항응고제 (Anticoagulants) - 혈액 응고 시스템의 활동을 억제하고 피브린의 형성 감소로 인한 혈병을 예방하는 약물 그룹. 그들은 신체의 특정 물질의 생합성에 영향을 주어 혈액의 점도를 변화시키고 응고 과정을 억제합니다.
항응고제는 치료 및 예방 목적으로 사용됩니다. 이들은 다양한 제형으로 제조되며, 정제, 주사 또는 연고 용 제제 형태로 제조됩니다. 전문의 만 올바른 약과 복용량을 선택할 수 있습니다. 부적절한 치료는 신체에 해를 끼치고 심각한 결과를 초래할 수 있습니다.
심혈관 질환으로 인한 높은 사망률은 혈전증의 형성에 기인합니다 : 혈관 혈전증은 부검에서 심장 병리로 인한 거의 매 2 초마다 발견됩니다. 폐색 전 및 정맥 혈전증은 사망 및 장애의 가장 흔한 원인입니다. 이런 맥락에서 심혈 관계 질환자는 심장 및 혈관 질환을 진단 한 후 즉시 항응고제 사용을 권장합니다. 그들의 초기 사용은 혈병 형성, 혈관 증가 및 막힘을 예방합니다.
고대부터 전통 의학은 가장 유명한 천연 항응고제 인 히 루딘 (hirudin)을 사용했습니다. 이 물질은 거머리 타액의 일부이며 직접 항응고제 효과가 있으며 2 시간 동안 지속됩니다. 현재 환자들은 천연 약품보다는 합성 약품을 처방받습니다. 100 가지가 넘는 항 응고 약이 알려져있어 유기체의 개별적인 특성과 다른 의약품과의 병용 가능성을 고려하여 가장 적합한 항 응고제를 선택할 수 있습니다.
대부분의 항응고제는 혈액 응고 자체가 아닌 혈액 응고 시스템의 활동에 효과가 있습니다. 수많은 변형의 결과로, 혈장 응고 인자 및 혈전 응고를 이루는 피브린 실 형성에 필요한 효소 인 트롬빈의 생산이 억제됩니다. 혈전 과정이 느려지고 있습니다.
행동 메커니즘
행동 메커니즘에 대한 항응고제는 직접적 및 간접적 행동의 약물로 나뉩니다.
- "직접적인"항응고제는 트롬빈에 직접적인 영향을 미치고 그 활동을 감소시킵니다. 이 약제는 트롬빈 저해제, 프로트롬빈 불 활성화 제이며 혈전증의 진행을 억제합니다. 내부 출혈을 피하려면 혈액 응고 매개 변수를 모니터링해야합니다. 직접 작용의 항응고제는 몸에 빠르게 침투하고, 위장관에 잘 흡수되고, 혈행에 의해 간에 도달하고, 치료 효과를 발휘하며, 소변으로 배설됩니다.
- "간접적 인"항응고제는 혈액 응고 시스템의 부력 효소의 생합성에 영향을줍니다. 그들은 완전히 트롬빈을 파괴하고 그 활동을 억제하지 않습니다. 항응고제 효과 외에도이 그룹의 약물은 심근으로의 혈액 공급을 개선하고, 평활근을 이완시키고, 신체에서 요산을 제거하고, 콜레스테롤 저하 효과를 나타냅니다. 혈전증의 치료뿐만 아니라 예방을위한 "간접적 인"항응고제를 지정하십시오. 그들을 내부에 독점적으로 적용하십시오. 정제는 외래 환자로 오랫동안 사용됩니다. 약물의 급작스러운 회수는 프로트롬빈 및 혈전증의 증가를 초래할 수 있습니다.
별도로 항응고제와 같은 혈액 응고를 억제하는 약물을 방출하지만 다른 메커니즘. 여기에는 "아세틸 살리실산", "아스피린"이 포함됩니다.
직접 작용 항응고제
헤파린
이 그룹의 대표적인 대표자는 헤파린 및 그 파생물입니다. 헤파린은 혈소판 응고를 억제하고 심장과 신장의 혈류를 촉진합니다. 동시에, 그것은 혈전 생성의 가능성을 배제하지 않는 대 식세포 및 혈장 단백질과 상호 작용합니다. 이 약물은 혈압을 낮추고 콜레스테롤 저하 효과가 있으며 혈관 투과성을 높이고 평활근 세포의 증식을 억제하며 골다공증의 진행을 촉진하고 면역력을 억제하며 이뇨를 증가시킵니다. 헤파린은 처음으로 간에서 분리되어 그 이름이 결정되었습니다.
헤파린은 응급 상황에서는 정맥으로, 예방 목적으로는 피하로 투여합니다. 국소 사용을 위해서는, 연고와 젤을 사용하며, 헤파린을 성분으로 포함하고 항 혈전 성 및 항 염증 효과를 제공합니다. 헤파린 제제는 피부의 얇은 층에 도포되고 부드러운 움직임으로 문지릅니다. 일반적으로 Lioton과 Hepatrombin 젤은 혈소판 정맥염과 혈전증 및 헤파린 연고 치료에 사용됩니다.
혈전증의 진행과 혈관 투과성 증가에 대한 헤파린의 부정적인 효과는 헤파린 치료 중 출혈의 위험이 높은 원인입니다.
저 분자량 헤파린
저 분자량 헤파린은 높은 생체 이용률과 항 혈전 작용, 길어진 행동, 치질 합병증의 위험이 적습니다. 이러한 약물의 생물학적 특성은보다 안정적입니다. 빠른 흡수와 오랜 기간의 제거로 인해 혈액 내 약물의 농도는 안정적입니다. 이 그룹의 약물은 혈액 응고 인자를 억제하고, 트롬빈의 합성을 억제하며, 혈관 투과성에 약한 영향을 미치고, 장기 및 조직에 대한 혈액 및 혈액 공급의 레올 로지 특성을 향상시키고, 기능을 안정화시킨다.
저 분자량 헤파린은 부작용을 일으키는 경우가 거의 없기 때문에 헤파린을 치료 적 처치에서 제외시킬 수 있습니다. 그들은 복벽의 외측 표면에 피하 주사된다.
- "프래 민 (Fragmin)"은 혈소판의 접착과 일차적 인 지혈에 약간의 영향을주는 투명하거나 황색의 용액입니다. 근육 내로 들어가는 것은 금지되어 있습니다. 수술 직후에 환자에게 처방 된 고용량의 "Fragmin". 특히 출혈 위험이 높고 혈소판 장애의 발병이있는 환자.
- "Klyarin"은 대부분의 혈액 응고 단계에 영향을 미치는 "직접적인"항응고제입니다. 약물은 응고 시스템의 효소를 중화시키고 혈전 색전증을 치료하고 예방하는데 사용됩니다.
- "렉산"은 항 혈전 성 및 항 염증성 약리 작용을 나타내는 약물입니다. 지 정하기 전에 지혈에 영향을 미치는 모든 약물을 취소해야합니다.
- "Fraksiparin"- 항 혈전 및 항응고제 효과가있는 솔루션. 피하 혈종이나 치밀한 결절은 주사 부위에서 사라지기도하는데, 며칠 후에 사라집니다. 처음에는 다량의 용량으로 치료하면 출혈과 혈소판 감소증이 생길 수 있으며, 이는 향후 치료 과정에서 사라집니다.
