌 및 라이신 에스테르의 가수 분해에 의해 결정됩니다. 조직의 섬유소 용해 활성은 장기 또는 조직의 얇은 절편을 피브린 플레이트에 도포 한 후 피브린 플레이트의 용해 구역의 크기에 따라 조직 화학적 방법에 의해 검출된다.
섬유소 용해의 파괴 및 섬유소 용해 시스템의 기능은 병리학 적 상태의 발달로 이어진다. 섬유소 용해의 억제는 혈전증 (혈전증 참조), 죽상 동맥 경화증 (참조), 심근 경색증 (참조), 사구체 신염증 (참조)의 발달에 기여합니다. 혈액 섬유소 용해 활성의 감소는 그들의 합성에 대한 위반, 세포 저장소의 방출 및 고갈 메커니즘 또는 항균제 및 항균제의 증가로 인해 혈액 내 플라스 미노 겐 활성제 함량이 감소하기 때문입니다. 동물에 대한 실험에서 혈액 응고 인자의 함량 (혈액 응고 시스템 참조), 섬유소 용해의 감소와 죽상 동맥 경화증의 발달 간에는 밀접한 관계가있었습니다. 피브린산 분해가 감소하면 혈류의 피브린이 보존되고 지질 침투가 진행되어 죽상 경화성 변화가 발생합니다. 죽상 동맥 경화증 환자에서 피브린과 피브리노겐은 지질 반점, 죽상 동맥 경화 반에서 발견됩니다. 사구체 신염에서 섬유소 침착 물은 신장 사구체에서 발견되며 이는 신 조직 및 혈액의 섬유소 용해 활성의 급격한 감소와 관련이있다.
피브린산 분해를 억제하면 정맥 내 fibrinolysin이 주입되고 혈전 용해제 (streptokinase, urokinase)는 혈전 용해제 활성을 증가시켜 혈전 용해 및 혈전 용해를 일으 킵니다 (혈전증 참조). 혈전증을 보수적으로 치료하는이 방법은 이론적으로 혈전증에 대한 신체의 항응고제 시스템의 보호 반응을 시뮬레이션하는 방법으로 정당화됩니다. 혈전증의 치료 및 혈전 형성을 예방하기 위해, 약리학 적 비 효소 성 화합물에 의해 피브린 분해가 증가된다. 그들 중 일부는 섬유소 용해 효과를 가지며, 항 - 플라스 민의 활성을 억제하고, 다른 것들은 간접적으로 혈관 내피로부터 플라스 미노 겐 활성제의 방출을 유발한다. 장기간 사용하는 단백 동화 스테로이드 (참고)와 항 당뇨병 약물은 섬유소 용해 활성화 제의 합성 증가에 기여합니다 (혈당 강하제 참조).
섬유소 용해의 과도한 활성화는 출혈 체질의 발달을 유발한다 (참고 자료 참조). 플라스 미노 겐 액티베이터가 혈액으로 방출되면서 플라스 민이 다량으로 형성되면 피브리노겐 및 혈액 응고 인자의 단백 분해성 절단에 기여하여 지혈 장애를 일으 킵니다.
많은 연구자들이 원발성 및 이차성 증가 된 섬유소 용해를 구별합니다. 일차 상승 된 섬유소 용해는 조직에서 혈장으로의 플라스 미노 겐 활성제의 대량 침투에 의해 유발되어 혈장 응고 인자 V 및 VII의 분열, 피브리노겐의 가수 분해, 혈소판 지혈 장애 및 혈액 응고 출혈로 인한 혈소판 출혈을 초래하는 혈액 응고를 일으킨다..) - 광범위한 일차 손상, 섬유 독소의 영향을받는 세포 분해, 체외 순환을 이용한 외과 적 개입 m의 고통에서 순환, 급성 백혈병뿐만 아니라 만성 골수성 백혈병. 일차적으로 국소 적으로 상승 된 섬유소 용해는 외과 적 치료 중, 특히 전립선 절제술, 갑상선 절제술, 고농축의 플라스 미노 겐 활성제가있는 장기 손상, 자궁 출혈 (자궁 내막의 섬유소 용해 활성이 급격히 증가하기 때문) 등의 원인이 될 수 있습니다. 일차적으로 국소 적으로 상승 된 섬유소 용해는 소화성 궤양의 경우 출혈을 유지하고 강화할 수 있으며, 구강 점막 손상, 치아 추출은 비 출혈 및 섬유소 용해 자반병을 유발할 수 있습니다.
2 차적으로 증가 된 섬유소 용해는 파종 된 혈관 내 응고 (출혈성 조직, 혈전 성 출혈성 증후군, 29 권 추가 자료 참조)에 반응하여 발생합니다. 이것은 혈액 응고 인자의 소비로 인한 출혈을 증가시킵니다. 1 차 및 2 차 증가 된 섬유소 용해의 분화는 실제적으로 중요합니다. 일차 증가 된 섬유소 용해는 피브리노겐, 플라스 미노 겐, 플라스 민 억제제 및 혈소판 및 프로트롬빈의 정상 함량의 감소로 특징 지어지며, 따라서 섬유소 용해 억제제의 사용을 보여 주며, 이는 2 차 섬유소 용해에 금기입니다.
섬유소 용해의 증가로 인한 출혈의 경우, 합성 피브린산 분해 억제제, 즉 아미노 카이 론산 (aminocaproic acid 참조), 파라 아미노 메틸 벤조산 (amben), 트라 실롤 (trasilol) (참조) 등이 처방됩니다. 혈액 응고 및 항 응고 시스템의 기능적 상태를 특징으로하는 트롬빈 혈전 형성 및 기타 방법의 활성을 측정함으로써 결정될 수있다.
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섬유소 용해
섬유소 용해는 "플라스 민"시스템으로 인해 섬유소가 개별 폴리펩티드 사슬 또는 단편으로 효소 적으로 절단되는 것과 관련된 혈병 파괴 과정입니다.
플라스 미노 겐 활성화 인자 :
1. 혈관벽의 조성에서 조직 인자;
2. 혈액 활성제;
신장에서의 우로 키나아제 (15 %), 스트렙토 키나제;
알칼리 및 산성 포스 포 키나아제;
6. 손상된 조직의 리소좀 성 효소 (리소자임);
7. kallekrein-kinin 시스템은 인자 XII, XIV, XV와 함께 사용됩니다.
Fibrin은 효소 인 plasmin이나 fibrinolysin을 파괴합니다.이 효소는 혈액 (210 mg / l)에 함유 된 활성 형태의 plasminogen이나 profibrinolysin으로 이동합니다.
섬유소 용해 이외에자가 혈장 (적혈구 및 백혈구 효소로 인해) - 무균 자동 분해 또는 포도상 구균 및 스트렙토 코코 마 발효기에 의한 섬유소 용해 - 패 혈성자가 분해가 발생할 수 있습니다.
섬유소 용해에 대한 조건이 없으면 조직 (결합 조직에 의한 대체) 또는 재분석 (혈전 내부에 채널 형성)이 있습니다. 어떤 경우에는 혈전이 그 자리에서 떨어져 나올 수 있으며 치명적일 수있는 혈관 침범 (색전증)을 일으킬 수 있습니다.
섬유소 용해
피브린 분해 (피브린 및 그리스어에서 유래 한 Lýsis - 분해, 용해)는 혈액 응고 및 응고 과정의 핵심 부분 인 혈액 응고 및 혈액 응고 물의 용해 과정으로, 항상 혈액 응고 과정을 수반하며이 과정과 관련된 요인에 의해 배양됩니다. 그것은 신체의 중요한 보호 반응이며 피브린 응괴에 의한 혈관 막힘을 예방합니다. 섬유소 용해는 또한 출혈을 중단 한 후에 혈관 재교환을 촉진합니다.
불활성 전구체 인 플라스 미노 겐 (plasminogen)으로 혈장에 존재하는 플라스 민 (plasmin)의 영향하에 피브린이 분열되는 것을 포함합니다. 후자는 혈액 응고 과정의 시작과 동시에 활성화됩니다.
내용
내부 및 외부 활성화 경로
섬유소 용해는 혈액 응고 과정과 마찬가지로 외부 또는 내부 메커니즘에 의해 진행됩니다. 외부 활성화 경로는 주로 혈관 내피에서 합성 된 조직 활성화 제의 고유 한 참여로 수행됩니다. 이러한 활성화 제에는 조직 플라스 미노 겐 활성제 (TAP) 및 유로 키나아제가 포함됩니다.
활성화의 내부 메카니즘은 백혈구, 혈소판 및 적혈구의 혈장 활성제 및 활성화 제로 인해 수행됩니다. 활성화의 내부 메카니즘은 헤게 만 (Hageman)과 헤게 만 (Hageman)에 독립적이다. 헤거 만 의존성 섬유소 용해는 플라스 미노 겐을 플라스 민으로 전환시키는 응고 인자 XIIa, 칼리 크레인의 영향 하에서 발생합니다. Hageman에 독립적 인 섬유소 용해가 가장 빠르게 발생합니다. 이의 주 목적은 혈관 내 응고 과정에서 형성되는 불안정한 섬유소에서 혈관 층을 정화하는 것입니다.
섬유소 용해 억제
혈액의 섬유소 용해 활성은 주로 섬유소 용해 과정의 억제제 및 활성화 제의 비율에 의해 결정됩니다.
