페일 린은 간에서 형성된 프로트롬빈 복합체의 성분의 활성을 억제합니다. 약물 - 페닌 디온의 활성 약제 성분은 항응고제 효과 외에도 지질 함량을 감소시킵니다.
이 약물은 정제 형태로 제공되며 가정에서 혈전 형성으로 인한 질병의 치료 및 예방에 사용될 수 있습니다. 전체 치료 기간은 프로트롬빈의 지표를 모니터링해야합니다.
우크라이나 제조업체의 의약품 평균 가격은 약 200 루블입니다. fenilina의 리뷰는 약물의 좋은 효능을 나타냅니다. 환자는 적절한 용량을 선택하면 특정 질병에 대해 최적의 혈액 응고 속도를 유지할 수 있지만 약물로 코피와 피하 혈종이 발생하는 경우가 많습니다.
약리학 적 특성
혈액 응고 과정에는 K 비타민이 없으면 합성이 불가능한 물질 (프로트롬빈, F Ⅶ, IX, X)이 포함되어 있으며 신속하게 흡수되어 혈액과 간벽의 장벽을 극복하고 조직에 축적됩니다.
약물은 활성 형태의 비타민 K의 합성을 차단하여 결과적으로 응고 인자 생성이 감소하고 프로트롬빈 및 트롬 보 플라 스틴 시간이 길어집니다.
간에는 비타민 K가 들어 있으므로 fenilina의 작용은 서서히 진행됩니다. 응고 인자의 감소는 30 시간 후에 가장 두드러집니다.
사용에 대한 표시
페니 린 (Fenilin)은 다음과 같은 예방 및 치료를 목적으로합니다.
- Thrombophlebitis.
- TELA.
- 수술후 혈전증.
- Embolic stroke.
- 심장 마비 후 혈전 색전증 합병증.
지속적인 사용을 위해, 약물은 인공 혈관, 심장 판막, 스텐트 삽입 후 처방됩니다.
금기 사항
혈액 응고를 줄이기위한 약은 생리, 임신, 모유 수유, 빈혈, 최근 외과 적 개입 및 출산 중에 취하지 않습니다.
이 약은 절대 금기 사항입니다 :
- 동맥류.
- 혈우병, 혈소판 장애.
- 출혈성 체질.
- 간경화.
- 증가 된 혈관 투과성.
- 간 기능 장애.
- 심낭의 염증.
- 소화관의 궤양 성 병변.
- 악성 종양.
Fenilin은 지침에 따라 프로트롬빈 수치가 최대 70 % 인 환자, 검사를받지 못하거나 독립적으로 응고 지표를 모니터링 할 수없는 환자에게 처방되지 않습니다.
나이가 들면 항응고제 효과에 대한 민감도가 증가합니다. 출혈의 위험을 줄이려면 특히 조심스럽게 노인 환자의 복용량을 가져와야합니다.
부작용
잘못 복용하면 장기간 사용하면 위장관 출혈, 근육 출혈, 질 출혈이 발생할 수 있습니다. 심각한 결과를 피하기 위해 혈액은 혈병 형성 속도 (INR)에 대해 정기적으로 검사됩니다.
드물지만 간 효소의 수준이 증가하고 황달이 나타납니다.
소화관의 장기는 종종 메스꺼움, 설사, 구토와 반응합니다. 아주 드물게, 약물 복용은 골수 조혈을 방해합니다. 과립구, 백혈구의 수가 감소합니다.
Finilin 치료에서 발생하는 가장 빈번한 부작용은 다음과 같습니다.
- 피부 알레르기 반응.
- 두통
- 입에서 나온 단순한 출혈, 코.
- 소변의 소량의 혈액.
그것은 중요합니다! Finilin과 함께 복용하는 많은 양의 알코올은 간을 과부하시키고 간경화 및 독성 간염을 유발할 수 있습니다.
약물 상호 작용
페니 린 효과가 감소됩니다 : 바르비 투르 산염 (barbiturates), 메 프로탄 (meprotan), 소변 형성 속도를 높이고 염산, 비타민 C, K, 경구 피임약, 인삼, 세인트 존스 워트를 중화시키는 약물.
NSAID, 아스피린, 페니실린 항생제와 함께 사용하면 출혈의 위험이 높아집니다. 페니 린의 작용은 혈전 용해제, 마약 성 진통제, 항생제, 스테로이드 호르몬, 오메프라졸, 메트로니다졸, 삼환계 항우울제, 대갈 (dricil), 세이지, 은행 나무 biloba로 향상됩니다.