- "Wessel Due F"는 동물의 장 점막에서 채취 한 천연물입니다. 이 약물은 응고 인자의 활성을 억제하고 프로스타글란딘의 생합성을 자극하며 혈액 내의 피브리노겐 수준을 감소시킵니다. Wessel Due F는 이미 형성된 혈전을 멸균하고 동맥과 정맥의 혈전 형성을 막는 데 사용됩니다.
저 분자량 헤파린 그룹의 약물을 사용하는 경우 권장 사항과 지침을 엄격하게 준수해야합니다.
트롬빈 억제제
이 그룹의 주요 대표자는 "Hirudin"입니다. 약물의 핵심은 의학 거머리의 타액에서 처음 발견 된 단백질입니다. 이들은 혈액에서 직접 작용하며 트롬빈의 직접적인 억제제 인 항응고제입니다.
"Hirugen"과 "Hirulog"는 "Girudin"의 합성 유도체이며 심장병을 앓고있는 사람들의 사망률을 감소시킵니다. 이들은 헤파린 유도체에 비해 많은 이점을 가지고있는이 그룹의 신약입니다. 장기간의 작용으로 인해, 제약 업계는 현재 구강 형태의 트롬빈 저해제를 개발 중이다. Girugen과 Girulog의 실제 적용은 높은 비용으로 인해 제한됩니다.
"Lepirudin"은 트롬빈에 비가 역적으로 결합하여 혈전증과 혈전 색전증을 예방하는 데 사용되는 재조합 약물입니다. 그것은 트롬빈의 직접적인 억제제로서 혈전 생성 작용을 차단하고 혈전에 존재하는 트롬빈에 작용합니다. 그것은 발작 협심증 환자에서 급성 심근 경색으로 인한 사망률과 심장 수술의 필요성을 줄입니다.
간접 항응고제
간접적 인 행동에 대한 항응고제 의약품 :
- 신속하고 완벽하게 흡수되는 항응고제 인 페니 린 (Fenilin)은 조직 조직의 장벽을 쉽게 통과하여 신체의 조직에 축적됩니다. 이 약은 환자에 따라 가장 효과적인 것 중 하나로 간주됩니다. 그것은 혈액 상태를 개선하고 혈액 응고 매개 변수를 정상화합니다. 치료 후 환자의 상태는 급속히 호전되며 다리의 경련과 감각이 사라집니다. 현재, 바람직하지 않은 영향의 높은 위험 때문에 페일 린은 사용되지 않습니다.
- "Neodikumarin"- 혈병의 과정을 억제하는 수단. 네오 디쿠 마린 (Neodicoumarin)의 치료 효과는 즉시 나타나지 않지만, 약물이 체내에 축적 된 후에 나타납니다. 그것은 혈액 응고 시스템의 활동을 억제하고, 지질 강하 효과가 있으며 혈관 투과성을 증가시킵니다. 환자는 입원 시간과 약물 복용량을 엄격하게 준수하는 것이 좋습니다.
- 이 그룹에서 가장 흔한 약물은 와파린 (Warfarin)입니다. 간에서 혈액 응고 인자의 합성을 차단하여 혈장 내 농도를 낮추고 혈병의 진행을 늦추는 항응고제입니다. "와파린"은 초기 효과와 약물 복용량을 줄이거 나 회수 할 때 바람직하지 않은 영향을 신속하게 중단시킴으로써 구별됩니다.
비디오 : 새로운 항응고제와 와파린
항응고제 사용
항응고제를받는 것은 심장 및 혈관의 질병에 대해 나타납니다.
제어되지 않은 항응고제 섭취는 출혈 합병증을 일으킬 수 있습니다. 항응고제 대신에 출혈의 위험이 높아져서 안전한 항 혈소판제를 사용해야합니다.
금기와 부작용
항응고제는 다음과 같은 질병을 앓고있는 사람들에게 금기입니다.
- 소화성 궤양과 12 십이지장 궤양,
- 출혈성 치질,
- 만성 간염 및 간 섬유증,
- 간 및 신부전
- 요로 결석,
- 혈소판 감소 자반병,
- 비타민 C와 K 결핍증
- 심내막염 및 심낭염,
- 해면 결핵 (cavernous pulmonary tuberculosis)
- 출혈성 췌장염,
- 악성 신 생물,
- 고혈압이있는 심근 경색,
- 뇌내 동맥류,
- 백혈병
- 알코올 중독,
- 크론 병,
- 출혈성 망막 병증.
항응고제는 임신 초기, 젖 분비, 생리 기간, 산후 초기 및 노인 및 노인들에게는 복용 할 수 없습니다.
항응고제의 부작용으로는 소화 불량 및 중독 증상, 알레르기, 괴사, 발진, 피부 가려움증, 신장 기능 장애, 골다공증, 탈모증 등이 있습니다.
항응고제 치료의 합병증 - 근육과 관절의 출혈뿐만 아니라 입, 비 인두, 위, 내장, 내부 장기로부터의 출혈 형태의 출혈 반응, 소변의 혈액 출현. 위험한 건강 영향의 발달을 막기 위해서는 혈액의 기본 지표를 모니터하고 환자의 일반적인 상태를 모니터링해야합니다.
항 혈소판
항 혈소판제는 혈소판의 접착을 억제하여 혈액 응고를 감소시키는 약리학 적 약제입니다. 그들의 주요 목적은 항응고제의 효과를 높이고, 그것들과 함께 혈병의 과정을 방해하는 것입니다. 항 혈소판 제에는 관절염, 혈관 확장제 및 경련 방지제도 포함됩니다. 이 그룹의 대표적인 대표자는 "Acetylsalicylic acid"또는 "Aspirin"입니다.
가장 인기있는 항 혈소판 제제 목록 :
- "아스피린"은 현재 타블렛 형태로 사용 가능하며 경구 투여 용으로 가장 효과적인 항 혈소판 제제입니다. 혈소판 응집을 억제하고 혈관 확장을 일으키며 혈병을 예방합니다.
- "Tiklopidin"- 항 혈소판 제로 혈소판의 부착을 억제하고 미세 순환을 개선하며 출혈 시간을 연장시킵니다. 이 약물은 혈전증 예방 및 관상 동맥 질환, 심장 마비 및 뇌 혈관 질환 치료를 위해 처방됩니다.
- "Tirofiban"- 혈소판 응집을 막아 혈전증을 일으키는 약물. 약물은 일반적으로 "헤파린"과 함께 사용됩니다.
- "디피 리다 몰 (diipridamole)"은 관상 동맥 혈관을 팽창시키고 관상 동맥 혈류를 가속 시키며 심근 산소 공급을 향상시키고 혈액 및 대뇌 순환의 유변학 적 성질은 혈압을 낮춘다.
Vengerovsky / 50 항응고제
항응고제는 피브린 응괴 형성을 예방합니다. 그들은 직접 및 간접 행동의 항응고제로 분류됩니다.
직접 작용 항응고제는 혈액 순환중인 응고 인자를 비활성화시키고 시험 관내 연구에 효과적이며 혈전 색전증 및 합병증의 혈액 보존, 치료 및 예방에 사용됩니다.
간접 항응고제 (경구)는 비타민 C의 길항제이며, 간에서이 비타민에 의존하는 응고 인자의 활성화를 위반하고, 생체 내에서만 효과적이며, 치료 및 예방 목적으로 사용됩니다.