혈장에는 섬유소 용해 억제제가있어이를 억제합니다. 가장 중요한 그러한 억제제 중 하나는 α2- 항 플라스 민이며, 이는 플라스 민, 트립신, 칼리 크레인, 유로 키나아제, 조직 플라스 미노 겐 활성제의 결합을 일으킨다. 따라서 초기 단계와 후기 단계에서 섬유소 분해의 과정을 방지합니다. α1 프로 테이나 제 억제제는 또한 강한 플라스 민 억제제입니다. 섬유소 용해는 또한 알파 - 마크로 글로불린, C1- 프로테아제 억제제 및 섬유 아세포, 대 식세포 및 단구뿐만 아니라 내피에서 생성 된 다수의 플라스 미노 겐 활성제 억제제에 의해 저해된다.
섬유소 용해의 조절
신체의 혈액 응고 및 섬유소 용해 과정에서 균형이 유지됩니다.
섬유소 용해의 증가는 교감 신경계와 아드레날린 및 노르 아드레날린의 혈중 농도 증가로 인한 것입니다. 이것은 프로트롬니나제 생성의 외부 및 내부 메커니즘을 촉발시키는 헤게 만 (Hageman) 인자의 활성화를 유발하고 헤게 만 의존성 섬유소 용해를 자극합니다. 조직 플라스 미노 겐 활성제와 우로 키나아제가 내피에서 방출되어 섬유소 용해 과정을 자극합니다.
부교감 신경계의 색조가 증가함에 따라 혈액 응고 촉진과 섬유소 용해 과정의 자극도 있습니다.
혈액 응고 및 섬유소 용해의 주요 원심성 조절제는 혈관벽입니다.
문학
인간 생리학. 에드. Pokrovsky VM, Korotko GF M.: Medicine, 1997; T1- 448 p., T2 - 368s
또한보십시오
인간 생리학. 교과서 / 학문. V.M. Smirnova.- M : Meditsina, 2002. - 608 pp. : Ill. (교과서, 의과 대학 학생). ISBN 5-225-04175-2 (231 페이지 참조)
섬유소 용해
피브리노겐의 피브린으로의 혈관 내 전환은 일반적으로 매우 제한적이며 충격으로 상당히 강화 될 수 있습니다. 섬유소 용해 (phibrinolysis)는 이러한 상태에서 혈액의 액체 상태 및 혈관 투과성 유지를 제공하는 주된 메커니즘이며, 우선 미세 혈관계의 모든 것입니다.
섬유소 용해 시스템에는 플라스 민 및 그 전구체 플라스 미노 겐, 플라스 미노 겐 활성제 및 플라스 민 억제제와 활성화 제가 포함됩니다 (그림 12.3). 혈액의 섬유소 용해 활성은 신체 플라스 미노 겐 활성제 (TAP)가 혈액 내로 들어가는 것으로 설명되는 신체의 다양한 생리적 인 상태 (육체적 인 노력, 감정적 인 스트레스 등)에서 증가합니다. 현재, 혈액에서 발견되는 플라스 미노 겐 활성제의 주요 공급원은 주로 혈관 벽의 세포, 즉 내피 세포임을 입증 할 수있다.
생체 외 실험이 내피로부터 TAP의 분리를 보여 주었음에도 불구하고이 분비물이 생리 현상인지 아니면 단순히 "누출"의 결과인지에 대한 열린 질문으로 남아있다. 생리 조건 하에서, 내피로부터 TAP의 선택은 매우 작게 보인다. 선박의 폐색, 스트레스로이 과정이 개선됩니다. 그것의 규칙에서 생물학적으로 활동적인 물질의 역할을하십시오 : catecholamines, vasopressin, 히스타민; kinin이 향상되고 IL-1, TNF 등이 TAP 생산을 감소시킨다.
내피는 TAP 이외에도 PAI-1 억제제 (plasminogen activator inhibitor-1)를 생산합니다. PAI-1은 TAP보다 많은 수의 세포에서 발견됩니다. 피 속에
도 4 12.3. 섬유소 용해 시스템 :
TAP - 조직 플라스 미노 겐 활성제; PAI-1은 TAP 억제제이다; PAI-II는 우로 키나아제의 억제제입니다. 및 Гір С - activated protein С; VMK - 고 분자량 키니 노겐; PDF - 피브린 분해물 (피브리노겐); _ _ -
세포질 기질 인 PAI-1은 접착 성 당 단백질 인 vitronectin과 관련이있다. 이 복합체에서 PAI-1의 생물학적 반감기는 2-4 배 증가합니다. 이에 따라 특정 부위의 PAI-1 농도 및 섬유소 용해의 국소 억제가 가능합니다. 일부 사이토 카인 (IL-1, TNF)과 내피 세포는 섬유소 용해 활성을 주로 억제하고 PAI-1의 합성과 분비를 증가시킨다. 패 혈성 쇼크에서는 PAI-1의 혈중 농도가 증가합니다. 섬유소 용해의 조절에 내피가 관여하는 것을 위반하는 것은 쇼크의 발병 기전에 중요한 연결 고리입니다. 혈액에서 다량의 TAP 검출은 아직 섬유소 용해의 증거가 아닙니다. 조직 플라스 미노 겐 활성제는 플라스 미노 겐 자체와 마찬가지로 섬유소에 대해 강한 친 화성을 가지고 있습니다. 그것이 혈액으로 방출 될 때, 플라스 민은 피브린이 없을 때 생성되지 않습니다. 플라스 미노 겐과 TAP은 혈액에는 공존 할 수 있지만 상호 작용할 수는 없습니다. 플라스 미노 겐 활성화는 피브린의 표면에서 일어난다.
인간 혈장에 존재하는 TAP의 활성은 생체 내 및 시험 관내에서 빠르게 사라진다. 건강한 사람에게 니코틴산을 투여 한 후 방출되는 TAP의 생물학적 반감기는 생체 내에서 13 분, 시험 관내에서 78 분입니다. 혈액으로부터 TAP을 제거하는 과정에서 간에서 중요한 역할을하며, 기능적으로 불충분 한 경우에는 제거에 상당한 지연이 있습니다. 혈액에서의 TAP의 불 활성화는 또한 생리 학적 억제제의 영향 하에서 일어난다.
조직 활성화 제 (tissue activators)의 영향하에 플라스 미노 겐 (plasminogen)으로부터 플라스 민 (plasmin)을 형성하는 것은 외부 메커니즘으로 간주된다.
플라스 미노 겐 변이. 내부 메커니즘은 f의 직접적 또는 간접적 행동과 관련이있다. HNa와 kallikrein (그림 12.3 참조)은 혈액 응고 과정과 섬유소 용해 과정의 밀접한 연관성을 보여줍니다.
체외에서 검출 된 혈액 섬유소 용해 활성의 증가가 반드시 체내의 섬유소 용해의 활성화를 나타내는 것은 아닙니다. 플라스 미노 겐 활성제가 혈류에 들어갈 때 발생하는 1 차 섬유소 용해는 과증식, 피브 리노 제네믹 혈증, 피브리노겐 분해 생성물의 출현, 플라스 미노 겐의 감소, 플라스 민 저해제의 감소, 혈액의 감소를 특징으로합니다. Y와 f. 이봐. 섬유소 용해 활성화 표지자는 피브리노겐에 대한 플라스 민 작용의 초기 단계에서 검출되는 펩타이드입니다. 2 차 섬유소 용해가 hypocoagulation의 배경에서 발생하면 plasminogen, plasmin의 함량이 혈액에서 감소되고 hypofibrinogenemia가 발음되며 많은 양의 fibrin degradation products (FDP)가 검출됩니다.
섬유소 용해 활성의 변화는 모든 유형의 쇼크에서 관찰되며 위상 성질을 갖는다 : 섬유소 용해 활성의 짧은 기간 및 그 후의 감소. 어떤 경우에는 대개 심각한 쇼크로 ICE의 배경에서 2 차 섬유소 용해가 발생합니다.
가장 두드러진 일차성 섬유소 용해는 전기적인 손상으로 인한 충격으로 발생합니다. 정신적 인 클리닉에서 치료 목적으로 사용되며 주로 뇌에 전류가 흐를 때 발생합니다. 동시에, 혈장 유클로 뷸린의 용해 시간이 급격히 감소하여 섬유소 용해의 활성화를 나타낸다. 동시에 전류가 가슴을 통과 할 때 발생하는 충격은 섬유소 용해의 활성화를 수반하지 않습니다. 이러한 차이는 뇌와 심장에서의 플라스 미노 겐 활성제의 다른 함량에 의해 설명되지 않지만 전기 충격이 근육 경련을 동반한다면 섬유소 용해의 활성화에 의해 설명됩니다. 이 경우에는 수축 된 근육에 의한 정맥의 압축과 내피로부터의 플라스 미노 겐 활성제의 방출이있을 수있다 (Tyminski W. et al., 1970).
실험적 연구에 따르면 전기 충격으로 인해 플라스 미노 겐 활성제는 혈관 내피뿐만 아니라 심장, 신장의 피질 층, 그리고 그보다는 폐, 간에서 분비되는 것으로 나타났습니다 (GV Andreenko, L. V. Podorolskaya, 1987). electroshock으로 plasminogen activator를 선택하는 메커니즘에서 가장 중요한 것은 신경 체액 자극이다. 외상성 쇼크에서 1 차 섬유소 용해가 종종 관찰됩니다. 따라서, 손상 (1-3 시간) 후 초기 단계에서, 환자들은 섬유소 용해 활성의 증가를 나타낸다 (Pleshakov V.