환자는 fenilin의 복용량을 선택하기 위해 복용하는 약물을 의사에게 알려야하며, 비타민 복합체, 약초를 선택할 때도 상담해야합니다.
사용 방법
각 환자의 일일 투약량은 INR의 지표를 고려하여 개별적으로 선택됩니다.
0.12-0.18 g의 소량을 3-4 회 복용으로 나누어 치료를 시작하십시오. 둘째 날에는 약물의 양이 0.09-0.15 g으로 감소한 다음 0.03-0.06 g으로 2 회 복용하게됩니다. 1 일 용량은 0.2 그램을 초과해서는 안됩니다. 투여 량은 프로트롬빈 수준과 다를 수 있습니다. PTI는 40-60 %로 유지됩니다. 40 % 미만의 지시약은 위험한 것으로 간주되고 약이 취소됩니다.
혈전 색전 합병증을 예방하려면 하루에 0.03 g이 필요합니다. Fenilin은 사용 설명서에 명시된대로 급성 혈전증과 함께 헤파린 복용을 권장합니다. 항응고제 치료는 혈병 형성 속도에 대한 필수 연구로 수행됩니다. 약물을 취소하기로 결정할 때 복용량은 점차 감소합니다. 수술 받기 며칠 전에 약을 취소해야합니다.
복용량을 직접 변경하지 마십시오. 과다 복용은 출혈과 출혈에 의해 나타납니다. 프로트롬빈 시간은 비타민 K를 투여하여 정상화됩니다. 다량 출혈의 경우 혈장을 사용합니다.
응용 기능
항응고제 치료 중에는 근육 주사를 피하고 외상 스포츠에 직업을 제한해야합니다.
다음과 같은 증상이 나타나면 담당 의사에게 문의하십시오.
- 출혈
- 검은 색 대변.
- 소변의 혈액.
- 풍요로운 월경.
- 복막, 엉덩이에 얼룩이있어.
- 원인없이 발생하는 혈종.
fenilina의 효과는 일부 음식에 영향을줍니다. 식이 요법에서 제외 할 필요는 없으며 소비를 줄이기 위해서입니다.
녹색 채소에는 시금치, 물냉이, 녹색 완두콩, 양배추, 브로콜리 등 많은 비타민 K가 함유되어 있습니다. 다음을 제한해야합니다.
- 녹색과 검은 색 차입니다.
- 콩 및 올리브 오일입니다.
- 송아지 양고기.
- 쇠고기 간
- 딸기, 크랜베리.
- 파 슬 리, 녹색, 양파입니다.
아날로그
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Sincumar는 동일한 금기 사항, 형태 및 부작용을 나타냅니다. 사용시 예방 조치를 준수해야합니다. 이 약은 페일 린보다 2.5 배 더 비쌉니다.
효과면에서 와파린은 독성은 적지 만 응고 모니터링과 용량 조절이 필요합니다. 마약은 덴마크, 러시아, 발트 제국에서 생산되며 비용이 다릅니다. 많은 환자들이 덴마크 태블릿을 선호합니다. Warfarin Nycomed 2.5의 가격은 100 루블 약 100입니다.
Xarelto는 작용 기전이 다르며 프로트롬빈을 활성화시키는 효소를 억제합니다. Xarelto는 또한 부작용을 유발하지만, 금기 사항이 적고, 거의 모든 일반적으로 사용되는 약물과 호환됩니다. 적용시 응고의 지표를 모니터링 할 필요가 없습니다. 유일한 단점은 높은 가격입니다. 백 알약은 약 9,000 루블입니다.
상담하지 않고 의약품을 바꾸는 것은 권장하지 않습니다. Fenilina를 대체해야하는 경우 의사는 유사품과 복용량을 선택합니다. 대부분의 환자에게 Xarelto는 비용 때문에 제공되지 않습니다.
페일 린이나 와파린은 무엇이 더 낫습니까? 두 약물 모두 같은 방식으로 작용하며 치료는 응고 조절을 통해 수행됩니다.
심방 세동 환자에서 뇌졸중 예방을위한 항응고제 선택 문제
E.L. Dolgova, I.M. Sokolov, Yu.G. Saratov State Medical University의 Schwarz, Saratov State Medical University V.I. Razumovsky 러시아 보건부
이 평가는 비 판막 심방 세동에서 혈전 색 전성 합병증의 문제에 대한 문헌을 요약,이 질병의 항 응고 치료의 특수성과 뇌졸중의 예방을위한 약물을 선택할 때 발생하는 어려움.
심방 세동 : 관련성
심방 세동 (AF)은 임상 적으로 가장 흔한 부정맥으로 심 부정맥의 입원 중 약 3 분의 1을 차지합니다 [1,2]. 일반 인구에서 발생 빈도는 1-2 %입니다. 이 수치는 향후 50 년 내에 증가 할 것으로 보인다 [3,4].