직접 작용 항응고제 (트롬빈 저해제)
직접 항응고제는 혈액에서 트롬빈 (응고 인자 IIa)의 효소 활성을 감소시킵니다. 트롬빈의 억제 기작에 따라 두 가지 항응고제 그룹이 있습니다. 첫 번째 그룹은 안티 트롬빈 III (oligopeptides, hirudin, argatroban)와는 독립적 인 선택적인 특정 억제제입니다. 그들은 활성 센터를 차단함으로써 트롬빈을 중화시킵니다. 또 다른 그룹은 안티 트롬빈 111의 헤파린 활성제이다.
HIRUDIN은 분자량이 약 7kDa 인 타액 거머리 (Hirudo medici-nalis)의 폴리 펩타이드 (65-66 아미노산)입니다. 현재 히 루딘은 유전 공학에 의해 생산됩니다. Hirudin은 선택적으로 그리고 가역적으로 트롬빈을 억제하여 활성 중심과 안정한 복합체를 형성하고 다른 혈액 응고 인자에 영향을주지 않습니다. 히 루딘은 피브리노겐의 섬유소 전환, V (프로 액셀린, 플라스마 As- 글로불린), VIII (항 혈소판 글로불린), XIII (피브린 필라멘트의 인터레이스를 유발하는 효소), 혈소판 응집의 모든 효과를 제거합니다.
재조합 약물 hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN)은 효모 세포의 배양 물에서 얻습니다. 정맥에 주사하면 lepirudin은 활성화 된 부분 thromboplastin time (APTT)을 1.5-3 배 길게 만든다. 신장 (metabolites의 형태로 45 %)에 의해 제거되었습니다. 첫 단계의 반 제거 기간은 10 분이고 두 번째 단계의 반 제거 기간은 1.3 시간입니다. 정형 외과 환자에서 불안정 협심증 치료 및 혈전 색전증 합병증 예방을위한 급성 심근 경색의 혈전 용해 요법에 대한 추가 치료제로 사용됩니다.
1916 년 미국 의대생 제이 맥클란 (J. McLan)은 간으로부터 격리 된 공기 중 용해성 응고제를 연구했습니다. 이 실험에서는 이전에 알려지지 않은 인지질 항응고제가 발견되었습니다. 1922 년 Howell은 수용성 guanylate 인 heparin과 sulfosated glycosaminoglycan을 받았다. J. McLen은 당시 Howell이 이끄는 실험실 직원이었습니다.
헤파린 (hepar 간)은 지방 세포의 분비 과립에 축적 된 N- 아세틸 -D- 글루코사민과 D- 글루 쿠 론산 (또는 L- 이수 룰론 산의 이성질체)의 잔기로 구성됩니다. 하나의 과립에서는 200-300 개의 단당류 (펩티도 글리 칸의 분자량은 750-1000 kDa)를 포함하여 10-15 개의 사슬이 단백질 코어에 첨가됩니다. 과립 안의 모노 사카 라이드는 황화를 겪습니다. 분비 전에, 헤파린은 효소 endo--D-glucuronidase에 의해 5-30 kDa (평균 12-15 kDa)의 분자량으로 절단됩니다. 그것은 신속하게 파괴되므로 혈액에서 발견되지 않습니다. 전신성 비만 세포증의 경우에만 거대한 비만 세포 탈과립이 발생하면 다당류가 혈액에 나타나고 응고가 현저히 감소합니다.
세포 표면과 세포 외 기질에는 헤파린 (heparinids), 베타 - 헤파 란 황산 (heparin sulfate), 델마 탄산염 (dermatan sulfate)에 가까운 글리코 사 미노 글리 칸이있다. 그들은 약한 항응고제의 성질을 가지고 있습니다. 악성 종양 세포가 파괴되면 헤파 란과 델마 탄이 혈류로 방출되어 출혈을 일으 킵니다.
헤파린의 활성 중심은하기 조성의 펜타 사카 라이드로 표시된다 :
N- 아세틸 글루코사민 b-O- 설페이트 -D- 글루 쿠 론산 -N- 설페이트 화 글루코사민 -3,6-0- 다이 설페이트 -L-이 듀론 산 -2'O- 설페이트 -N- 설페이트 화 글루코사민 -6- O- 설페이트.
이러한 pentasaccharide는 heparan 분자의 약 30 %, 더 적은 heparan 분자에서 dermatan에는 존재하지 않는다.
헤파린은 에테르 황산염 그룹에 강한 음전하를 띤다. 그것은 혈관 내피의 헤파린 수용체에 결합하고 혈소판 및 다른 혈액 세포에 흡착되어 음전하의 반발로 인한 접착 및 응집의 침범을 수반합니다. 내피의 헤파린 농도는 혈액보다 1000 배 더 큽니다.
1939 년 K.Brinkhousy와 그의 직원은 헤파린의 항응고제 효과가 내생 혈장 혈장 폴리펩티드에 의해 매개된다는 것을 발견했다. 30 년 후, 항응고제 시스템의이 요소는 안티 트롬빈 III로 확인되었습니다. 이것은 간에서 합성되며, 단백질 분해 효소 억제제 인 - (X | - 항 트립신)에 상응하는 분자량이 58-65 kDa 인 글리코 실화 단일 가닥 폴리 펩타이드입니다.
펜타 사카 라이드 활성 중심을 갖는 헤파린 분자의 단지 30 %만이 안티 트롬빈 Ⅲ에 대한 친 화성 및 생물학적 효과를 갖는다.
헤파린은 안티 트롬빈 111을 응고 인자에 결합시키는 매트릭스 역할을하며 활성 센터의 입체 형성을 변화시킵니다. 헤파린과 함께 안티 트롬빈 Ⅲ은 serine protease group -Ha (트롬빈), IXa (autopothrombin II), Xa (autoprothrombin III, Stuart-Prauer factor).Xla (혈장 thromboplastin 전구체)의 응고 인자를 활성화시킨다. HPA (헤게 만 인자), 칼리 크레인 및 플라스 민. 헤파린은 1000-2000 번 트롬빈의 단백질 분해를 촉진합니다.
트롬빈을 비활성화시키기 위해, 헤파린은 12-15kDa의 분자량을 가져야합니다. 인자 Xa의 파괴를 위해서는 7kDa의 충분한 분자량이 필요하다. 트롬빈의 파괴는 항 혈전 및 항 응고 효과를 동반하며, 인자 Xa의 분해는 단지 항 혈전 효과에 불과합니다.
안티 트롬빈 III가없는 경우 헤파린에 대한 저항성이 발생합니다. 선천성 및 후천성 (장기 헤파린 요법, 간염, 간경변증, 신 증후군, 임신) 항 트롬빈 결핍증 III이 있습니다.
높은 농도의 헤파린은 두 번째 트롬빈 억제제, 헤파린 II 보조 인자를 활성화시킵니다.
헤파린에는 항 죽상 경화성이있다.
• 지단백질 리파아제를 활성화합니다 (이 효소는 카일로 마이크론 및 매우 저밀도 지단백질의 구성에서 트리글리 세라이드의 가수 분해를 촉매합니다).
• 혈관벽 내피 및 평활근 세포의 증식과 이동을 억제합니다.
헤파린의 다른 약리학 적 효과는 임상 적으로 중요합니다.