플라스 민의 생물학적 반감기는 약 0.1 초이며, 이는 효소와 안정한 복합체를 형성하는 a2- 항 - 플라스 민에 의해 매우 빠르게 불 활성화된다. 이것은 외상 적 충격의 초기 기간에 일차 섬유소 용해가 검출되지 않고 섬유소 용해의 억제가 관찰되는 경우도 있음을 설명 할 수 있습니다. 따라서 고 응고의 배경에서 복강 내 장기 손상의 경우 (II - III 단계의 쇼크) 혈액 내 용해성 섬유소 - 단량체 복합체의 존재가 섬유소 용해 활성이 감소되었다 (Trushkina T. 외., 1987). 아마도 이것은 초기 단기간의 과증식에 대한 반응으로서 플라스 민 억제제 생산의 급격한 증가 때문일 것입니다. 총 항 - 플라스 민 활성은 주로 a2- 항 - 플라스 민뿐만 아니라 플라스 미노 겐 활성제의 억제제 및 히스티딘이 풍부한 당 단백질로 인해 증가한다. 이러한 반응은 수술 후 환자의 I. A. Paramo 등 (1985)에 의해 상세히 기술되어있다.
쇼크로 인해 외상에서 섬유소 용해의 일차적 인 활성화가 일어난 후에, 섬유소 용해 활성 감소 및 / 또는 이차 섬유소 용해의 단계가 전개된다. 쇼크의 급속한 발전으로 DIC 증후군과 2 차 섬유소 용해가 매우 빨리 발달합니다 (Deryabin I. I. 외., 1984).
쇼크로 섬유소 용해를 억제하는 메카니즘에서 플라스 미노 겐과 피브린의 결합을 방해하는 히스티딘이 풍부한 당 단백질뿐만 아니라 총 항 - 플라스 민 활성 (주로 a2- 항 - 플라스 민)을 증가시키는 것이 중요합니다. 전신 순환계에서의 섬유소 용해 활성이 감소하는 배경에 대해, 손상 구역에서 국소 섬유소 용해가 강화 된 것으로 보인다. 이것은 부상 후 혈액의 PDF 양에 의해 입증됩니다.
출혈성 쇼크에서 혈액의 섬유소 용해 활성에 관한 데이터는 매우 모순적이며, 이는 출혈량, 관련된 합병증 등의 차이에 의해 설명된다 (Shuteu Y. et al., 1981; Bratus VD, 1991). 실험 데이터 또한이 질문에 완전한 명확성을 가져 오지 못했습니다. 따라서 혈액 응고 (40-45 % bcc, 혈압 = 40 mmHg) 후 개에서 관찰 된 I. B. Kalmykova (1979)는과 응고 중 섬유소 용해가 증가하고 hypocoagulation 단계에서는 섬유소 용해가 감소했다. R. Garsia-Barreno et al. (1978)은 혈액 유실 3 시간 이내에 혈장 유클로 블린의 용해 시간과 피브리노겐 농도가 변하지 않았으며 6 시간 후에 섬유소 용해 억제 효과가 있음을 확인했다.
근본적으로 중요한 것은 출혈성 쇼크에서의 섬유소 용해의 변화가 순환 적 저산소증, 대사성 산증 등의 배경에서 발생한다는 것이다. 다른 유형의 쇼크에서 섬유소 용해의 활성화는 혈역학 적 교란 (예를 들어 감전)과 독립적으로 일어날 수있다.
패 혈성 쇼크에서 섬유소 용해 활성은 매우 빠르게 변화하며 다른 유형의 쇼크와 마찬가지로 위상 특성이 있습니다 : 섬유소 용해, 우울증, 이차성 섬유소 용해 (모든 경우에 발생하지 않음). R. Garcia-Bar-Reno 등 (1978)은 대장균 리포 폴리 사카 라이드를 분리 한 후 30 분에서 최대 6 시간 후에 시작하는 내 독소 쇼크로 혈액의 섬유소 용해 활성의 변화를 추적했다. 실험 동물의 섬유소 용해 활성이 급격하게 증가하고, 피브리노겐 농도가 감소하고, 1 시간 후에 100 % 동물에서 PDF가 검출되었다. 결과적으로 섬유소 용해를 포함한 응고 병리학 적 변화는 혈역학 적 교란, 저산소증 등과는 독립적으로 발생한다.
패혈증 성 쇼크가있는 섬유소 용해의 활성화 기작에서, f의 참여로 플라스 미노 겐 활성화의 내부 경로에 주요 중요성이 붙어있다. 12 세 및 칼리 크레인 (그림 12.3 참조). 내 독소 (endotoxin) 쇼크의 1 차과 섬유소 용해는 내 독소 (properdin) 시스템의 활성화를 통해 내 독소와 혈청 보체 시스템의 상호 작용으로 인해 발생합니다. NW 성분과 마지막 보체 성분 (C5 - C9)은 섬유소 용해와 응혈을 활성화시킵니다.
패 혈성 쇼크 중에 내피의 급격하고 심각한 손상이 발생한다고 가정하면 외부 플라스 미노 겐 활성화 메카니즘의 사용을 가정하는 것이 안전합니다. 마지막으로, 패 혈성 쇼크 환자에서 섬유소 용해의 억제제 인 Cl- 에스 테라 제 억제제의 감소가 검출되어 f. HPA 및 칼리 크레인 (Colucci M. 외,
1985). 그러나 내 독소의 영향으로 플라스 미노 겐 활성제 (Blauhut B. et al., 1985)의 빠른 작용 억제제가 형성된다. 이 규제 메커니즘의 중요성은 여전히 탐구되어야한다.
외상성, 패혈증, 출혈성 쇼크 및 전기 쇼크를 겪는 동안 대부분의 연구자들은 섬유소 용해 활성화의 초기 기간을 구별하고 심인성 쇼크의 초기 단계에서 섬유소 용해 활성이 감소하고 후기 단계에서 감소한다 (Lyusov V.A. et al., 1976; Gritsuk V.I. and 다른 사람들, 1987). 이는 심인성 쇼크에 의해 복잡 해지는 급성 심근 경색이 응고 계의 중대한 변화 (고 응고, 섬유소 용해 계통의 스트레스 등)의 배경에서 발생한다는 사실에 기인합니다. 이것은 아마도 심장 성 쇼크와 함께 플라스 미노 겐 혈관 활성화 제의 고갈을 가져옵니다. 첫 hyperfibrinolysis는 발음 hyperadrenalinemia에도 불구하고, 발전하지 않습니다. 나는 충격의 나중에 단계 hypofibrinogenesis, thrombocytopenia, f의 감소를 기록했다. 그리고, Y, YII, 양성 혈관 주위 응고 검사, 즉 혈관 내 혈액 응고의 징후 및이 배경의 2 차과 섬유소 용해에 대한 시험이 전개된다.
충격 중 섬유소 용해 활성의 변화는 지혈 시스템의 기능적 상태의 손상을 입증 할뿐만 아니라 병원성의 중요성도 갖는다. 충격의 초기 단계에서 증가 된 섬유소 용해는 의심 할 여지없이 양성 가치이며, 피브린의 용해는 혈액 및 미세 순환의 현탁 안정성을 보존하는 데 도움이됩니다. 반면에 응고제 결핍의 배경에 대한 섬유소 용해의 증가는 지혈의 응고 메커니즘에 위배됩니다. 피브리노겐 및 피브린의 분해 생성물 (PDF)은 항 트롬빈, 항 - 중합 효소 활성을 가지며, 부착 및 혈소판 응집을 억제하여 혈소판 - 혈관 지혈 효과를 감소시킵니다. 따라서 쇼크 (특히 2 차 섬유소 용해)에서 증가 된 섬유소 용해의 병리학 적 중요성은 이것이 출혈의 가능성을 증가 시킨다는 것입니다.
섬유소 용해
섬유소 용해는 지혈 시스템의 필수적인 부분이며 항상 혈액 응고 과정을 수반하며이 과정에 관련된 요인에 의해 활성화됩니다. 중요한 보호 반응으로 섬유소 용해는 섬유소 응고에 의한 혈관 막힘을 예방합니다. 또한 섬유소 용해는 출혈을 멈춘 후에 혈관을 다시 이식합니다.
섬유소 파괴 효소는 plasminogen proenzyme의 형태로 순환에서 비활성 상태에있는 plasmin ( "fibrinolysin"이라고도 함)입니다.
혈액 응고 과정뿐만 아니라 섬유소 용해는 외부 및 내부 메커니즘 (경로)을 통해 진행될 수 있습니다. 섬유소 용해 활성화의 외부 메카니즘은 주로 혈관 내피에서 합성되는 조직 활성화 제 (tissue activators)의 참여로 수행된다. 여기에는 조직 플라스 미노 겐 활성제 (TAP)와 우로 키나아제가 포함됩니다. 후자는 또한 콩팥의 병변 (傍) 織物 複合체 (장치)에서 형성된다. 섬유소 용해 활성화의 내부 메카니즘은 백혈구, 혈소판 및 적혈구와 같은 혈액 세포의 활성화 제뿐만 아니라 혈장 활성제에 의해 수행되고 헤게 만 (Hageman)과 헤게 만 (Hageman)에 독립적입니다. Hagemai 의존성 섬유소 용해는 XIIa, kallikrein 및 IUD의 영향 하에서 발생하며, 이는 플라스 미노 겐을 플라스 민으로 전환시킨다. 헤거 만 - 독립적 인 섬유소 용해가 가장 신속하게 수행되고 시급하다. 이의 주된 목적은 혈액의 혈관 내 응고 과정에서 형성되는 불안정한 섬유소에서 혈관 층을 정화하는 것입니다.