심방 세동의 혈전 색전증 합병증
AF는 사망, 뇌졸중 및 기타 혈전 색 전성 합병증 (TEC)의 위험 증가와 연관되어, 삶의 질 저하는 운동 내성 및 좌심실 (LV)의 기능 장애를 감소. 다른 알려진 사망자 예측 자와 관계없이 AF 환자의 사망률은 두 배가됩니다 [1,5,6,7].
AF 환자의 허혈성 뇌졸중 발병 위험은 연간 15 %이며 무증상 AF의 경우에도 위험은 증가합니다. [1,5,8,9]. 전체 코호트에서 부정맥과 관련된 뇌졸중의 비율은 7 ~ 37 %의 뇌졸중을 유발하며 노년기에 현저히 증가합니다. 심방 세동이있는 모든 네 번째 환자는 MRI 후 급성 뇌졸중의 징후를 드러내는 것으로 알려져 있습니다. 따라서이 질병들 간에는 "역"적인 관계가 있습니다. 따라서 뇌파 성 뇌졸중 환자의 심방 세동 발생률은 8 ~ 12 %입니다. 이와 관련하여 매일 뇌졸중이있는 모든 환자에게 ECG 모니터링을 권장합니다.
대부분의 경우, 심장의 심장 장치에 손상을주지 않고 AF의 혈전 색전증 합병증의 원인은 좌심방의 혈전증과 더 자주 그의 귀 [10-12]입니다.
심방 세동 환자에서 혈전 색전증 합병증의 위험도 층화
타당성 조사의 위험 층화는 혈전 색전증과 관련된 AF의 부담을 경감시키는 데 확실히 도움이 될 수있다 [13]. 뇌졸중의 위험과 관련된 임상 적 요인의 확인은 발달의 가능성을 평가하기위한 다양한 척도의 개발로 이어진다. 실생활에서 가장 간단하고 적응력이 좋은 것은 CHADS2 척도 [13]이며 비판 동성 AF 환자의 위험 인자 채점에 기반을두고있다. 이 척도는 비판 동성 AF 환자에서 뇌졸중 위험의 초기 평가에 사용하는 것이 좋습니다 (5).
2010 년에는 CHADS2 척도가 수정되었고 새로운 뇌졸중 위험 요소가 추가되었습니다. 뇌졸중의 위험을 평가하기위한 새로운 척도는 CHA2DS2VASc [1]라고합니다. CHA2DS2VASs 뇌졸중 위험 인자, 뇌졸중 / TIA / 전신 혈전, 심장 마비, 고혈압, 나이 ≥75 년, 당뇨병, 뇌졸중, 혈관 질환, 연령 연령과 여성의 성별의 65~74년의 영어 약자입니다. 이 척도에 따르면 뇌졸중 / TIA와 75 세 이상의 2 점이 평가됩니다. 위험 요소의 나머지 - 나이 65-74년, 고혈압, 당뇨병, 심장 마비, 혈관 질환 (심근 경색, 혈관 재 형성, 절단 또는 동맥의 협착 혈관 증상을 포함한 대동맥의 동맥 경화성 플라크, 말초 동맥 질환의 존재), 여성의 성별의 존재 - 각각 한 지점으로 추정.
CHA2DS2VASc 척도는 CHADS2 지수 값이 0에서 1 점 [1.5] 인 환자의 위험 요인에 대한 심층 조사를 위해 권장됩니다.
혈전 색전증 합병증 예방
뇌졸중 예방의 주요 방향
수많은 AFB 임상 시험 (AFASAK, SPAF I, CAFA, EAFT, BAATAF 등)은 AF 환자에서 항 혈전 치료의 효과를 확신있게 확인해주었습니다 [15-19].
항 혈전 제제 중 항 혈소판 제 및 항응고제가 수년간의 타당성 조사를 막기 위해 사용되었습니다. 항 혈소판 제제 중에서 단일 요법으로 50 ~ 1300 mg / day의 다양한 용량으로 아세틸 살리실산을 사용하는 것이 가장 많이 연구되었다 [20].