• 면역 억제 작용 (T- 및 림프구의 협조를 위반하고 보체 시스템을 억제 함);
• 히스타민 결합 및 histaminase 활성화;
• 혈관 투과성 감소와 함께 hyaluronidase의 억제;
• 과도한 알도스테론 합성의 억제;
• 증가 된 부갑상선 기능 (이 호르몬의 조직 보조 인자의 기능을 수행함);
• 마취, 항염증제, 관상 동맥 확장, 저혈압, 이뇨제, 칼륨 보류, 저혈당.
1980 년대에 헤파린과 헤파린은 간접적 인 확산에 의해 위장관에 잘 흡수되지만 점막에서는 부분적으로 탈황 작용을 일으켜 항응고제 효과를 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다. 혈액에서 헤파린은 내피와 대 식세포의 수용체뿐 아니라 헤파린 중화 단백질 (당 단백질, 혈소판 인자 4)에 결합합니다. 이 세포들에서 그것은 분해되고 에테르 황산염 그룹을 빼앗긴 다음 헤파린 분해 효소에 의해 간에서 해중합된다. 네이티브 및 해중합 된 헤파린은 이온 교환 및 친 화성 크로마토 그래피, 막 여과, UFH의 부분 해중합에 의해 장기로부터 제거된다.
NMG는 약 7 kDa의 분자량을 가지므로, Xa 인자만을 비활성화하지만 트롬빈은 비활성화시키지 못합니다. 인자 Xa와 트롬빈에 대한 LMWH의 활성 비율은 4 : 1 또는 2 : 1이다. 알려진 바와 같이, 인자 Xa의 혈전 생성 효과는 트롬빈의 것보다 10-100 배 더 크다. Factor Xa는 Factor V, 칼슘 이온 및 인지질과 함께 프로트롬빈을 트롬빈 - 프로트롬 보키 나제로 전환시키는 핵심 효소를 형성합니다. 1ED 인자 Xa는 50ED 트롬빈의 형성에 관여한다.
LMWH는 혈소판 응집을 감소시키지 않으며, 적혈구의 탄력성을 증가 시키며, 염증의 중심으로의 백혈구 이동을 억제하고, 혈액 응고의 국소 용해를 보장하는 내피에 의한 조직 형 플라스 미노 겐 활성제의 분비를 자극한다.
약물 동태 학 NMG 다음을 특징으로합니다 :
• 피부 아래에 주사하면 생체 이용률이 90 %에 도달합니다 (UFH 약물의 경우 15-20 %).
• 헤파린 중화 혈액 단백질, 내피 및 대 식세포에 거의 결합하지 않습니다.
• 반 - 제거 기간은 1.5-4.5 시간이며, 작용 시간은 8-12 시간 (하루 1-2 회 투여)입니다.
LMWH 약물은 3.4-6.5 kDa의 분자량을 가지며 항응고제 효과가 크게 다릅니다 (표 50.1).
저 분자량 헤파린 약의 비교 특성
직접 작용 항응고제 : 적응증 및 금기 사항. 자금 개요
항응고제는 혈액 응고 시스템에 영향을 미치는 약물 그룹 중 하나로서 혈관에서 혈병 형성을 예방합니다. 작용 기작에 따라,이 약물들은 대개 직접 및 간접 항응고제의 2 개 하위 그룹으로 나뉩니다. 아래에서 우리는 항응고제의 첫 번째 그룹, 즉 직접 행동에 대해 이야기합니다.
혈액 응고 시스템 : 기본 생리학
혈액 응고는 초기에 시작된 출혈을 멈추기위한 생리 학적 과정과 생화학 적 과정의 조합입니다. 이것은 신체의 보호 반응으로 막대한 출혈을 예방합니다.
혈액 응고는 2 단계로 진행됩니다.
- 1 차 지혈;
- 효소 응고.
1 차 지혈
혈관벽, 중추 신경계 및 혈소판과 같은 세 가지 구조가 복잡한 생리적 과정에 관여합니다. 혈관벽이 손상되고 출혈이 시작되면 천공 부위 주변에있는 평활근이 압축되고 혈관 경련이 시작됩니다. 이 사건의 본질은 반사적입니다. 즉, 신경계의 적절한 신호 후에 무의식적으로 발생합니다.
다음 단계는 혈관벽의 손상 부위에 혈소판을 부착 (부착)하고 혈관 벽 사이에 응집 (결합)하는 것입니다. 2 ~ 3 분 후에 출혈이 멈 춥니 다. 부상 부위가 혈전으로 막혀 있기 때문입니다. 그러나이 혈전은 여전히 느슨해졌으며 부상 부위의 혈장은 여전히 유동적이어서 어떤 상황에서는 출혈이 새로운 힘으로 생길 수 있습니다. 1 차 지혈의 다음 단계의 본질은 혈소판이 일련의 변형을 겪는다는 것인데, 그 결과로 3 개의 응고 인자가 방출됩니다. 이들의 상호 작용은 트롬빈의 출현으로 이어지고 일련의 화학 반응 - 효소 응집을 시작합니다.
효소 응고
혈관 손상 부위에 트롬빈의 흔적이 나타나면 조직 응고 인자와 혈액 트리거의 상호 작용 반응이 시작되고 또 다른 요인이 나타납니다. 트롬 보 플라 스틴은 특수한 물질 인 프로트롬빈과 상호 작용하여 활성 트롬빈을 형성합니다. 이 반응은 또한 칼슘 염의 참여와 함께 발생합니다. 트롬빈은 피브리노겐과 상호 작용하며 피브린이 형성됩니다. 이것은 불용성 물질이며 그 필라멘트가 침전됩니다.
다음 단계는 혈액 응고를 압착 또는 압축하여 얻어지며 압축하여 압축하여 투명하고 액체 인 혈청을 분리합니다.
그리고 마지막 단계는 이전에 형성된 혈전의 용해 또는 용해입니다. 이 과정에서 많은 물질이 서로 상호 작용하며 그 결과로 효소 fibrinolysin의 혈액에 나타나 섬유소 필라멘트가 파괴되어 섬유소원으로 변합니다.
응고 과정에 관여하는 물질의 일부가 비타민 K의 직접적인 참여로 간에서 형성된다는 점에 유의해야합니다.이 비타민 결핍은 응고 과정을 붕괴시킵니다.
직접 작용 항응고제 사용에 대한 적응증 및 금기 사항
다음과 같은 상황에서이 그룹의 약물을 사용하십시오 :
- 특히 혈관과 혈관에 다양한 외과 적 개입 동안 혈전 형성을 방지하거나 국소화를 제한 할 수 있습니다.
- 진행성 협심증 및 급성 심근 경색의 경우;
- 깊은 혈관 및 말초 동맥, 뇌 혈관, 눈, 폐동맥의 색전증 및 혈전증;
- 파종 된 혈관 내 응고;
- 많은 실험실 검사에서 혈액 응고를 방지하기 위해;
- 혈액 투석이나 심폐 우회 중 혈액 응고를 줄이기 위해
각각의 직접 작용 항응고제는 주로 다음과 같은 금기 사항을 가지고 있습니다 :
임신 중에 고혈압의 경우 배달 또는 수술 후 처음 3 ~ 8 일 동안이 약을 매우 고갈 된 환자에게 처방 할 때는주의해야합니다.