활성화의 결과로 형성된 플라스 민 (plasmin)은 피브린의 분열을 일으 킵니다. 동시에 초기 (공동 분자) 및 후기 (저 분자) PDF가 나타납니다.
혈장에는 섬유소 용해 억제제가 있습니다. 그들 중 가장 중요한 것은 ²-antiplasmin, 결합하는 plasmin, trypsin, kallikrein, urokinase, TAP이며 따라서 초기 및 후기 단계에서 섬유소 용해 과정을 방해합니다. 강한 플라스 민 억제제는 ai-protease 억제제입니다. 또한, 섬유소 용해는 내피, 대 식세포, 단구 및 섬유 아세포에 의해 합성 된 다수의 플라스 미노 겐 활성제 억제제뿐만 아니라 다 - 마크로 글로불린, Ci- 프로테아제 억제제에 의해 저해된다.
혈액의 섬유소 용해 활성은 주로 섬유소 용해의 활성화 제와 억제제의 비율에 의해 결정됩니다.
혈액 응고를 촉진하고 섬유소 용해를 동시에 억제함으로써 혈전증, 색전증 및 DIC의 발전을위한 유리한 조건이 만들어집니다.
B.A. Kudryashov 교수에 따르면, 효소 적 섬유소 용해과 함께 효소와 호르몬과 함께 천연 항응고제 헤파린의 복합 화합물에 의해 유발되는 비 효소 적 섬유소 분해가 있습니다. 비 효소 성 섬유소 용해는 불안정화 된 섬유소가 절단되어 섬유소 모노머와 섬유소에서 혈관 층을 제거합니다.
혈액 응고 및 섬유소 용해 조절
손상된 조직과 접촉하여 혈액이 응고되는 데 5 ~ 10 분이 소요됩니다. 이 과정의 주된 시간은 프로트롬빈나제의 형성에 소비되는 반면, 프로트롬빈의 트롬빈 및 피브리노겐과 피브린의 전이는 비교적 빨리 수행됩니다. 자연 상태에서 혈액 응고 시간이 감소하거나 (과 응고가 진행됨) 길어질 수 있습니다 (hypocoagulation 발생).
혈액 응고 및 섬유소 용해 조절 연구에 중요한 기여를 한 것은 러시아 과학자 인 이바니 츠키 - 바실렌 코, A.A. 마코 시야, B.A.
급성 실혈 중 저산소증, 집중적 인 근육 작업, 통증 자극, 스트레스, 혈액 응고가 상당히 가속되어 섬유소 모노머의 등장과 혈관층에서의 섬유소까지도 유도 할 수 있다는 것이 확인되었습니다. 그러나 자연적으로 보호되는 섬유소 용해의 동시 활성화로 인해 나타나는 섬유소 응고 물은 빠르게 용해되어 건강한 신체에 해를 입히지 않습니다.
이 모든 조건에서 혈액 응고 촉진 및 섬유소 용해 증가는 교감 신경계와 아드레날린 및 노르 아드레날린이 혈류에 들어가기 때문에 증가합니다. 동시에 헤게 만 (Hageman) 인자가 활성화되어 프로트롬빈나제 형성의 외적 및 내적 메커니즘의 개시와 헤게 만 의존성 섬유소 용해의 자극을 유도합니다. 또한 아드레날린의 영향으로 트롬 보 플라 스틴의 필수 성분 인 아포 프로틴 III의 형성이 촉진되고 세포막이 트롬 보 플라 스틴 (thromboplastin) 특성을 갖는 내피에서 분리되어 혈액 응고의 급격한 촉진에 기여합니다. TAP 및 유로 키나아제 또한 내피로부터 분비되어 섬유소 용해의 자극을 유도한다.
부교감 신경계의 톤 (미주 신경의 자극, AH, 필로 카르 핀의 투여)의 증가의 경우, 혈액 응고의 촉진 및 섬유소 용해의 촉진이 또한 관찰된다. 이러한 조건 하에서, 트롬 보 플라 스틴 및 플라스 미노 겐 활성제는 심장 및 혈관의 내피로부터 방출된다. 따라서 혈액 응고 및 섬유소 용해의 주요 원심성 조절제는 혈관 벽입니다. Pgb는 혈관 내피에서 합성되어 혈류에서의 부착 및 혈소판 응집을 예방한다는 점도 상기하십시오. 그러나, 과다 응고 현상은 생체 내에서 혈소판 레이트 (소비) 및 플라즈마 혈액 응고 인자, 인자 나, 헤파린에 응답하여 혈류로 보조 항응고제와 반사되던 형성 흐르도록 보조하고 기인 gipokoagu-lyatsiey 대체 될 수있다 안티 트롬빈 Ⅲ (그림 6.4 참조).
적혈구, 백혈구, 혈소판 및 조직 또는 과잉 파괴 아포 III을 포함하는 많은 질병 자극 된 내피 세포, 단핵 세포 및 대 식세포 (이 반응은 항원 및 인터루킨의 작용에 의해 매개된다), DIC를 개발하는 상당히 병리 과정을 악화 및 죽음에 이르는 환자. 현재 DIC는 100 가지가 넘는 다양한 질병에서 발견됩니다. 특히 자주 포화 호환되지 않는 혈액, 주요 외상, 동상, 화상, 폐에 장기간 외과 개입, 간, 심장, 전립선, 충격의 모든 종류의, 또한 혈류 어머니의 양수와 접촉 산과 연습의 수혈 트롬 보 플라 스틴 태반 기원을 통해 발생. 이것은 V, VIII, XIII 외 인자 집중 혈소판 소비 피브리노겐에 의한 상기 hypercoagulation을 일으킨다. 집중 혈관 내 응고의 결과는 피브린 혈병의 형성 혈구 실패 할 때까지 보조 응고 대체로서 어려운 치료 출혈을 초래.
hemostasis의 생리학에 대한 기본 지식은 임상의가 혈전증, 색전증, DIC 및 출혈 증가와 관련된 질병을 치료할 수있는 최상의 옵션을 선택할 수있게 해줍니다
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섬유소 용해
병리학 적 섬유소 용해의 메커니즘을 설명하기 위해 여러 이론이 제시되었습니다.
5. 섬유소 용해의 생리학
많은 저자들은 소위 thrombo-plate 이론을 고수하고 있는데, 이는 특정 조건 하에서 활성 조직 thromboplastin의 과도한 방출을 의미하며, 혈관 형성과 혈관 벽에의 침투를 유도하여 섬유소 용해 시스템의 활성화를 유발합니다.
그것의 활성화는 다른 방식으로 일어날 수 있으며, 주로 혈소판에 들어가는 섬유질 용해 시스템의 직접 및 간접 활성제의 작용하에, 자궁, 폐, 췌장에서 일어납니다.
대부분의 연구자들은 급성 섬유소 용해의 발달을위한 기초로서 두 기전의 조합을보고있다.
임상 증상의 성격은 급성 및 만성 섬유소 용해를 구별합니다. 첫 번째는 급성 산소 기아, 쇼크, 화상, 심한 수혈 합병증, 태반 조기 박리, 외과 중재의 prp 번호 때 발생합니다. 이 모든 조건에서 섬유소 용해는 다량의 활성 섬유소 용해제가 혈류로 급속하게 유입되는 결과로 발생하며, 이는 방대한 실질 세포 출혈을 동반하거나 때로는 일반적인 출혈성 자질과 결합 될 수 있습니다.
만성 섬유소 용해에서는 불특정 활성 단백질의 일정하지만 중등도의 활성화가 있습니다.
응고의 변화로 나타나지만 눈에 띄는 출혈이없는 소위 잠재 성 섬유소 용해가 발생합니다.
말초 혈액이 정상적으로 응고되는 동안 수술 상처의 혈액이 굳어지지 않는 경우가 있습니다.
이것은 출혈성 증후군이 아직 일반화되지 않은 상태 인 "국부적 인 섬유소 용해"입니다. 국소 적 섬유소 용해는 처음에는 신체의 반응이 영향을받는 장기 수준에서 발생할 수 있음을 시사합니다.
플라스 미노 겐은 피브린상의 특이 적 라이신 결합 부위 (부위)의 존재에 의해 침전 된 피브린에 대해 높은 친 화성을 갖는다. 내피 세포는 조직 플라스 미노 겐 활성제 (t-PA)를 합성하여 순환계로 방출합니다.
세포로부터 t-PA의 방출에 대한 연구는이 주된 자극제가 칼리 크레인에 의해 고분자 키니 노겐에서 분해되는 브라 디 키닌 (bradyki-nin)임을 보여 주었다.