4876 명 명의 환자 8 개 무작위 실험은 항 혈소판제의 예방 효과를 평가 하였다에서 주로 ASA 심방 세동 [21] 환자에서 혈전증 예방 위약에 비해. 가장 유리한 결과 ASA 325 밀리그램 / 일 치료 동안 뇌졸중의 위험은 42 % [21]에서 위약과 비교하여 감소 된에 따라 SPAF-I 연구에 등록된다. 다른 임상 군 위험 감소의 정도 (와파린 치료에 적합한 환자에서 94 % 및 와파린 치료 용인이었다 누구를 위해 환자의 9 %) 현저하게 달랐다. 또한 ASA는 75 세 이상의 사람들에게 효과적이지 못했으며 심한 또는 재발하는 뇌졸중을 예방하지 못했다.
타당성 조사의 예방을위한 간접 항응고제 중 사용되었다 : monokumariny (와파린 sinkumar) 임상에서 bishydroxycoumarin (bishydroxycoumarin, neodikumarin) indandiones (fenilin), 지금까지 와파린과 fenilin을 사용했다. dicoumarins과 cyclocumarins의 그룹으로부터의 준비는 실제로 사용되지 않습니다.
항 혈소판제, XA 인자 억제제 (fondaparinux, idraparinux, 리바 록 사반, apixaban 군), 직접 (선택적) 트롬빈 억제제 (IIb 형 / Ⅲa에 수용체 당 단백질 클로피도그렐, 프라 수 그렐, ticagrelor, 차단제) : 지난 10~15년 동안, 새로운 항 혈전 약물을 많이 등록 (bivalirudin, dabigatran, argatroban). 임상 시험하에 여러 분자 (otamiksaban, drotrekodin 알파 tifakodin, endoksaban, TTP889, LY517717, YM150, DU-176B, PRT-054 021).
AF 환자의 타당성 조사를 예방하기 위해 간접 항응고제를 적극적으로 사용하면 출혈성 합병증이 자연스럽게 발생합니다! 처방 할 때 환자의 치료 안전 원칙은 매우주의 깊게 관찰되어야합니다 : 엄격한 임상 적 검사 및 경우에 따라 검사실 통제가 필요합니다.
항응고제 치료를 시작하기 전에 출혈의 위험성을 평가해야합니다. 특정 약물과 알코올을 복용 65 세 이상 고혈압, 간 및 신장의 구조, 뇌졸중, 출혈 역사, 불안정한 INR, 연령 - 유럽의 전문가들은 HAS-출혈 다음과 같은 지표에 대한 평가를 포함하는 인덱스 [5]의 사용을 제안한다. ≥3 인덱스 값은 출혈의 위험을 표시하고 항 혈전 약물의 약속에 특별한 관심과주의가 필요합니다.
중요한 질문은 허혈성 뇌졸중의 재발을 방지하기 위해 뇌졸중 항 응고 치료의 시작시기에 대해 남아있다. 이러한 항응고제 적응증 개별 환자의 특성, 허혈성 뇌졸중, 나이, 재관류 요법의 양은, 응고 특성 항응고제 요법 [22]을 시작하는시기에 대한 결정에 영향을 미칠 수있다. 이를 토대로이 유형의 치료는 뇌졸중 후 첫날부터 시작될 수 있음을 암시합니다.
지혈 시스템에 영향을 미치는 신약에 대한 관심이 증가하고 있으며, 새로운 적응증을 등록하는 역학은 항 혈전 치료의 다양한 측면에 관한 권장 사항에 대한 정기적 인 검토를 요구합니다.
이 연구의 다음 단원에서 독자는 이전에 사용되었고 상대적으로 최근에 나타나 비 혈관성 심방 세동에서 뇌졸중을 예방하기위한 목적으로 필수 약물의 효능 및 안전성에 대한보다 자세한 분석을 제공합니다.
와파린 - 경구 항응고제 간접적 인 작용은, 칼슘 의존적 혈액 응고의 생물학적 활성 형태의 비타민 K 의존성 합성 억제 인자 II, VII, IX 및 X뿐만 아니라 간에서 단백질 C, S 및 Z. 치료 용량에서 와파린은 응고 인자의 합성 비율을 30-50 % 감소시키고 생물학적 활성을 감소시킵니다. 약물은 식사 후에 한 번, 바람직하게는 동시에 (17-19 시간) 복용합니다. 와파린의 용량은 INR의 통제하에 선택됩니다. 간 비 항응고제로 치료하는 동안 얻어야 만하는 최적의 INR 한계는 2.0-3.0입니다.
타당성 조사를 방지하기위한 항 혈전 치료법 중에서 와파린은 가장 일반적으로 처방 된 약물입니다. 지난 6 년 동안 그의 임명 수는 45 % 증가했습니다. Warfarin의 이러한 확실한 리더십은 AF 환자와 뇌졸중 위험이 높은 환자에게 입증 된 높은 효능과 관련이 있습니다.