직접 작용 항응고제의 분류
구조 및 행동 메커니즘의 특성에 따라,이 그룹의 약물은 3 개의 하위 그룹으로 나뉘어집니다.
- 분획 화되지 않은 헤파린 제제 (헤파린);
- 저 분자량 헤파린 약 (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin 및 기타);
- 헤파린 (Sulodexide), 펜 토산 폴리 설페이트 (Pentosan polysulfate);
- 직접 트롬빈 저해제 - 히 루딘 약물.
미분 획 헤파린 제제
이 종류의 약의 주요 대표자는 헤파린 자체입니다.
이 약물의 항 혈전 효과는 체인의 주요 혈액 응고 효소 인 트롬빈을 억제하는 능력에 있습니다. 헤파린은 코엔자임 - 안티 트롬빈 III에 결합하며, 그 결과 후자는 혈장 응고 인자 군에보다 적극적으로 결합하여 활성을 감소시킨다. 대량의 투여 량으로 헤파린을 도입함으로써 피브리노겐이 피브린으로 전환되는 것을 억제합니다.
상기 이외에,이 물질은 여러 가지 다른 효과가 있습니다 :
- 혈소판, 백혈구 및 적혈구의 응집 및 부착을 느리게합니다.
- 혈관 투과성의 정도를 감소시킨다;
- 인접한 혈관, collaterals의 혈액 순환을 개선합니다.
- 혈관 벽의 경련을 감소시킵니다.
헤파린은 주사 용액 형태로 만들어지며 (1 ml의 용액에는 활성 성분 5,000 U 포함), 젤과 연고 형태로 국소 사용이 가능합니다.
헤파린은 피하, 근육 내 및 정맥 내 투여된다.
약물은 신속하게 작용하지만 불행히도 상대적으로 간단히 정맥 내 주입으로 거의 즉시 작용하기 시작하며 효과는 4-5 시간 지속됩니다. 근육에 도입되면 30 시간 후에 효과가 나타나며 45 시간에서 60 분까지 그리고 8 시간까지 각각 6 시간까지 지속됩니다.
헤파린은 종종 혼자가 아니라 섬유소 용해제 및 항 혈소판 제와 함께 처방됩니다.
투약량은 개별적이며 질병의 본질과 심각성뿐만 아니라 임상 증상 및 실험실 매개 변수에 따라 다릅니다.
APTT로 활성화 된 partial thromboplastin time은 적어도 치료 첫 주에 2 일에 한 번, 그리고 3 일에 1 번 덜 결정할 때 헤파린의 작용을 모니터해야합니다.
출혈 증후군의 발병은이 약의 도입 배경에 따라 가능하기 때문에 의료 종사자의 지속적인 감독하에 병원 환경에서만 시행되어야합니다.
헤파린은 출혈 외에도 탈모, 혈소판 감소증, 과다 알도스테론 증, 고칼륨 혈증 및 골다공증의 발병을 유발할 수 있습니다.
현지 사용을위한 헤파린 준비는 Lioton, Linoven, Thrombophob 및 기타입니다. 그들은 만성 정맥 부족의 복잡한 치료뿐만 아니라 예방에 사용됩니다 :하지의 복재 정맥에서 혈병 형성을 예방하고, 사지의 부종을 줄이고, 중증도를 제거하고, 통증 증후군의 심각성을 감소시킵니다.
낮은 분자 헤파린 준비
이것은 헤파린의 성질을 지닌 새로운 세대의 약물이지만 여러 가지 유익한 특징이 있습니다. Xa 인자를 비활성화하면 혈전 위험이 줄어들지 만 항응고제 활성이 낮아 출혈이 덜 발생합니다. 또한, 저 분자량 헤파린은보다 잘 흡수되며, 더 오래 지속될 수 있습니다. 즉, 효과를 얻기 위해서는 약물의 투여 량이 적고 주사 횟수가 적어야합니다. 또한 골다공증과 혈소판 감소증은 예외적 인 경우에만 극히 드물게 발생합니다.
저 분자량 헤파린의 주요 대표자는 달테 파린 (Dalteparin), 에녹 사파 린 (Enoxaparin), 나드로 파린 (Nadroparin), 베미파린 (Bemiparin)이다. 각각을 더 자세히 고려하십시오.
달테 파린 (Fragmin)
혈액 응고가 약간 느려집니다. 응집을 억제하고, 실제로 접착에 영향을 미치지 않습니다. 또한, 어느 정도 그것은 면역 억제 및 항염증제 성질을 갖는다.
주입 용 솔루션의 형태로 제공됩니다.
약물은 정맥이나 피하에 주사됩니다. 근육 주사는 금지되어 있습니다. 질병 및 환자의 중증도에 따라 계획에 따라 투약됩니다. Dalteparin의 사용은 혈액 및 혈소판의 발달뿐만 아니라 국소 및 일반 알레르기 반응의 감소를 초래할 수 있습니다.
금기 사항은 직접 작용 항응고제 그룹의 다른 약물 (위에 열거 된 약물)과 유사합니다.
Enoxaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)
피하 투여 후 신속하고 완벽하게 혈액으로 흡수됩니다. 최대 농도는 3-5 시간 후에 기록됩니다. 반감기는 2 일 이상입니다. 소변으로 배설.
주입 용 솔루션의 형태로 제공됩니다. 그것은 일반적으로 복벽 벽 부위에 피하 주사된다. 복용량은 질병에 따라 다릅니다.
부작용은 표준입니다.
기관지 경련에 걸리기 쉬운 환자에게이 약을 사용하지 마십시오.
나 드로 파린 (Fraxiparin)
직접 항응고제 작용 이외에, 항염증제 성질뿐만 아니라 면역 억제 성도 가지고 있습니다. 또한 베타 - 지단백질과 콜레스테롤 수치를 감소시킵니다.
피하 투여 후 거의 흡수되어 혈액 내 약물의 최대 농도가 4 ~ 6 시간 후에 나타나고, 반감기는 1 차 투여시 3.5 시간, nadroparin 투여 후 8 ~ 10 시간입니다.
원칙적으로, 복부의 섬유에 주사 : 피하. 투여 빈도는 1 일 1-2 회입니다. 어떤 경우에는 혈액 응고 매개 변수의 통제하에 정맥 내 투여 경로가 사용됩니다.
병리학에 따라 처방 된 용량.
부작용 및 금기 사항은이 그룹의 다른 약물과 유사합니다.
베미 파린 (사이버)
그것은 뚜렷한 항응고제와 중등도 출혈 효과가 있습니다.
피하 투여 후, 약물은 신속하고 완전하게 혈액으로 흡수되며, 최대 농도는 2-3 시간 후에 나타납니다. 약물의 반감기는 5-6 시간입니다. 오늘날 번식 방법과 관련하여 아무런 정보가 없습니다.
형태 방출 - 주입 용 용액. 투여 경로는 피하입니다.
복용량과 치료 기간은 질병의 중증도에 달려 있습니다.
부작용 및 금기 사항은 위에 나와 있습니다.
다른 항응고제, 비 스테로이드 성 소염제, 전신성 글루코 코르티코이드 및 덱스 트란과 동시에 사용하는 것은 권장하지 않습니다. 이러한 모든 약물은 출혈을 일으킬 수있는 베미파린의 효과를 향상시킵니다.
헤파리 노이드
이것은 헤파린의 성질을 지닌 반 - 합성 기원의 무코 폴리 사카 라이드 그룹입니다.