따라서, 접촉 단계의 요인의 활성화 과정은 섬유소 용해의 주요 생리적 트리거 메카니즘이다. 이 과정은 혈액 흐름과 피브린 형성을 멈추게함으로써 크게 향상됩니다. t-PA는 섬유소에 대해 높은 친 화성을 갖는다. 섬유소 - 조직 활성화 제 - 플라스 미노 겐 (그림 58) - 섬유소 용해의 가장 특수하고 효과적인 유효 성분 -이 피브린에 형성됩니다.
피브린, 특히 부분적으로 분해 된 피브린은 플라스 미노 겐의 t-PA- 유도 단백질 분해 활성의 보조 인자이다. 교육의 결과로
플라스 미노 겐 컴플렉스는 활성 플라스 민으로 이동하여 피브린 / 피브리노겐의 펩타이드 결합을 끊습니다.
58. 피브린에 대한 피브린 - 조직 활성화 인자 - 플라스 미노 겐 복합체의 형성에 의한 플라스 미노 겐 활성화. 피브린은 플라스 미노 겐의 t-PA 유도 된 단백 분해 활성화의 보조 인자이다.
조직 활성화 제로 플라스 미노 겐 활성화에 필요한 피브린의 표면에 라이신 결합 사이트가 있습니다.
섬유소 용해의 주요 저해제의 작용 부위가도 1에 제시되어있다. 59.
도 4 59. 섬유소 용해의 억제제, 주된 억제 효과의 영역이 나타나며, 섬유소 용해의 거의 모든 억제제는 급성기의 단백질이다.
TAFI - 섬유소 용해의 트롬빈 활성화 억제제, t-PA- 조직 플라스 미노 겐 활성제, 보체의 제 1 성분 억제제, AT- 안티 트롬빈 Ⅲ, PAI-1, PAI-2 - 조직 플라스 미노 겐 활성제 저해제 (제 1 형 및 제 2 형), PDF - 피브린 / 피브리노겐의 분 해산물
αg- 항 플라스 민, αg- 마크로 글로불린, αgantitrypsin
생리 조건 하에서, αg-antiplasmin (αg-AP)은 플라스 민을 빠르게 비활성화시켜 비활성 복합체를 형성합니다.
ots-AP는 플라스 민에 대해 높은 친 화성을 가지고 있으며, 그것과 상호 작용하여 순환계에서 유리 플라스 민을 제거합니다. 결과적으로 free plasmin의 반감기는 0.1 초에 불과합니다.
섬유소 용해
플라스 민이 침전 된 섬유소와 연결될 시간이 있다면, 플라스 민 -αr-AP의 상호 작용은 급격하게 감소한다 (약 50 배). 축적 된 활성 플라스 민이 피브린과 피브리노겐을 급속히 파괴 시키므로, α-AP 결핍은 출혈에 의해 나타납니다.
α-AP는 급성기의 단백질이지만 섬유소 용해의 대량 활성화, 특히 DIC에서 α-AP의 결핍이 관찰 될 수 있습니다. 획득 된 α-AP 결핍은 선천성보다 유의하게 흔합니다.
α- 마크로 글로불린.
이 억제제는 "혈액 응고 억제제"섹션에 설명되어 있습니다. 이것은 비특이적 인 억제제입니다. 섬유소 용해가 활성화되면 플라스 미노 겐 (plasminogen) (1.5 μmol을 초과하는 혈장 농도)에서 형성된 플라스 민은 주로 α g- 항 - 플라스 민 (약 1 μmol의 혈장 농도)에 결합합니다.
αg-antiplasmin이 완전히 포화 된 후, plasmin은 αg-macroglobulin에 의해 중화됩니다. 또한, α- 마크로 글로불린은 시스템의 다른 효소를 불활 화시킨다.
우리는 섬유소 용해가 있습니다 : 우로 키나아제 (u-PA), 조직 플라스 미노 겐 활성제 (t-PA), 혈장 칼릭 - 수지, 보체 성분, 박테리아 및 백혈구 프로테아제 (예 : 엘라 스타 제 및 ca-tepsin).
그것은 혈액의 항 프로테아제 활성의 80 % 이상을 차지합니다. 혈청 α1- 항 트립신은 1.4-3.2 g / l 또는 약 52 mmol / l의 농도로 함유되어있다.
이것은 세린 프로테아제의 주요 저해제입니다 : trypsin, chi-motrypsin. 또한, 그는 plasmin, kallikrein, renin, urokinase의 불활 화에 참여합니다. 크기가 작기 때문에 조직 (폐, 기관지)에 침투하여 기능을 할 수 있습니다. α1- 항 트립신은 급성기의 단백질로 종양 괴사 인자, 인터류킨 -1, 인터류킨 -6을 통해 유발되는 반응과 임신 중 마지막 삼 분기의 혈청 내 높은 농도의 에스트로겐에 의해 생성이 증가하며 에스트로젠 함유 피임약.
설명 된 3 가지 억제제는 모두 자유 순환 시스템에서 플라스 민의 출현을 막고 피브리노겐에 대한 분해 효과는 물론 응고 인자 VIII, V 및 기타 혈장 단백질에 대한 영향을 제외합니다.
이러한 억제제의 활성은 지혈 균형을 유지하는 중요한 조건입니다.
혈액 응고 시스템과 섬유소 용해 시스템의 관계 :
정상적인 조건에서 혈액 응고 시스템과 섬유소 용해 시스템의 상호 작용은 다음과 같습니다 : 마이크로 응고가 혈관에서 끊임없이 일어나며, 이는 오래된 혈소판의 지속적인 파괴와 혈소판 인자의 혈액으로의 방출로 인해 발생합니다.
결과적으로 피브린이 형성되어 피브린 S 형성 중에 멈추고 혈액의 혈관 벽을 얇은 막으로 줄이고 혈액의 움직임을 정상화하고 그 실체 적 특성을 개선합니다.
섬유소 용해 시스템은 혈관 벽의 투과성이 좌우되는이 필름의 두께를 조절합니다. 응고 시스템이 활성화되면 섬유소 용해 시스템도 활성화됩니다.
섬유소 용해 시스템은 혈액 응고 시스템의 대장입니다.
혈액 응고의 결과로 형성된 피브린 응고 (출혈이 멈춘다)는 출혈의 위험이 사라진 후에 피의 섬유소 용해 시스템의 효소의 영향하에 수축 (압축)과 용해 (용해)됩니다.
결과적으로 혈관 재 유착이 일어나고 정상 혈류가 회복됩니다. 또한, 섬유소 용해 시스템은 상처 치유를 조절하고 혈액을 액체 상태로 유지합니다. 피브린 혈전 형성 직후 혈관 용해 및 혈관 복원이 시작됩니다.
섬유소 용해 시스템은 혈액 응고 시스템과 유사한 구조를 가지고 있습니다 :
1.
섬유소 용해 시스템의 말초 혈액 성분;
2. 섬유소 용해 시스템의 성분을 생산하고 이용하는 기관;
3. 섬유소 용해 시스템의 구성 요소를 파괴하는 기관;
4. 규제 메커니즘.
섬유소 용해는 1 차 및 2 차 유형 일 수 있습니다.
섬유소 용해 증가
일차 섬유소 용해는 많은 플라스 미노 겐 활성제가 혈액에 들어갈 때 hyperplaminemia에 의해 유발됩니다.
이차적 인 섬유소 용해는 thromboplastic 물질이 혈류로 들어가서 생기는 혈관 내 응고에 반응하여 발생합니다.
섬유소 용해 시스템은 일반적으로 엄격하게 국소 효과가 있습니다. 피브린 분해 작용에 의해 필라멘트가 용해되고 가수 분해 과정에서 혈장 용해 물질이 형성되고 피브린 분해 생성물 (FPD)이 2 차 항응고제로 작용하여 체내에서 제거됩니다.
비 효소 섬유소 용해의 개념 :
비 효소 성 섬유소 분해 과정은 플라스 민이없는 과정입니다.
유효 성분 - 헤파린 복합체 C.
이 과정은 다음 물질에 의해 통제됩니다 :
1. 혈전 형성 단백질 : 피브리노겐, XIII 혈장 인자, 트롬빈;
2. makroergi (ADP 손상된 혈소판);
3. 섬유소 용해 시스템의 구성 요소 :
플라스 민, 플라스 미노 겐, 피브린 분해의 활성화 제 및 억제제;
4. 호르몬 : 아드레날린 인슐린, 티록신.
헤파린 복합체는 불안정한 피브린 실 (피브린 S)에 작용합니다.
이러한 유형의 섬유소 용해로 인해 피브린 필라멘트의 가수 분해는 일어나지 않지만 분자의 정보 변화가 발생합니다 (섬유상 형태의 피브린 S가 토벌레로 통과합니다).
효소 적 섬유소 용해의 개념 :
1 단계 : 비활성 활성제 활성화.
조직 외상의 경우, 조직 리조 키나아제가 방출되고, 혈장 라이소 키나아제 (XII 플라스마 인자)가 손상된 혈관과 접촉시 활성화되고, 즉 활성화 제가 활성화된다.
단계 II : 플라스 미노 겐 활성화.
플라스 미노 겐 활성화 제 (plasminogen activators)의 작용하에 브레이크 그룹이 분리되어 활성화됩니다.
3 단계 : 플라스 민이 섬유소 필라멘트를 FDP로 절단합니다.
활성 활성제 (직접)가 이미 관련되어있는 경우 - 섬유소 분해가 2 단계로 진행됩니다.