와파린의 장점은 ASA와 비교했을 때 의심 할 여지없이 뇌졸중의 위험 및 AF 환자의 총 사망률이 각각 62 % 및 26 %만큼 더 크게 감소한 것입니다 [15,18,24].
높고 낮은 위험 (SPAF III, AFASAK II)와 심방 세동 환자에서 혈전 색 전성 합병증의 예방에 와파린과 ASA와 병용 요법의 효능에 대한 와파린 스틸 이유의 사용에 대한 연구의 성공적인 결과. 이러한 연구 결과는 와파린 및 ASA의 조합이 36 %가 뇌졸중의 위험을 줄일 수 있다는 것을 시사하지만, 이로 인해 두개 외 출혈 [25, 26]의 위험을 증가시킨다.
ASA의 와파린 및 클로피도그렐 조합 대안으로 대상을 시도는 실패이고, ACTIVE-W 연구 때문에 와파린 [27]의 명백한 이점 초기 정지시켰다. 이러한 혜택은 뇌졸중, 색전 및 심혈관 질환으로 인해 달성되었습니다. 흥미롭게도 출혈 합병증의 빈도에는 유의 한 차이가 없었다. 그것은 2010 년 11 월 유럽 심장 학회 출혈의 위험이 낮은 환자에서 불가능 할당 비타민 K 길항제 인 경우 그러나, 그것은 AF [28]에서 와파린의 대안으로 이중 항 혈소판 요법 (아스피린과 클로피도그렐)의 사용을 권장합니다.
warfarin 사용 기간 동안 최적의 hypocoagulation을 유지할 필요성이 실험실 통제의 극단적 인 중요성을 결정합니다! 실험실 통제를 보장 할 수없는 경우가 항응고제 사용에 걸림돌이됩니다.
항 응고 요법에 대한 통제의 질과 효과를 향상시키려는 모든 시도가 INR의 수준을 결정하는 배수로 감소되었으며, INR의 정의에 대한 기존 표준 및 국제 감수성 지수의 사용에도 불구하고 일반적으로 환자를 특정 실험실에 묶습니다.
"오래된"구강 항응고제 인 페닌 (fenilin)의 또 다른 대표자는 인디언 그룹에 속합니다. 이 구조는 4- 하이드 록시 쿠마린 그룹 (모노 쿠마린)의 약물과는 다르지만, 작용 기작은 그것들에 가깝다. 간에서 프로트롬빈 형성 과정의 장애와 관련된 hypoprothrombinememia를 일으키고 또한 factor VII, IX, X의 형성을 감소시킵니다. 페일 린은 여러 번 적용 (2-3 회)이 필요하고 불안정한 효과가 있으며 가장 중요한 것은 조혈 억제 (hepatotoxicity)입니다. Indandions에는 또한 독특한 부작용이 있습니다 - 그들은 손바닥 오렌지와 소변 핑크를 페인트합니다. 이 그룹의 약물은 불안정성과 독성으로 인해 전세계에서 거의 사용되지 않습니다. 후자의 그룹의 사용은 의심 할 여지없이 첫 번째 라인의 수단 인 모노 쿠마린을 사용할 수없는 경우에만 권장됩니다! 최적의 항응고제 효과, 일회 사용은와 페닐의 페닐 린에 대한 이점을 결정합니다.
러시아에서는 fenilin이 선택의 여지가 없어 오랫동안 사용되었고, warfarin은 2001 년 이후에만 사용되었습니다. 수년 동안 우리나라의 와파린은 신속하게 널리 퍼지면서 거의 축출 된 fenilin이되었습니다.
마약 - 와파린의 대안. 장단점
최근까지 비평 동성 심방 세동에서 잘 입증 된 임상 효능을 가진 경구 용 항응고제는 비타민 K 길항제, 와파린뿐이었습니다. 그러나이 그룹의 약물은 실제 사용에서의 적절한 사용을 크게 저해하는 많은 특징을 가지고 있습니다. 따라서 많은 환경 (성별, 나이, 인종,식이 요법, 수반되는 치료, 특정 질병의 존재, 특정 유전 적 특성)에 대한 효과의 의존성으로 인해 INR을 사용한 개별 선량 선별의 필요성이 결정됩니다. 이미 언급했듯이 와파린 사용의 안전성은 정기적 인 모니터링과 필요하다면 일부 환자에게는 복용량 조정이 필요합니다. 더욱이 치료 용 "창"에 환자를 놓치면 항응고제가 완전히없는 것보다 그 효과가 훨씬 더 위험한 것으로 알려져 있습니다.