이 클래스의 약물은 안지오텐신 III와 관계없이 Xa 인자에만 작용합니다. 항응고제, 섬유소 용해제 및 지질 저하제가 있습니다.
일반적으로 당뇨병의 경우 혈당 수치 상승으로 인한 혈관 장애 환자를 치료하는 데 사용됩니다. 또한, 그들은 혈액 투석 중 및 수술 중에 혈전증을 예방하는 데 사용됩니다. 그들은 또한 아테롬성 동맥 경화증, 혈전증 및 혈전 색전증의 급성, 아 급성 및 만성 질환에 사용됩니다. 협심증 환자 치료의 항 협심증 효과를 강화하십시오 (즉, 통증의 중증도 감소). 이 약물 군의 주된 대표자는 설로 덱신 (sulodexin)과 펜 토산 폴리 설페이트 (pentosan polysulfate)입니다.
설로 덱인 (Wessel Due F)
주입 용 캡슐 및 용액의 형태로 제공됩니다. 2 ~ 3 주간 근육 내로 투여 한 후 30-40 일간 추가로 복용하는 것이 좋습니다. 치료 과정은 1 년에 2 회이며, 더 자주 있습니다.
약물을 복용하는 동안 메스꺼움, 구토, 위장 통증, 주사 부위의 혈종 및 알레르기 반응이 가능합니다.
Contraindications는 헤파린 약에 일반적입니다.
Pentosan Polysulfate
형태 방출 - 코팅 된 정제 및 주사 용액.
투여 경로와 투여 량은 질병의 특성에 따라 다릅니다.
섭취량이 소량으로 흡수되면 생체 이용률이 10 %에 불과하며 피하 또는 근육 내 투여의 경우 생체 이용률이 100 %가되는 경향이 있습니다. 섭취 후 1-2 시간 이내에 혈액의 최대 농도가 표시되며, 반감기는 일 또는 그 이상입니다.
나머지 약물은 항응고제 그룹의 다른 약물과 비슷합니다.
Hirudin 준비
거머리 타액선 - 히 루딘 (hirudin) -에 의해 분비되는 물질은 헤파린 약물과 유사하며 항 혈전 성질을 가지고 있습니다. 그 작용 메카니즘은 트롬빈에 직접 결합하여 그것을 돌이킬 수 없게 억제하는 것입니다. 다른 혈액 응고 인자에 부분적인 영향을 미칩니다.
얼마 전부터 히 루딘 -Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban을 기반으로 한 제제가 개발되었지만 널리 사용되지는 않았으므로 아직 임상 경험이 축적되지 않았습니다.
우리는 항 응고 작용을 가진 비교적 새로운 약 2 종에 대해 개별적으로 말하고 싶습니다. 이것은 fondaparinux와 rivaroxaban입니다.
폰다 파 리눅스 (Arixtra)
이 약물은 Xa 인자를 선택적으로 억제함으로써 항 혈전 효과를 나타냅니다. 체내에 들어가면 폰다 파닉스는 안티 트롬빈 Ⅲ에 결합하여 Xa 인자의 중화를 수백 배까지 향상시킵니다. 결과적으로 응고 과정이 중단되고 트롬빈이 형성되지 않으므로 혈병이 형성되지 않습니다.
피하 투여 후 신속하고 완전하게 흡수됩니다. 약물을 한 번 주사 한 후 2.5 시간 후에 혈중 최대 농도가 기록됩니다. 혈액에서 항 트롬빈 II와 결합하여 그 효과가 결정됩니다.
주로 소변이 변하지 않은 채로 배설됩니다. 반감기는 환자의 나이에 따라 17 ~ 21 시간입니다.
주입 용 솔루션의 형태로 제공됩니다.
투여 경로는 피하 또는 정맥 투여이다. 근육내는 적용되지 않습니다.
약물의 복용량은 병리학의 유형에 따라 다릅니다.
신장 기능이 저하 된 환자는 크레아티닌 청소율에 따라 Arikstry의 용량 조절이 필요합니다.
간 기능이 현저히 감소 된 환자는 신중하게 사용됩니다.
그것은 출혈의 위험을 증가시키는 약물과 동시에 사용되어서는 안됩니다.
리바 록 사반 (Xarelto)
이 약물은 Xa 인자에 대한 높은 선택성을 가지고있어 활성을 억제합니다. 경구 투여시 높은 생체 이용률 (80-100 %)이 특징입니다 (즉, 구강 섭취시 위장관에서 잘 흡수 됨).
혈액 중 리바 록 사반의 최대 농도는 한번 섭취 한 후 2 ~ 4 시간 후에 나타납니다.
몸에서 반으로 소변으로, 분변으로 반으로 분비됩니다. 반감기는 환자의 나이에 따라 5-9에서 11-13 시간입니다.
양식 출시 - 알약.
식사와 관계없이 섭취합니다. 다른 직접 효과 항응고제와 마찬가지로, 약물의 복용량은 질병의 종류와 심각성에 따라 다릅니다.
리바 록 사반 복용은 혈액 내 Xarelto의 농도가 증가하여 출혈을 일으킬 수 있으므로 특정 항진균제 또는 HIV 약으로 치료를받는 환자에게는 권장되지 않습니다.
중증의 신장 손상 환자는 리바 록 사반의 용량 조정이 필요합니다.
생식 연령의 여성은이 약으로 치료하는 기간 동안 임신으로부터 확실하게 보호되어야합니다.
보시다시피, 현대 약리 산업은 직접 작용 항응고제의 중요한 선택을 제공합니다. 물론 어떤 경우에도 스스로 치료할 수 없으며, 모든 의약품, 복용량 및 사용 기간은 질병의 중증도, 환자의 나이 및 기타 중요한 요인에 따라 의사가 결정합니다.
연락 할 의사
직접 항응고제는 심장 전문의, 정맥 학자, 혈관 전문의 또는 혈관 외과 의사뿐 아니라 혈액 투석 (신장 전문의) 및 혈액 학 전문의에 의해 처방됩니다.
직접 작용 항응고제
내용
직접 작용 항응고제는 피브린의 형성을 막아 혈전의 출현을 막는 약물입니다. 또한 직접 항응고제는 이미 형성된 혈액 응고의 성장을 멈추게하고 또한 혈액 응고 인자의 작용에 기여합니다.
작용 메커니즘, 효과의 속도 및 지속 기간에 따라, 이들은 직접 및 간접 작용의 항응고제로 나누어진다.
직접 작용의 항응고제 - 혈류의 혈액 응고 인자에 직접적으로 영향을주는 약물 : 헤파린 (heparin) - 혈액의 항응고제 시스템의 주성분. 저 분자량 헤파린; 히 루딘; 수산화 나트륨.
헤파린은 20 세기 30-40 대에 의료 실무에 도입되었습니다. 그것은 간, 폐, 비장, 근육 등에 함유되어 있으며 소의 폐와 돼지 내장의 점막에서 얻어진다. 처음으로 순수한 헤파린은 1922 년에 간으로부터 분리되었다 (헤파 란 - 그 이름).
헤파린 편집
헤파린은 결합 조직의 호 염기성 과립구 (비만 세포)가 생성하는 글리코 사 미노 글리 칸 (점액 다당류)입니다. 황산으로 에스테르 화 된 D- 글루 쿠 론산과 글리코 사민의 잔류 물로 구성되어 있으며 음전하를 줍니 다. 개개의 성분의 분자량은 3,000 내지 30,000이다. e.