섬유소 용해 혈액 시스템은 4 가지 구성 요소를 포함합니다 :
[1]. 플라스 민 (fibrinolysin),
[2]. 그 불활성 전구체는 플라스 미노 겐,
[3]. 섬유소 용해 활성제
[4]. 섬유소 용해 억제제
[1] 플라스 민.
이 시스템의 주된 효소는 혈장에서 전구 효소 플라스 미노 겐의 형태로 순환하는 단백 분해 효소 플라스 민 (proteolytic enzyme plasmin)이다.
플라스 미노 겐 (plasminogen)의 플라스 민 (plasmin)으로의 변환 과정은 활성화 제와 억제제 (항 - 플라스 미노 겐) 시스템에 의해 조절됩니다.
플라스 미노 겐은 두 가지 방법으로 활성화됩니다 - 외부
(tissue plasminogen activator)와 내부 (factor XII-Hageman) 기전이있다.
본질적으로, plpasmin은 간에서 생산되는 글로불린 분획 단백질입니다. 혈관벽, 과립구, 내피 세포, 폐, 자궁, 전립선 및 갑상선에 함유되어 있습니다.
활성 상태에서, 플라스 민은 피브린 실에 흡착되고 단백질 분해 효소로서 작용한다. 플라스 민은 피브린 중합체를 분리 된 단편 - PDF로 분할 한 다음 대 식세포에 흡수됩니다.
FDP의 혈중 수치가 증가하면 혈액의 섬유소 용해 특성이 활성화되는 명백한 징후가되며, 그 결과 피브리노겐의 양이 감소하고 hypophilibolyticly bleeding이 발생할 수 있습니다.
플라스 민이 피브리노겐을 분해 할 수는 있지만, 일반적으로이 과정은 항상 제한적이기 때문에 :
1.
조직 플라스 미노 겐 활성제는 그것이 섬유소 필라멘트에 흡착되면 플라스 미노 겐을 더 잘 활성화시킵니다.
2. 플라스 민이 혈류에 들어가면 알파 -2 항 플라스 민 (알파 2 항 플라스 민 결핍, 통제되지 않은 섬유소 용해 및 출혈이 있음)에 의해 빠르게 결합하고 중화됩니다.
3
내피 세포는 플라스 미노 겐 항균제 1을 분비하여 그 작용을 차단한다.
[3] 섬유소 용해 활성제 :
플라스 미노 겐은 섬유소 용해를 활성화시키는 물질 인 생리 활성제의 영향으로 플라스 민으로 전환됩니다.
생리 학적 및 병태 생리 학적 측면에서 플라스 미노 겐 활성제는 자연적 (생리 학적) 및 박테리아 기원 일 수있다.
생리학적인 플라스 미노 겐 활성제 :
응고 시스템과 마찬가지로 내부 및 외부의 플라스 미노 겐을 활성화시키는 두 가지 방법이 있습니다.
내부 메커니즘은 혈액 응고를 시작하는 인자, 즉 인자 XIIa (활성화 된 헤게 만 인자)에 의해 유발됩니다.
혈액 응고를 활성화시키는 XII 인자를 통한 외래 표면과의 플라즈마 접촉은 동시에 섬유소 용해의 활성화를 유발한다.
인자 XII를 활성화시키는 과정에서 prekallikrein (Fletcher factor)과 동일한 특별한 혈장 plasminogen proactivator가 plasminogen activator로 전달되어 plasminogen을 plasmin으로 활성화시킨다. 플라스 미노 겐의 직접적인 활성화는 칼리 크레인을 유발합니다.
그러나, 정상적인 사람의 혈액에서 자유 칼리 크레인은 존재하지 않습니다 : 그것은 비활성 상태이거나 저해제와 결합하여 칼리 크레인에 의한 플라스 미노 겐의 활성화는 키닌 시스템의 활성이 크게 증가한 경우에만 가능합니다.
따라서 섬유소 용해의 내부 경로는 혈액 응고 후에 동시에 플라스 민 시스템의 활성화를 보장합니다. 이 단백질은 칼리 크레인과 플라스 민의 첫 번째 부분이 prekallikrein의 kallikrein으로의 전환이 증가하는 영향을받는 제 12 인자의 단백 분해를 일으키기 때문에 "closed loop"에서 작용합니다.
외부 경로를 따라 활성화는 혈관 내피 세포에서 합성되는 조직 플라스 미노 겐 활성제를 희생시키면서 수행됩니다.
동일하거나 매우 유사한 활성제가 많은 조직과 체액에서 발견됩니다.
내피 세포에서 조직 플라스 미노 겐 활성제 분비는 끊임없이 다양한 자극의 영향을 받아 증강됩니다. 트롬빈, 호르몬 및 약물 (아드레날린, 바소프레신 및 그 유사체, 니코틴산), 스트레스, 쇼크, 조직 저산소증 및 외과 적 외상.
플라스 미노 겐 및 조직 플라스 미노 겐 활성제는 피브린에 대한 친화력이 현저합니다.
섬유소가 나타나면 플라스 미노 겐과 그 활성화 제는 삼중 결합체 (피브린 - 플라스 미노 겐 조직 플라스 미노 겐 활성제)를 형성하며, 모든 성분은 플라스 미노 겐의 효과적인 활성화가 일어나는 방식으로 위치합니다. 그 결과, 플라스 민은 피브린 표면에 직접 형성된다. 후자는 또한 단백질 분해에 영향을 받는다.
두 번째 천연 플라스 미노 겐 활성제는 조직 활성화 제와는 달리 섬유소 친화력이없는 신장 상피에 의해 합성 된 우로 키나아제입니다.
플라스 미노 겐의 활성화는 내피 세포 표면의 특정 수용체와 혈병 형성에 직접 관여하는 다수의 혈액 미립자에서 일어난다. 일반적으로 혈장 내 우로 키나아제의 수준은 조직 플라스 미노 겐 활성제의 수준보다 몇 배 높습니다. 손상된 내피의 치유에있어 우로 키나아제의 중요한 역할에 대한보고가 있습니다.
세균성 섬유소 용해 활성제 :
세균성 섬유소 용해 활성제는 스트렙토 키나아제 및 스타 필로 키나아제를 포함한다.
사람은 종종 자신의 생애에서 연쇄상 구균 및 포도상 구균 질병이 분명하거나 숨겨져 있기 때문에 스트렙토 키나아제와 포도상 구균이 혈류에 들어갈 가능성이 있습니다.
Streptokinase는 강력한 섬유소 용해 활성제입니다.
그것은 용혈성 연쇄 구균 군 A, C에 의해 생성된다.
스트렙토 키나아제는 간접적 인 플라스 미노 겐 활성제이다.
그것은 플라스 미노 겐 프로 액티브 레이터 (plasminogen proactivator)에 작용하여 플라스 미노 겐을 플라스 민 (plasmin)으로 활성화시키는 활성화 제 (activator)로 전환시킵니다.
streptokinase와 plasminogen proactivator 사이의 반응은 두 단계로 진행됩니다 :
프로 액티베이터 I의 제 1에는 프로 액티베이터 II가 형성되고,
두 번째 단계에서 프로 액티베이터 II는 플라스 미노 겐을 활성화시키는 활성화 제로 전환됩니다.
Staphylokinase는 박테리아 기원의 플라스 미노 겐 활성화 제이기도합니다.
이것은 특정 종자의 포도상 구균에 의해 생산됩니다. Staphylokinase는 직접적인 플라스 미노 겐 활성화 제입니다. Staphylokinase의 작용에 의한 plasminogen의 활성화는 streptokinase의 급속하고 거의 순간적인 활성화와 비교하여 서서히 일어난다.
[4] 섬유소 용해 억제제 :
신체에는 섬유소 용해 억제제의 강력한 시스템이 있습니다.
플라스마 및 혈청에 존재하는 섬유소 용해 억제제는 항균제 (plasptin) 및 플라스 미노 겐 활성제 억제제 (스트렙토 키나제, 우로 키나아제 및 조직 플라스 미노 겐 활성제에 대해 작용한다)로 나눌 수있다.
안티 플라스 민
항 고혈압제는 섬유소 용해 억제제에 대해 가장 잘 연구 된 약물입니다.
대부분의 단백 분해 억제제는 플라스 민 활동을 중화시킬 수 있습니다.
최소한 6 가지 물질이 항 혈장 효과가 있습니다 :
1. 알파 -1 항 트립신 (slow-acting antiplasmin),
2. β 2 macroglobulin (빠른 작용 항 플라스 민),
3. 안티 트롬빈 Ⅲ,
4. C1- 불활성 화제
5. 인터 β- 트립신 저해제
6
알파 2 항 플라스 민.
대부분의 플라스 민 억제제는 과량이며 플라스 민 (주로 가역성)과 복합체를 형성 할 수 있습니다.
Alpha-2-antiplasmin은 serpin이며 혈액 내 plasmin의 주요 억제제입니다.
그것은 3 가지 주요 특성을 가지고 있습니다 : 빨리 plasmin 억제; 플라스 미노 겐이 피브린에 결합하는 것을 방해한다. 피브린 형성 동안 피브린 알파 사슬과 교차 결합. 알파 2 항 플라스 민은간에 의해 생성됩니다.
플라스 민이 혈액 내 과도하게 형성되면 알파 - 항 - 플라스 민, 알파 2- 마크로 글로불린, 알파 1- 항 트립신, ATⅢ 및 C1- 비활성화 제로 중화가 일어난다.