러시아에서 INR이 제대로 조절되지 않은 환자의 숫자는 서유럽과 미국에 비해 현저히 높으며 종종 와파린을 투여받는 환자의 50 %를 초과합니다. 후자는 대체 치료 가능성의 중요성을 다시 한 번 강조합니다.
효과적이고 안전하며 사용하기 쉬운 새로운 경구 용 항응고제의 개발은 주로 직접 트롬빈 저해제와 인자 Xa 억제제에 초점을 맞추고 있습니다.
첫 번째 약물은 트롬빈의 직접적인 억제제 인 ximelagatran (IIa 인자)이었다. SPORTIF III 및 SPORTIF V에 대한 연구는 ximelagatran의 고정 용량과 warfarin에 비견되는 그 효능 및 안전성을 결정했다 [29, 30]. 환자들은 무작위로 ximelagatran을 하루 2 회 36mg 또는 INR 수준의 통제하에 와파린을 경구로 투여 받았다. 리셉션의 편의성과 실험실 통제의 필요성이 부족한 이유는 와파린에 비해 확실한 이점이 없었음에도 불구하고 의료계의 주목을 받기에 충분했습니다. 그러나 ximelagatran이 제약 시장에 출시 된 후 간헐적으로 약물이 회수 된 것은 오히려 빠르다.
직접 트롬빈 억제제 - Dabigatran Etexilate
Dabigatran etexilate는 트롬빈의 직접적인 억제제 그룹으로, 혈청 에스테라아제에 의해 신속하게 트롬빈의 강력한 직접 억제제 인 dabigatran으로 변형 된 프로 드럭의 약물입니다. Dabigastran은 신속한 효과와 직접적인 약동학 효과를 가지고 있습니다. 따라서 예측 가능하고 안정적인 결과입니다.
dabigatran은 낮은 약물 상호 작용과 낮은 음식 상호 작용을 갖는 것이 매우 중요합니다. 와파린에 비해이 약물의 가장 큰 장점 중 하나는 지혈 시스템에 대한 일상적인 실험실 모니터링이 필요 없다는 것입니다. 1 일 2 회 110 또는 150 mg의 두 가지 약물 투여 방식이 있습니다.
dabigatran 대 warfarin의 효능 및 안전성이 RE-LY 연구에서 연구되었습니다. 연구에 포함시키기위한 기준은 적어도 하나의 추가적인 위험 인자와 함께 비 - 밸브 성 AF의 존재였다. 뇌졸중의 병력은 환자의 12.5 % 였고, TIA - 9.2 %; 1.7 %의 참가자가 두 가지 조건을 모두 겪었습니다. 이 하위 집단은 일반 연구 집단과 차이가 있었는데 CHADS2 척도에서 높은 점수를 보였다 (1, 2, 3 점은 환자의 0, 10, 90 % 대 41, 41, 일반 인구의 18 %).
가장 효과적인 용량의 dabigatran은 1 일 2 회 150mg입니다. RE-LY 연구에서의이 용량에서, 약물은 와파린에 비해 뇌졸중의 위험을 유의하게 감소 시켰으며, 주요 출혈의 위험성에서 그것과 다르지 않았다. 이 용량에서는 대부분의 AF 환자에게 약물을 처방해야합니다. 예를 들어, 75 세 이상, 중등도의 신장 기능 저하 (크레아티닌 청소율 30-50 ml / min), HAS- 지수 (HAS-index), 중증도 출혈의 가능성이 높은 환자에서 하루에 두 번 덜 효과적이지만 안전한 BLED≥3, P- 당단백 억제제의 동시 사용, 위장 출혈의 병력
연구 RE-LY는 그러한 환자에서 dabigatran의 효능과 안전성을 판단 할 수없는 판막 심장 질환 환자는 포함하지 않았다. 수술되지 않은 판막 심장 질환 및 심방 세동 환자의 경우, 와파린 치료에 대한 항 응고 요법 (INR 2.0-3.0)은 비 심방 세동 환자에서의 항 응고 요법과 일치합니다. 그런 경우에는 dabigatran이 warfarin의 대안 일 수 있습니다. 그러나 인공 심장 판막 환자는보다 강력한 항응고제가 필요하므로 비교 연구가 완료 될 때까지 와파린을 선호해야합니다. 또한, 판막 AF는 dabigatran 복용에 대한 금기 사항으로 간주됩니다.
Ken Uchino의 연구에서 dabigatran의 사용은 예방에 기여하는 warfarin과는 달리 심근 경색의 위험을 증가시키는 경향과 관련이 있다는 점을 지적했습니다. 그러나 이러한 차이는 통계적으로 유의하지 않았다. [31].