약동학. 피하 투여 후 최대 혈장 농도는 40-60 분에, 근육내는 - 15-30 분에, 정맥 내로 2-3 분 안에 발생합니다. 그것은 95 %까지 혈액 단백질에 결합하고, 혈액 응고의 과정에서 포함 된 각종 프로테아제와 또한 가역적으로 결합한다. 그것은 부분적으로 분해되는 단핵 식세포의 시스템 세포를 포착합니다. 간에서 부분적으로 대사. 정맥에 주사 후 혈액의 반감기는 복용량에 따라 다르며 60-150 분입니다. 약 20 %의 투여 량이 신장에 의해 배설되며, 우로 헤파린의 형태로 배설됩니다. 간 기능이 부족한 경우 헤파린이 축적됩니다.
약력학. 직접 항응고제 인 헤파린은 항 트롬빈 III와 상호 작용하여 혈소판 응집을 억제합니다. 이는 혈청 프로테아제, 특히 Factor Xa (Stewart-Payera), Thrombin (Na)뿐만 아니라 1Xa (Christmas), Xa (Rosenthal), XI 1a (Hageman)의 응고 인자의 자연적 억제제입니다. 헤파린 트롬빈의 억제 작용에 가장 민감합니다. 헤파린의 항응고제 효과의 특정 값은 조직 인자 억제제의 생산을 증가시키고 플라스 미노 겐의 불활성 화제의 형성을 자극하여 섬유소 용해를 향상시키는 능력이다.
응고에 대한 효과 외에도 헤파린은 다른 생물학적 특성을 가지고 있습니다. 그것은 호중구 화학 주성, myeloperoxidase 활동, lysosomal 프로 테아 제, 자유 래디 칼의 억제뿐만 아니라 T - lymphocytes 및 보완 인자의 기능을 통해 항 염증 효과가 있습니다. 또한 혈관 평활근에 항균 및 항 증식 효과가 있으며 혈장 점도가 낮아 혈관 신생을 자극합니다. 헤파린은 급성 심근 경색증 환자의 협측 부위의 발달로 인해 관상 동맥 순환 및 심근 기능을 향상시킵니다.
헤파린은 또한 지질 대사에 영향을 미칩니다. 그것은 chilomicrons과 매우 낮은 밀도 lipoproteins의 delipidization에 대한 혈관 내 과정을 제공 lipoprotein 및 간 lipases의 분비를 자극. 결과적으로, 혈장 내 FLC의 농도가 증가하여 신체에서 에너지 원으로 사용됩니다. 그것은 미세 순환을 향상시키고 이뇨를 증가시킵니다 (알도스테론에 대한 길항 작용). 조직 신진 대사에 참여 - 혈당의 수준을 줄이고 혈액 내의 베타 글로불린 함량을 증가 시키며 저산소증에 대한 내성을 보입니다.
사용 지침 : 혈전 색전증 예방 및 치료, 외과 적 개입 중 혈전 형성 예방 및 제한, 급성 심근 경색, 심폐 우회 및 혈액 투석을위한 혈액의 액체 상태 유지. 헤파린의 피하 예방 적 투여조차도 폐색전증의 발병률 및 사망률을 감소시킨다.
헤파린은자가 면역 질환 (류마티스 성 관절염 등)에서 면역 억제 및 항염증제로서 미세 순환을 개선하여 콜레스테롤 및 p- 리포 단백질의 혈중 농도를 낮추는 수단으로도 사용됩니다.
적응증에 따라, 헤파린은 피부 아래에서 하루에 2,000 ~ 5,000 단위로 정맥 내, 근육 내 투여됩니다. 예방 목적으로 배꼽 근처의 복부 흰 선의 영역에 8 ~ 12 시간마다 5,000 U의 용량으로 피하 투여합니다. 혈관이 적고 혈종 위험이 적습니다.
치료 목적은 정맥 주사로 투여합니다. 투여 량 및 투여 빈도는 환자의 감수성 및 혈액의 응고 시간에 따라 개별적으로 결정된다. 헤파린의 내성을 결정하기 위해, 민감성 시험을 수행한다. 0.1ml의 헤파린 용액을 피하 주사하여 혈액 중의 혈소판 수를 30 분마다 계수한다. 50,000 이하의 숫자가 감소하면 아나필락시 성 상태를 나타내지 만 헤파린은 투여되어서는 안됩니다. 국소 적으로 연고 형태로 헤파린은 사지의 영양성 궤양 인 혈전 정맥염 (thrombophlebitis)에 사용됩니다. 원근법은 헤파린을 흡입의 형태로 사용하는 것입니다.
부작용 : 직접 작용 항응고제 사용의 주요 위험은 과다 복용으로 인한 출혈, 특히 신부전증의 경우입니다. 이것은 주로 혈뇨, 혈관염, 위장관 출혈 (위궤양 및 십이지장 궤양), 근육 내 주사 및 피부 - 혈종 아래에서의 투여입니다. 두드러기의 형태로 알레르기 반응, 호흡 곤란, 코 점막의 부종이 가능합니다. 때로는 면역 혈소판 감소증은 헤파린이 항 헤파린 혈소판 인자 (IV 인자)에 의해 영향을 받아 헤파린 인자 IV의 복합체를 형성하기 때문에 발생합니다.이 복합체에 대한 항체 생성으로 헤파린 면역 혈소판 감소증을 일으킬 수 있습니다 (가장 위험한 형태의 혈전증). 이것은 주로 혈소판, 피브린 함량이 적은 백혈구로 구성된 동맥 및 정맥 혈전의 출현으로 혈액의 혈관 내 응고를 유도 할 수 있습니다. 헤파린 치료시 2 일마다 혈소판 수를 세는 것이 필요합니다.
헤파린의 바람직하지 못한 영향 중 하나는 AT-III의 고농축으로 인한 장기간 사용의 경우 고갈이 진행되어 혈전증을 유발할 수 있다는 것입니다. 특히 치료 용량 이하에서 농도의 변동이 혈전 색전증 및 악성 합병증의 높은 위험을 동반하기 때문에 효과적인 치료 선량을 결정하는 것이 중요합니다.
헤파린 (1 개월 이상)을 장기간 사용하면 골다공증과 골절이 진행되어 특히 노인 환자의 경우 골다공증이 생길 수 있습니다.
금기 사항 : 혈액 응고 감소 및 혈관 투과성 증가, 장내 궤양 성 및 신 생물 손상, 치질 및 자궁 출혈, 수술 후 상태, 혈우병, 두개 내 출혈, 활동성 결핵, 심한 간 및 신장 질환, 임신 및 수유.
헤파린 과다 복용의 경우 혈액 응고 속도에 대한 시료의 조절하에 1 % 용액 5ml까지 황산 프로타민 길항제를 아주 천천히 주입해야하며 헤파린과 상호 작용하여 비활성 안정 복합체를 형성합니다. 100 IU의 헤파린이 중화 될 때마다 프로타민 황산 1 mg을 주입해야합니다.