생체 내의 플라스 민 불활 화와 관련된 다양한 억제제의 존재에도 불구하고, 유전성 알파 2 항 플라스 민 결핍은 심각한 출혈에 의해 나타납니다 - 다른 억제제에 의한 플라스 민 활성화의 통제가 부족하다는 명백한 증거.
알파 2- 마크로 글로불린은 플라스 민 (두 번째 줄)과 다른 프로테아제 (칼리 크레인과 조직 플라스 미노 겐 활성제)의 억제제입니다. (특정 활성 부위에 결합하지 않고) 스 캐빈 저 억제제로서 작용한다.
플라스 미노 겐 활성제 억제제 :
Plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1)은 조직 plasminogen activator와 urokinase의 주된 억제제이다.
이것은 내피 세포, 평활근 세포, 거핵 세포 및 중피 세포에 의해 생성된다. 비활성 형태로 혈소판에 침착되고 세르 핀 (serpin)이다.
혈액 내의 플라스 미노 겐 활성제 억제제 1의 수준은 매우 정확하게 조절되고 많은 병리학 적 조건에서 증가합니다.
그것의 생산 (및 응고 용해의 연속적인 억제)는 트롬빈, 변형 성장 인자 베타, 혈소판 성장 인자, 인터루킨 -1, TNF- 알파, 인슐린 유사 성장 인자, 글루코 코르티코이드 및 내 독소에 의해 자극된다. 활성화 된 단백질 C는 내피 세포로부터 분리 된 플라스 미노 겐 활성제 억제제를 억제하여 혈병 용해를 자극한다.
플라스 미노 겐 활성제 억제제 1의 주요 기능은 조직 플라스 미노 겐 활성제를 억제하여 지혈 플러그 부위에서 섬유소 용해 활성을 제한하는 것입니다.
이것은 조직 플라스 미노 겐 활성제와 비교할 때 혈관 벽에서 더 큰 (몰에서) 내용물로 인해 쉽게 이루어집니다. 따라서 손상 부위에서 활성화 된 혈소판은 과도한 양의 플라스 미노 겐 활성제 억제제 1을 분비하여 조기의 섬유소 용해를 예방합니다.
플라스 미노 겐 활성화 제 억제제 2 (PAI-2)는 우로 키나아제의 주된 억제제입니다.
C1 억제제는 접촉 상과 관련된 섬유소 분해를 불활 화시킨다.
Histidine-rich glycoprotein (HBG)은 또 다른 경쟁적인 플라스 미노 겐 억제제입니다.
플라스 미노 겐 활성제 억제제 1 및 히스티딘이 풍부한 당 단백질의 높은 혈장 농도는 혈전증을 증가시키는 경향을 유발한다.
이제는 출혈을 막는 데 사용되는 인공 억제제가 있습니다. E-aminocaproic acid, kontikal, trasilol.
항응고제 :
생리적 조건 하에서 혈액 응고 과정은 항 응고 인자 시스템의 일정한 통제하에 거의 완벽하게 이루어 지므로 혈액 섬유소 용해 활성이 낮습니다.
혈액 응고 과정은 응고 인자의 작은 부분 만 활성 형태로 변형되도록 정확하게 조절됩니다.
이 때문에 혈전은 혈관 손상 영역을 넘어서지 않습니다.
이러한 조절은 매우 중요합니다. 혈액 1 밀리리터의 응고 가능성은 신체의 모든 피브리노겐을 10-15 초 내에 응고 시키는데 충분합니다.
혈액의 액체 상태는 운동 (시약의 농도 감소), 내피에 의한 응고 인자의 흡착 및 천연 항응고제 덕분에 유지됩니다.
항응고제는 1 차 및 2 차로 나누어집니다.
1 차 항응고제는 항상 혈액에 존재하며, 2 차 항응고제는 응고 반응의 결과로 형성됩니다.
1 차 항응고제는 다음과 같습니다 :
1. 안티 트롬빈 Ⅲ;
2. 단백질 C;
3. 단백질 S;
외부 응고 경로 (TFPI)의 억제제;
5
헤파린 보조 인자 II.
이 항응고제의 적용 지점은 다릅니다.
ATⅢ은 VII 인자를 제외하고 세린 프로테아제와 관련된 모든 활성화 된 응고 인자에 결합한다. 정상 상태에서 AT III는 혈전증의 과정을 조절하지만 트롬빈의 형성이 급격히 증가하는 경우 그 활동이 충분하지 않습니다. 그 활성은 내피 표면의 헤파린 및 헤파린 유사 분자에 의해 급격히 증가한다.
헤파린의 이러한 특성은 항응고제 작용의 기초가됩니다.
단백질 C는 내피 세포 막의 단백질 인 트롬 보 모듈 린 (thrombomodulin)에 양 분자가 결합한 후 트롬빈에 의해 활성 프로테아제로 전환됩니다.
활성화 된 단백질 C는 부분 단백질 분해에 의해 인자 Va와 인자 VIIIa를 파괴하여 두 가지 중요한 응고 반응을 늦춘다. 또한, 단백질 C는 내피 세포에 의해 조직 플라스 미노 겐 활성제의 방출을 자극한다.
단백질 S는 단백질 C의 보조 인자이다.
안티 트롬빈 Ⅲ, 단백질 C 및 단백질 S의 수준 감소 또는 구조적 이상으로 인해 혈액 응고가 증가합니다.
이차 항응고제는 피브리노겐과 피브린의 분해 생성물입니다. 그들은 응고의 최종 단계를 억제합니다.
섬유화 (fibrin -f- 그리스어
lysis 용해, 파괴) - 효소 성 fibrin lytic system에 의해 수행 된 fibrin의 용해 과정. F. 액체 상태의 혈류에서 혈액의 보전을 보장하는 신체의 항응고제 시스템의 연결을 나타냅니다 (혈액 응고제 시스템 참조).
F. 섬유소 용해 효소 ilasmin 또는 fibriiolysin (참조)이 피브린 분자 (참조)와 피브리노겐 분자 (참조)의 펩티드 결합을 절단하면 피브린이 혈장 용해성 파편으로 분해되고 피브리노겐이 응고 능력을 상실합니다.
처음 F.가 형성 될 때. 피브린 및 피브리노겐의 초기 절단 산물은 고분자 단편 X 및 Y이며, 단편 X는 트롬빈의 영향에 의해 요오드를 응집시키는 능력을 보유한다 (참고 문헌 참조). 그 다음 소위 분자량이 낮은 조각이 형성됩니다.
후기 분열 생성물 - 단편 b 및 E. 단편 섬유소 및 피브리노겐 절단 산물은 바이오 올을 갖는다. 활성 : 조기 분열 생성물 - 뚜렷한 항 트롬빈 효과, 특히 후기 D, 항 - 오리올라아제 활성, 혈소판 응집 및 부착을 억제하는 능력 (참조), 바이 립신 효과를 증가시킨다.
섬유소 증의 현상은 18 세기에 갑작스런 죽음 이후 액체 상태로 남아있는 혈액의 능력이 발견되었을 때 발견되었습니다. 지각에서 시간은 F.의 과정으로 분자 수준에서 연구됩니다. fibrinolitichesky 시스템은 네 가지 주요 구성 요소로 구성되어 있습니다 : plasmin - plasminogen의 프로 효소, 활성 효소 - plasmin, fiziol.
플라스 미노 겐 활성제 및 억제제. 플라스 미노 겐의 대부분은 혈장에 함유되어 있으며, 잘라낸 것에서는 유 글로 브린과 함께 또는 일부분으로 침전됩니다
코나 방법 (Immunoglobulins 참조)에 따라 단백질이 침전되는 동안 세 번째 분획. 활성화 제의 경우, 적어도 2 개의 펩타이드 결합의 분할 및 활성 플라스 민의 형성이 플라스 미노 겐의 분자에서 일어난다.
플라스 민은 단백질 기질에서 라이신 - 아르기닌 및 라이신 - 라이신 결합의 절단에 대해 높은 특이성을 갖지만, 그 특이 기질은 섬유소 및 피브리노겐이다. 플라스 민에서 플라스 민의 활성화는 여러 물질의 작용에 의해 일어나는 단백 분해 과정의 결과로 수행됩니다.
Fiziol. 플라스 미노 겐 활성제는 혈장과 혈액 세포, 배설물 (눈물, 모유, 타액, 정액, 소변)과 대부분의 조직에서 발견됩니다. 기질에 작용의 본질에 의하여, 그들은 plasminogen 분자에있는 적어도 1 개의 arginyl-valine 결합을 끊는 arginine esterases (보십시오)로 성격을 나타낸다.
다음 fiziol 알려져 있습니다. 플라스 미노 겐 활성제 : 혈장, 혈관, 조직, 신장 또는 우로킨, XII 응고 인자 (출혈성 자질 참조), 칼리 크레인 (키니나 참조). 또한, 활성화는 trypsin (참조), streptokinase, sta-filokinase에 의해 수행됩니다. 혈관 내피 세포에서 형성되는 플라스 미노 겐 활성제는 F. 강화에 중요하다.
플라스 민 (Plasmin) 및 F.는 프로 벤틴 (proenzyme) 및 그 활성제가 피브린 응고 물에 고정화 (흡착) 됨으로써 수행된다. F.의 활성은 수많은 플라스 민 저해제 및 그 활성제의 작용에 의해 제한된다. 플라스 민 (plasmin) 활성을 부분적으로 또는 완전히 억제하는 7 가지 억제제 또는 항 플라스 민이 알려져있다.