게이지 B.F의 연구에서 환자가 와파린 복용을 dabigatran으로 옮길 필요성을 결정하기 위해 RE-LY 연구에 대한 분석이 수행되었습니다. 1 일 2 회 섭취하고 dabigatran의 비 출혈성 부작용의 위험이 높아질수록, INR의 조절이 좋은 와파린을 이미 dabigatran에 투여 한 환자를 옮기는 것이 비현실적 일 수 있다고 결론 지었다. AF와 warfarin 대신에 dabigatran 치료로 혜택을 볼 수있는 뇌졸중 위험 인자가 1 개 이상인 환자를 선택할 때, 2 p / day 복용법, INR의 일상적인 모니터링을위한 항 응고 프로그램의 사용 가능성, 환자 선호도, 치료 비용 및 기타 요소들 [32]. 환자의 INR을 어려움으로 모니터링하면 안정성이 높아짐에 따라 dabigatran의 가치와 사망률 및 뇌졸중 예방에 대한 기여도가 증가합니다. 이 연구에 기반하여 2010-2011 년에 dabigatran은 미국 심장 학회, 미국 심장 협회 및 심장 리듬 학회의 추천으로 와파린의 대안으로 뇌졸중과 AF 환자의 관리를 시작했습니다 [33].
dabigatran을 복용 한 2 만 명 이상의 AF 환자의 데이터를 분석 한 최신 시판 후 연구는 와파린을 복용 한 환자보다이 범주의 환자에서 출혈의 위험이 더 적음을 보여주었습니다 [34].
비타민 K 길항제의 대안은 현재 정맥 혈전증과 색전증을 예방하는 것으로 밝혀진 Xa apixaban 인자의 억제제 인 새로운 경구 항응고제이다 [35,36].
Apixaban은 효소의 활성 중심을 가역적으로 선택적으로 차단하는 Xa 인자의 직접적인 강력한 억제제입니다. Apixaban은 혈액 응고 시스템 지표의 값을 변경합니다 : 프로트롬빈 시간 (PT), 국제 표준 비율 (MHO) 및 활성화 된 부분 트롬 보 플라 스틴 시간 (APTT)을 확장합니다. 약을 사용할 때 이러한 지표의 변화는 경미하지 않고 개인적입니다. 따라서, apixaban의 약동학 활성을 평가하기 위해 이들을 사용하는 것은 권장하지 않습니다.
안전을 위해, apixaban은 aspirin에 필적 할 수 있습니다. 대규모의 다기관 무작위 연구 AVERROES는 비타민 K 길항제 치료에 부적절하다고 판단 된 AF 환자의 뇌졸중 예방에 apixaban과 aspirin의 효능과 안전성을 비교했으며 모든 중요한 소그룹에서 apixaban의 치료 효능을 추적했습니다. 특히, 뇌졸중 (뇌졸중 또는 TIA) 위험이 높은 764 명의 환자 중 apixaban은 일차 결과 (뇌졸중 및 전립선 색전증)의 발생을 3 배 이상 증가 시켰으며, 아스피린 치료의 경우 연간 2.5 %, 연간 8.3 %, 05). Rivaroxaban은 사망률에 아무런 영향을 미치지 않았습니다. 큰 출혈의 구조에서 출혈성 뇌졸중의 위험은 와파린에 비해 35 % 감소했습니다. 리바 록 사반과 와파린 간의 효능의 차이는 의정서를 위반하지 않고 마약 복용을 거부하지 않은 환자 그룹에서만 나타났다. 이 프로토콜에 따른 통계 분석 방법은 연구에 포함 된 모든 환자의 통계 분석 (ITT, intention-to-treat)과 달리 연구가 끝난 무작위 환자를 인공적으로 선택하여 일반적으로 허용되는 표준 방법이 아니라는 것을 의미합니다. ROCKET AF 연구의 모든 무작위 환자 (ITT)에 대한 표준 통계 분석은 warfarin에 비해 rivaroxaban 우월성을 나타내지 않았습니다. 따라서 ROCKET AF 연구의 주요 결론은 리바 록 사반과 와파린의 동등한 효능 및 안전성입니다. 전문가들은 ROCKET AF 연구에서 warfarin을 복용하는 환자의 치료 범위 (VTD)가 57.8 % (즉, warfarin 치료법이 제대로 모니터링되지 않음)였던 적은 시간을 비판했습니다. 분명히 이것은 이중 맹검, 위약 대조 디자인 때문이었습니다. 이와 관련하여 질문이 제기됩니다 : ROCKET AF 연구에서 표준 요법을 잘 관찰 한 결과는 무엇입니까? 또 다른 질문이 있습니다 : 환자의 대다수에서 달성 할 수있는 표준 요법의 좋은 통제입니까?