최근에는 새로운 세대의 직접 작용 항응고제, 저 분자량 헤파린 (LMWH)이 널리 보급되었습니다. XX 세기의 70 년대. 화학적 또는 효소 적 해중합 반응에 의해 통상적 인 헤파린으로부터 수득 된 저 분자량 분획은 평균 분자량이 4000-6500 a 인 다양한 길이의 폴리 사카 라이드 쇄의 이종 혼합물이다. 약리학 적 연구에 따르면, 분자량의 감소와 함께 헤파린은 항응고제 특성을 잃지 만 항 혈전 성 잠재력은 유지된다는 것을 보여 주었다. 이러한 저 분자량 약물은 생체 이용률, 작용 지속 시간 및 기타 약리학 적 특성에서 미분 획 헤파린보다 유리하다. 혈전증과 색전증의 예방 및 치료에있어서의 이점, 부주의 및 효능이 입증되었습니다.
저 분자량 헤파린 편집
저 분자량 헤파린 - enoxaparin- 나트륨 (clexane), nadroparin 칼슘 (fraxiparin), deltaparin 나트륨 (fragmin) 등 Shch는 높은 항 응집제 및 항응고제 활성을 특징으로합니다. LMWH의 높은 항 혈전 작용은 높은 항 -Xa 활성 (90-1352 IU-mg-1) 및 낮은 항 -Xa 활성 (25-302 IU-mg -1)로 인해 출혈 합병증의 빈도가 낮아집니다.
인자 Xa를 차단함으로써, LMWH는 프로트롬빈나제의 형성, 즉 고 분자량 헤파린보다 훨씬 빠른 혈액 응고 과정을 억제한다. 이들은 주요 항응고제 인 AT-III와 트롬빈 및 기타 활성화 된 혈액 응고 인자의 복합체 형성을 촉진합니다. AT-III 결핍으로 헤파린은 항응고제 효과가 없습니다 (신선한 기증자 혈장의 투여가 필요합니다). 항우울제와 비교하여 제 Xa 인자에 영향을주는 LMWH의 능력은 낮은 용량으로 신뢰할 수있는 항응고제 효과를 제공하므로 결과적으로 출혈 위험이 낮습니다. 저 분자량 헤파린은 AT-III와 트롬빈과의 3 원 복합체를 형성하여 AT-III의 구성을 돌이킬 수 없게 변화시켜 반감기를 3 ~ 6 시간으로 감소시킵니다. 저 분자량과 Xa 인자를 비활성화하면 AT-III 종을 고갈시키지 않기 때문에 신선한 냉동 혈장을 추가로 수혈하면 항응고제 치료 비용과 수혈 (감염) 합병증의 위험을 줄일 수 있습니다.
헤파린과는 달리 LMWH는 폰 빌레 브란트 인자와 관련이 없으며 혈소판 표면에서 쉽게 불 활성화되어 출혈 합병증의 위험과 혈소판 감소증의 위험을 현저하게 줄입니다.
높은 생체 이용률 (99 %), 빠른 재 흡수 및 긴 반감기는 혈액 내에서 약물의 안정적인 농도를 제공하여 신속하고 지속적인 항응고제 효과를 제공하여 약물 투여 횟수를 1 회 (예방 적) 및 2 회 (치료) 1 일 1 회 감소시킵니다.
LMWH의 혈장 농도의 안정성은 혈액 응고 시스템의 활동에 대한 여러 실험실 모니터링을 포기하게합니다. 약물 제거는 주로 신장을 통해 이루어지며 변화가 없습니다.
시스템 수준에서 LMWH의 항응고제, 항 혈전 효과는 혈액의 유변학 적 성질을 개선하고 거대 및 미세 혈전증을 예방하며 장기 및 조직의 미세 순환을 정상화시켜 기능을 안정화시키고 중요한 병리학에서 보호합니다. 미분 획 헤파린보다 LMWH가 골다공증을 일으키는 빈도가 적습니다.
저 분자량 헤파린은 상해로 장기 고정 후 운동 선수에서 발생할 수있는 혈전 색전증 및 합병증 (표 2.22)의 예방 및 치료에 사용됩니다.
LMWH의 솔루션은 부적절한 선량의 도입을 방지하기 위해 다양한 색상의 일회용 표준 주사기에서 생산됩니다. 약물은 복부 벽의 전 측방 및 후 외측 영역에서 심부 피하에 주입된다.
수산화 나트륨 용액 (공여 혈액 100ml 당 4-5 % 용액 10ml)을 사용하여 혈액 응고를 방지하십시오. 이 약물은 Ca2 +와 결합하여 프로트롬빈이 트롬빈으로 전환되는 것을 방지합니다.
항응고제의 직접 효과에는 타액선이 히 루딘 (hirudin) 폴리펩티드를 생산하는 의료용 거머리의 치료 효과가 포함됩니다. 트롬빈은 비활성 화합물을 형성합니다. 거머리는 피부에 적용되어 혈류에 히 루딘을 주입하여 항응고제 효과를냅니다. 이 효과는 약 2 시간 동안 지속되며 표피 혈전 정맥염, 때로는 고혈압 위기에 사용되어 머리 뒤쪽의 피부에 거머리를 적용합니다. 합성 약품을 만들기위한 샘플이 실패했습니다.
다나 파로이드 이것은 돼지 장의 점막에서 얻은 평균 분자량 5500의 글리코 사 미노 글리 칸 (84 % 헤파 란 설페이트, 12 % 델마 탄 설페이트, 4 % 콘드로이틴 설페이트)의 혼합물입니다. 미국에서는 danaparoid가 심부 정맥 혈전증 예방에 허용됩니다. 또한 헤파린 의존 혈소판 활성화에 대한 연구에서 헤파린과 교차 반응하는 경우가 거의 없으므로 헤파린 혈소판 감소증으로 처방됩니다. 권장 복용량에서 danaparoid는 주로 안티 트롬빈 III에 의한 Xa 인자의 저해에 기여하지만 PV와 APTT를 연장시키지 않습니다. 예방 적으로, 약물은 치료 목적을 위해 고정 된 용량 (항 -Xa 활성의 750 단위, 하루 2 회)으로 처방되고, 약물은 체중에 따라 더 높은 용량으로 정맥 내 투여된다. danaparoid의 T1 / 2는 24 시간이며 따라서 CP HN T1 / 2가 증가하면 항 -Xa 활성의 조절이 필요할 수 있습니다. 해독제 danaparoid는 알려져 있지 않습니다.
Lepirudin (Lei'-Treg-63-desulfatogirudin)은 의료용 거머리의 타액선에 함유 된 트롬빈의 직접적인 억제제 인 히 루딘 (hirudin)의 재조합 유도체입니다. 65 개의 아미노산 잔기로 구성된이 폴리펩티드는 트롬빈의 활성 중심과 기질의 인식 중심 모두와 강하게 연관되어있다. Lepirudin은 헤파린 혈소판 감소증 환자의 치료를 위해 미국에서 사용 승인을 받았습니다 (Warkentin, 1999). 약물은 투여 량으로 / 투여되어 APTTV를 1.5-2.5 배 증가시킵니다. Lepirudin은 신장에서 제거되며, T1 / 2는 약 1.3 시간입니다.CRF를 사용하면 lepirudine이 누적되어 출혈이 발생할 수 있으므로 조심해서 사용해야합니다. hirudin 항체의 출현은 역설적으로 그 작용을 향상시킬 수 있으므로 매일 APTT를 결정하는 것이 좋습니다. 해독제 lepirudin은 존재하지 않습니다.