혈액 응고는 섬유소 용해 시스템에 의해 제거됩니다.
주요 생리 학적 신속 억제제는 50-70 mg / l의 농도로 건강한 사람의 혈액에 함유 된 a2- 항균제입니다.
그것은 plasmin의 섬유소 용해 및 에스 테라 제 활성을 거의 즉각적으로 억제하여 효소와 안정한 복합체를 형성합니다. plasmin에 대한 높은 친 화성은 생체 내 섬유소 용해 조절에서이 항생제의 중요한 역할을 결정합니다. 두 번째 중요한 플라스 민 억제제는 a2-macroglobulin mol입니다.
720 LLC - 760,000의 계량 (무게 측정). 기능은 그것과 관련된 플라스 민이 다른 소화 효소의 자기 소화 및 불활 화 작용을 방지하는 것입니다. a2-antiplasmin과 a2-macroglobulin은 plasmin에 작용할 때 서로 경쟁합니다. 천천히 plasmin의 활동을 억제하는 능력은 antithrombin III를 가지고 있습니다.
또한, o -anti- 트립신, inter-a2-trypsin 억제제, Cl-inactivator 및 o -anti-chymotrypsin은 활성 효과가 있습니다. 혈액, 태반, 양수에는 플라스 미노 겐 활성제의 억제제가 있습니다 : 항 - 우로 키나아제, 항 - 활성제
토리, 항 스트렙토 키나아제, 플라스 미노 겐 활성화 억제제.
다수의 섬유소 용해 억제제의 존재는 혈액 단백질을 플라스 민 (plasmin)으로 분열시키는 형태의 보호제로 간주됩니다.
F.가 혈액 항응고제 시스템의 연결 고리 중 하나이기 때문에, 생성 된 트롬빈에 의한 혈관의 화학 수용체의 흥분은 혈장 내로 플라스 미노 겐 활성제를 방출하고 신속하게 촉진제를 활성화시킵니다.
일반적으로 유리 플라스 민은 혈액 내에 없거나 항 plasmine과 관련이 있습니다. F. 활성화는 정서적 각성, 공포, 공포, 불안, 상해, 저산소증 및 고 산소, 이산화탄소 중독, 신체 활동, 신체 활동 및 혈관 투과성 증가로 이어지는 다른 영향으로 발생합니다. 동시에 고농도의 플라스 민이 혈액에 나타나 피브린, 피브리노겐 및 기타 응고 인자가 완전히 가수 분해되어 혈액 응고를 유발합니다.
피브린과 피브리노겐이 분열 된 혈액 제제에서 형성되면 지혈 장애를 일으 킵니다 (참고 자료 참조). 피처 F.는 신속하게 활성화 할 수있는 기능입니다.
혈액의 섬유소 용해 활성을 측정하기 위해 플라스 민 (plasmin) 활성, 플라스 미노 겐 활성제 및 억제제 (항생제 및 항 활성화 제)를 측정하는 방법이 사용됩니다. 혈장의 섬유소 용해 활성은 혈액 응고, 혈장 또는 혈장 유클로 블린의 혈장 용해 시간, 배양 중에 용해 된 피브리노겐 농도 또는 혈전에서 방출 된 적혈구의 수에 의해 결정됩니다.
또한, 그들은 thromblastographic 방법 (Thromboelastography를 참조)을 사용하고 트롬빈 (참조)의 활동을 결정합니다. 플라스 미노 겐 활성제, 플라스 민 및 항 - 플라스 민의 함량은 피브로인 또는 피브린 - 한천 플레이트 상에 형성된 피브로브 혈장 유 글 로글린을 적용한 후 용해 구역 (2 개의 수직 직경의 산물)의 크기에 의해 결정된다.
항 - 활성제의 함량은 플레이트에 스트렙토 키나아제 또는 우로 키나아제를 동시에 적용하여 결정됩니다. 플라스 민 및 활성화 제의 에스 테라 제 활성은 아르기닌 및 라이신의 발색 기질 또는 천연 에스테르의 가수 분해에 의해 확립된다. 조직의 섬유소 용해 활성은 조직 화학을 나타냈다. 장기 또는 조직의 얇은 부분을 적용한 후 피브린 플레이트의 용해 영역 크기에 대한 방법.
외란 F. 및 섬유소 용해 시스템의 기능은 발달 patol로 연결됩니다. 상태. 억제 F.는 혈전 형성을 촉진한다 (
혈전증), 아테롬성 동맥 경화증 (참조), 심근 경색 (참조), 사구체 신염 (참조). 혈액 섬유소 용해 활성의 감소는 그들의 합성에 대한 위반, 세포 저장소의 방출 및 고갈 메커니즘 또는 항균제 및 항균제의 증가로 인해 혈액 내 플라스 미노 겐 활성제 함량이 감소하기 때문입니다.
동물에 대한 실험에서 혈액 응고 인자 (혈액 응고 시스템 참조), F. 감소 및 죽상 동맥 경화증 발병 사이에는 밀접한 관계가 형성되었습니다.
F. 감소 된 혈류에서 fibrin이 보존되고 지질 침투를 겪고 죽상 경화성 변화가 발생합니다. 죽상 동맥 경화증 환자에서 피브린과 피브리노겐은 지질 반점, 죽상 동맥 경화 반에서 발견됩니다. 사구체 신염에서 섬유소 침착 물은 신장 사구체에서 발견되며 이는 신 조직 및 혈액의 섬유소 용해 활성의 급격한 감소와 관련이있다.
혈장 용해를 증가시키고 혈전 용해 및 재분 화를 일으키는 약물 fibrinolysin (참조) 및 plasminogen activators - streptokinase, urokinase (혈전 용해제 참조).
혈전증). 혈전증을 보수적으로 치료하는이 방법은 이론적으로 혈전증에 대한 신체의 항응고제 시스템의 보호 반응을 시뮬레이션하는 방법으로 정당화됩니다. 혈전증의 치료 및 혈전 형성 방지 F. pharmakol. 경구 투여 된 비 효소 성 화합물; 그들 중 일부는 섬유소 용해 효과를 가지며, 항 - 플라스 민의 활성을 억제하고, 다른 것들은 간접적으로 혈관 내피로부터 플라스 미노 겐 활성제의 방출을 유발한다.
단백 동화 스테로이드 (참고)와 장기간 사용되는 항 당뇨병 약물은 활성제 F의 합성 증가에 기여합니다 (Hypoglyce-mizing agents 참조).
F.의 과도한 활성화는 출혈 체질의 발달을 유발합니다 (참고 자료 참조). 플라스 미노 겐 액티베이터가 혈액으로 방출되면서 플라스 민이 다량으로 형성되면 피브리노겐 및 혈액 응고 인자의 단백 분해성 절단에 기여하여 지혈 장애를 일으 킵니다.
많은 연구자들은 1 차 및 2 차 상승 된 F를 구별한다. 일차 상승 된 F.는 plasminogen의 활성화로 인해 조직에서 혈액으로 침투하여 혈장 성분의 V와 VII의 분열, 피브리노겐의 가수 분해, 혈소판 지혈 및 그 결과의 결과 - 혈소판이없는 출혈을 유발하여 혈전 용해성 출혈을 일으킴 (참고 자료 참조) - 1 차 일반적으로 상승 된 F.
광범위한 상해, 독소의 영향을받는 세포의 붕괴, 체외 혈액 순환과의 수술, 고뇌, 급성 백혈병 및 또한 hron에서 관찰 될 수 있습니다. 골수성 백혈병.
일차적으로 국소 적으로 상승 된 F.는 외과 적 개입, 특히 전립선 절제술, 전립선 절제술, 플라스 미노 겐 활성제 함량이 높은 기관에 손상이있는 경우, 자궁 출혈 (자궁 내막의 섬유소 용해 활성이 급격히 증가하기 때문에)에서 출혈의 원인이 될 수 있습니다.
일차 국소 고혈압 소화성 궤양의 경우 출혈을 유지하고 강화할 수 있고, 구강 점막 손상, 치아 추출은 비 출혈과 섬유소 용해성 자반병을 유발할 수 있습니다.
2 차적으로 상승 된 F.는 혈액의 유포 된 혈관 내 응고에 반응하여 발생한다 (출혈 체질, 혈전 성 출혈성 증후군, 29 권 추가 물질 참조). 이것은 혈액 응고 인자의 소비로 인한 출혈을 증가시킵니다.
1 차 및 2 차 상승 F.의 차별화는 실용적인 가치가 있습니다. 일차 증가 된 F.는 피브리노겐, 플라스 미노 겐, 플라스 민 억제제 및 정상 혈소판 수 및 프로트롬빈의 함량이 감소하는 것을 특징으로하므로 이차적 인 F.에서 금기 인 섬유소 용해 억제제의 사용을 보여줍니다.
제기 된 F.의 출혈로 피브린 분해의 합성 저해제 - 전자 - 아미노 균류 -를 지정하십시오.
섬유소 용해제 및 섬유소 용해 억제제로 치료 모니터링은 혈전 및 기타 응고제 및 항응고제 혈액 시스템의 기능을 특징으로하는 방법으로 트롬빈의 활성을 측정함으로써 수행됩니다.
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