따라서, 리바 록 사반은 혈전 합병증을 예방하는 능력에서 와파린을 초과하지 않았 음에 유의해야하지만, 이와 관련하여 리바 록 사반은 와파린과 비교할 만합니다.
ksabanov 복용의 안전성과 관련하여이 약물들은 일반적으로 와파린보다 심각한 출혈과 임상 적으로 유의 한 경미한 출혈을 동반 할뿐만 아니라 뇌내 출혈을 유의하게 낮추었습니다. 실제로 실제적으로 warfarin을 투여받는 환자 중 적은 비율이 최적의 INR 값을 갖는다는 것을 강조하는 것은 불가능합니다. 후자는 와파린보다 apixaban과 rivaroxaban의 더 큰 "실용성"을 제시합니다.
심방 세동 환자의 관리는 적절한 항응고제 선택과 관련하여 상당한주의가 필요합니다. 우선, 당신은 약의 정보통 선택이 필요합니다. 판막 심박계 환자의 경우 와파린을 선호하여 상황이 명확하게 결정됩니다. 비 - 밸브 성 (non-valvular) AF도 현재이 약물을 처방해야하는 경우가 많습니다.
단일 사용의 편의성, 치료 행동의 높은 예측 가능성, 한편으로는 효율성과 안전성의 적절한 조화와 높은 환자 훈련에 대한 엄격한 필요성을 지닌 와파린과 병용하고 INR의 신중한 모니터링을 통해 다른 지표의 목표 수준 달성. AF와 심장 환자에서 warfarin의 개별 치료 용량과 그 선택 기간, 그리고 warfarin 대체 요법으로 다른 현대 요법으로 환자를 옮길 수있는 가능성을 예측하기 위해보다 철저한 임상 시험을 실시하는 것이 바람직 함을 기억해야합니다.
dabigatran, rivaroxaban 및 apixaban을 포함하는 새로운 경구 용 항응고제는 빠른 작용이 특징이며 예측 가능한 약물 동태 학을 가지고있어 고정 용량으로 투여 할 수 있고 일상적인 응고 조절이 필요하지 않습니다.
새로운 구강 항응고제의 직접적인 비교는 아직 수행되지 않았다는 점에 유의해야합니다. [39]. 새로운 항응고제의 안전성을 간접적으로 비교 한 결과 apixaban으로 치료하는 동안 주요 출혈 횟수가 dabigatran 및 rivaroxaban보다 적었습니다. dabigatran과 Xa 인자 저해제의 최대 용량에 비해 apixabane에서 위장관 및 뇌 외막 출혈의 수는 유의하게 적었다. 직접적인 비교 연구가 없다면, 유사한 비교 접근법은 적어도 새로운 구강 항응고제가 효능의 끝점, 때로는 더 중요한 안전에 비교적 유사한 효과를 나타낼 수있게합니다. CHADS2에서 3 점 이상인 구강 항응고제의 효과 비교에서 리바 록 사반에 비해 apixaban과 dabigatran (150 mg / day)의 효과가 유의하게 높았으며 dabigatran (110 mg / day)의 저용량에 비해 유의성이 훨씬 높았다. 보안 측면에서 리더는 apixaban이었습니다. 새로운 구강 항응고제의 동등한 효능으로, apixaban은 현재이 그룹의 현재 등록 된 약물 중 안전한 (출혈 합병증의 빈도의 관점에서) 가장 안전한 것으로 간주 될 수있는 모든 기회를가집니다. 흥미롭게도, ARISTOTLE 연구에서 apixaban의 효능과 안전성은 환자의 연령과 신장 기능 (사구체 여과율)의 감소 정도에 달려 있지 않으며 이는 매우 중요한 임상 적 특징이기도합니다.
새로운 항응고제의 단점은 약물의 혈장 농도와 항응고제 효과를 정확하게 측정하는 표준화 된 검사뿐만 아니라 효과적인 해독제가 부족하다는 것입니다. 동시에 실용적인 건강 관리에는 와파린에 대한 신속한 해독제가 없습니다. xabanas의 과량으로 신선한 냉동 혈장은 비특이적 "해독제"로 사용될 수 있으며, 이는 dabigatran 과량 투여시 덜 효과적입니다. [38].
현재의 업무 및 경제적 요소 (비교적 높은 비용의 자 바란족 및 하스라나 인)는 향후 몇 년 내에 와파린이 널리 사용되고 새로운 항응고제로 점차 대체 될 것이라는 사실에 기인합니다.
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출처 : 2014 년 12 월 12 일 의료 협의회